Телзир 700 мг инструкция по применению

* 853,2 мг мг фосамапренавира кальция эквивалентно 700,0 мг фосампренавира. В указанном количестве фосампренавира кальция предполагается содержание 5 моль воды, точное содержание фосампренавира кальция может быть установлено от чистоты исходной субстанции.

** Количество целлюлозы микрокристаллической может варьироваться с целью доведения массы ядра таблетки до 1140 мг.

*** оболочка Опадрай розовый (Opadry Pink 03K14881) содержит:

Компонент Содержание в таблетке, мг
Гипромеллоза (Е464) 23,2
Титана диоксид (Е171) 8,2
Триацетин 2,7
Железа оксид красный (Е172) 0,05

Описание: таблетки покрытые оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой «GX LL7» на одной стороне таблетки.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы

Код АТХ: J05АЕ07

Фармакадинамика:

Фосампренавир является неактивным предшественником ампренавира. В организме гид-ролизуется с образованием неорганического фосфата и фармакологически активного ампренавира. Ампренавир относится к непептидным конкурентиым ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), предотвращающим расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликаций вируса.
Фосампренавир практически не обладает или не обладает противовирусной активностью, как показано in vitro. Активный метаболит — ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его .сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидавудин, абакавир) и ингибитора протеазы саквинавира. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивное действие.
При одновременном назначении ритонавира с Телзиром приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (Сτ.ss) — в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема телзира в качестве монотерапии.
Назначение Телзира в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами IC50 у пациентов, включая лиц никогда не получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50=0,146 мкг/мл) и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50=0.90 мкг/мл).
Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена, незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и 184V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными, in vitro, развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности показаны in vitro и в клинической практике. Развитие резистентности к амиренавиру может включать либо мутации I50V или I54L/M или V32I+I47V или, реже, I84V. Каждая из четырех генетических моделей развития резистентности может сопровождаться дополнительными вторичными мутациями, в частности М46I/L, приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентностъ к ингибиторам, протеазы in vivo, 55% чувствительны к ампренавиру.
Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Телзир не следует рекомендовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.

Фармакокинетика:

Телзир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата и всасывается через эпителий кишечника. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема Телзира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.
Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.
Всасывание: при повторном многократном пероральном приеме Телзира в дозе 1400 мг дважды в сутки ампренавир быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) при достижении равновесной концентрации составляет 4.82 (4.06-5.72) мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 1.3 (0.8-4.0) часа после приема. Среднее геометрическое значение минимальной концентрации составляет 0.35 (0.27-0.46) мкг/мл для равновесного состояния, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) 16.6 (13.8-19.6) ч х мкг/мл в интервале между приемами препарата. Значение AUC одинаково при приеме натощак любой из лекарственных форм Телзира, при этом величина Сmax ампренавира в плазме на 14% выше после приема Телзира в форме суспензии для внутреннего применения, чем после приеме Телзира в таблетках.
Прием таблеток Телзир вместе с пищей, богатой жирами, не изменяет фармакокинетику ампренавира в плазме по сравнению с приемом препарата, натощак.
Абсолютная биодоступность Телзира у человека не установлена.
Распределение и связь с белками плазмы крови

Кажущийся объем распределения ампренавира после приема Телзира составляет приблизительно 430 литров (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой объем распределения объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90%. Он связывается с ?1 кислым гликопротеином (ААG) и альбумином, но обладает более высокой афинностью к ААG.
Метаболизм

Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента СYР 3А4, менее 1% ампренавира выводится почками в неизменном виде.
Выведение

После приема Телзира период полувыведения ампренавира составляет 7.7 ч. Выводится в виде метаболитов (около 75%) через кишечник и около 14% — почками.
Отдельные популяции пациентов
Дети: данные исследований фармакокинетики ампренавира у детей (старше 2 лет) и подростков не отличаются от тактовых у взрослых.
Пожилые: фармакокинетика Телзира у пациентов старше 65 лет не исследовалась. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.
Нарушения функции почек: специальных исследований не проводилось. Поскольку малое количество ампренавира (менее 1% от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным.
Нарушения функции печени: основным путем выведения ампренавира является кишечник. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно использования препарата у пациентов с нарушениями функции печени.
Проводилось сравнительное фармакокинетическое исследование ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушениями функции печени легкой или средней степени, получающих Телзир с ритонавиром, и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) обнаружилось небольшое увеличение AUC (22%) и сходные значения концентрации в плазме по сравнению с параметрами пациентов с нормальной функцией печени. При назначении Телзира в дозе 450 мг 2 раза в сутки и ритонавира 100 мг один раз в сутки концентрация общего ампренавира в плазме примерно на 35% ниже, а концентрация в плазме несвязанного ампренавира приблизительно на 67% выше, чем выявлено у пациентов с нормальной функцией печени, получающих Телзир и ритонаиром 700 мг/100 мг 2 раза в сутки. Клиренс ампренавира также существенно снижен у пациентов с нарушениями функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Может потребоваться адекватная коррекция режима дозирования Телзира у пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность и безопасность

Сравнение клинической эффективности фосампренавира и нелфинавира (в комбинации с абакавиром и ламивудином, n=249), медиана концентрации в плазме РНК ВИЧ-1 уменьшалась на 3.13 для фосампренавира и 3.37 нелфинавира log10 копий/ мл на 48 неделе. Показана сравнимая эффективность фосампренавира и нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 27 % в группе нелфинавира и 14% в группе фосампренавира.
Была продемонстрирована сходная клиническая эффективность комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира (однократный прием) на фоне базовой терапии абакавиром и ламивудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в сравнении с нелфинавиром (дважды в сутки) на фоне базовой терапии абакавиром. У 69% пациентов, получавших фосампренавир/ритонавир, концентрация РНК ВИЧ-1 в плазме крови составила менее 400 копий/мл на 48 неделе лечения в сравнении с 68% пациентов в группе нелфинавира. У большинства пациентов вирусная нагрузка снизилась до значений менее 50 копий/мл — 55% в группе фосампренавир/ритонавир и 53% в группе нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 15 % в группе нелфинавира и 4% в группе фосампренавира+ритонавира. В группе фосампренавира+ритонавира не было отмечено развития первичных или вторичных мутаций, включая связанных о резистентностью к ритонавиру или ампренавиру, в отличие от группы нелфинавира, частота первичных и вторичных мутаций в которой составила 56%.
Частота мутаций, связанных с развитием резистентности к базовой терапии абакавир/ламивудин крайне низкая 4/32 (13%) в группе фосампренавира+ритонавира и значительно более высокой, 31/54 (57%) в группе нелфинавира (р<0.001).
Отсутствие развивающейся резистентности или перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы на фоне режима фосампренавир+ритонавир показывает, что неудача терапии не оказывает влияния на ответ на сочетанную терапию ингибиторами протеазы.
Была показана сравнимая эффективность у пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеаз (при неудаче терапии), на фоне базовой терапии двумя активными ингибиторами обратной транскриптазы с добавлением комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира однократно (1400 мг/200 мг) или двукратно (700 мг/100 мг) в сутки, либо (400 мг/100 мг дважды в сутки) фиксированной комбинации лопинавира+ритонавира. В обеих группах отмечена сходная степень супрессии вирусов, определявшейся как средняя площадь под кривой минус исходный уровень, (AAUCMB), для концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме крови после 24 недель лечения, составившая в среднем, (log10 копия/мл) — 1.48 однократный режим фосампренавир/ритонавир — 1.50 двукратный режим фосампренавир/ритонавир и — 1,66 лопинавир/ритонавир.

Показания к применению

инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Противопоказания

  • Известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру, или любому другому компоненту препарата.
  • Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон, субстратами цитохрома СYРЗА4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
  • Одновременное применение Телзира в комбинации с ритонавиром и препаратов, которые в большой степени зависят от метаболизма посредством СYР2D6, таких как флекаинид и пропафенон.
  • Одновременное применение Телзира с рифампицином.
  • Тяжелая печеночная недостаточность (для таблеток, в виду невозможности коррекции дозы). С осторожностью

    Эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не изучалась. Применение Телзира при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для матери и плода.
    Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной резистентности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и Телзиром не изучена. Телзир необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам.
    Нарушения функций печени и почек: к настоящему времени имеются весьма ограниченные данные по фармакокинетике и безопасности комбинации Телзира с ритонавиром у пациентов с выраженной дисфункцией печени или почек. Поскольку ампренавир и ритонавир метаболизируются в основном в печени, необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинации Телзира с ритонавиром пациентам с незначительной или умеренной печеночной недостаточностью и не назначать в случае тяжелой печеночной недостаточности.
    Одновременное применение комбинации Телзира с ритонавиром и флутиказона пропионата или других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом СYР3А4, не рекомендуется, если только ожидаемая польза назначения, превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.
    Совместное применение Телзира и галофантрина не рекомендовано ввиду повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как как аритмия.
    Ингибиторы фермента редуктазы гидроксиметилглютарил кофермента А ловастатин и симвастатин не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии, включая рабдомиолиз. Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.
    Увеличение концентрации в плазме крови бепридила на фоне совместного приема с комбинацией фосампренавир+ритонавир может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.
    Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы (например, силденафил) не рекомендовано. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть гипотония, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм. Телзир должен быть отмечен в случае развития следующих симптомов:
  • кожная сыпь тяжелой степени;
  • высыпания на слизистых;
  • кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности. Способ применения и дозы

    Телзир назначается только врачом, имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
    Таблетки принимают внутрь с пищей или натощак.
    Взрослые (от 18 лет и старше):

    Для увеличения концентрации ампренавира возможно использование низких доз ритонавира. Рекомендуемые дозы следующие:
    Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

    1400 мг фосампренавира (2 таблетки Телзира) 2 раза в сутки; или
    1400 мг фосампренавира (2 таблетки Телзира) однократно в комбинации со 100 мг или
    200 мг ритонавира однократно; или
    700 мг фосампренавира (1 таблетка Телзира) два раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.
    Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы

    700 мг фосампренавира (1 таблетка Телзира) два раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.
    Однократный режим дозирования при применении Телзира или в комбинации с низкими дозами ритонавира не рекомендуется у взрослых, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы.
    Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами. Побочное действие

    Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (более чем у 5% взрослых пациентов), выявленных в ходе контролируемых клинических исследований (n=166) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея) и сыпь.
    Большинство наблюдавшихся явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренным по степени выраженности, наблюдались в начале терапии в не требовали отмены препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата, сочетанной терапией или с развитием самого заболевания не установлена.
    Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000).
    Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, зарегистрированы в ходе двух длительных клинических исследований у взрослых. В перечень включены наиболее часто встречавшиеся побочные реакции, связанные с приемом исследуемого препарата, как минимум средней степени выраженности (степень 2 или выше) и появившиеся, по крайней мере, у 2% пациентов.
    Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия, часто — гипертриглицеридемия.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезия слизистой оболочки полости рта.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — инфаркт миокарда.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе.
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, редко — синдром Стевенса-Джонсона, ангионевротический отек.
    Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулёзные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии. Прием Телзира следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистых оболочек.
    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нефролитиаз.
    Общие и местные реакции: часто — утомляемость.
    Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании (n=534) комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира.
    У детей и подростков по результатам двух исследований комбинации фосампренавира и ритонавира с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы выявлен сходный со взрослыми пациентами профиль безопасности.
    У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жира в подкожно-жировой клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение отложений висцерального жира, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области («горб буйвола»). Также наблюдались такие нарушения обмена веществ, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия.
    У пациентов, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечались развитие сахарного диабета, гипергликемия или обострение сопутствующего сахарного диабета.
    Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз отмечались у пациентов принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ, в частности, в комбинации с нуклеозидными аналогами.
    Отмечены случаи усиления спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ.
    Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосампренавиром, могут включать повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), липазы, концентрации триглицеридов и холестерина. Передозировка

    Антидот к Телзиру не известен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови при помощи перитонеального диализа и гемодиализа. В случае передозировки показан мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости — стандартная симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Учитывая, что фосампренавир подвергается в кишечнике пристеночному метаболизму, быстро превращаясь в ампренавир, и то, что концентрации ампренавира в плазме крови сходны после приема ампренавира и фосампренавира, основные фармакокинетические взаимодействия ампренавира могут быть экстраполированы на фосампренавир. Фармокинетические исследования свойств фосампренавира проведены только у взрослых.
    Метаболические взаимодействия (изофермент CYP3А4)

    Препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность изофермента CYP3А4, могут изменять фармакокинетику ампренавира. Аналогичным образом фосампренавир может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых протекает по тому же пути.
    Запрещенные комбинации

    Фосампренавир не следует назначать одновременно с субстратами изофермента CYP3А4, имеющими узкий терапевтический диапазон концентраций. Сочетанное применение таких препаратов и фосампренавира может привести к конкурентному ингибированию метаболизма этих препаратов и создавать условия для проявления угрожающих жизни состояний, таких как сердечная аритмия (например, с препаратами терфенадин, астемизол, цизаприд и пимозид), к длительному седативному эффекту или подавлению дыхательной функции (например, с триазоламом, мидазоламом, диазепамом, флуразепамом); к спазму периферических сосудов или ишемии (например, с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином).
    Рифампицин снижает величину AUC ампренавира в плазме приблизительно на 82%. Аналогично другим ингибиторам протеазы, можно предполагать, что параллельное назначение фосампренавира с рифампицином также приведет к значительному снижению концентрации ампренавира в плазме. Поэтому фосампренавир не следует назначать одновременно с рифампицином.
    Взаимодействие с антиретровирусными средствами »
    Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

    Эфавиренз: у взрослых эфавиренз снижает значения Сmax, Сmin и AUC ампренавира примерно до 40%. Нет рекомендаций по сочетанному применению фосампренавира и эфавиренза.
    Сочетанное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз в день) с фосампренавиром и ритонавиром (фосампренавир 1400 мг 1 раз в день и ритонавир 200 мг 1 раз в день) снижает значение AUC ампренавира на 13% Сmin — на 36%. Повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира в плазме. При назначении эфавиренза (600 мг 1 раз в день) совместно с фосампренавиром и ритонавиром 2 раза в день (фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день) концентрация ампренавира в плазме существенно не изменялась.
    Невирапин: при одновременном назначении фосампренавира 1400 мг дважды в сутки и невирапина 200 мг дважды в сутки AUC, Сmax и Сmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно. При этом AUC, Сmax и Сmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. Не представляется возможным сформулировать рекомендации по режиму дозирования комбинации фосампренавира и невирапина.
    При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг дважды в сутки), ритонавира (100 мг дважды в сутки) и невирапина (200 мг дважды в сутки), влияние невирапина на фармакокинетические параметры фосампренавира частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Сmin ампренавира на 11% и 19%, соответственно, Сmax не меняется. При этом AUC, Сmax и Сmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно. Таким образом, при рекомендуемой комбинации не требуется коррекции режима дозирования. Рекомендаций при однократном приеме ритонавира и фосампренавира не существует.
    Делавирдин: AUC, Сmax и Сmin делавирдина уменьшались соответственно на 61%, 47% и 88% при одновременном назначении с ампренавиром. Соответственно AUC, Сmax и Сmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125%. Ввиду существенного снижения концентраций делавирдина одновременное назначение фосампренавира и делавирдина не рекомендуется. Не представляется возможным сформулировать рекомендации относительно доз делавирдина при сочетанном применении с фосампренавиром.
    Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

    При сочетанном применении фосампренавира и зидовудина, диданозина, ставудина, ламивудина, абакавира и тенофовира нет необходимости в коррекции режима дозирования.
    Ингибиторы протеазы

    Нет специальных рекомендаций относительно режима дозирования при использовании фосампренавира в комбинации с другими ингибиторами протеазы, за исключением ритонавира.
    Лопинавир/ритонавир: показатели Сmax, AUC и Сmin для лопинавира оставались неизменными при приёме в течение 2 недель фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) совместно с лопинавиром/ритонавиром 400 мг/100 мг 2 раза в день по сравнению с другой дозировкой лопинавира/лритонавира (533 мг/133 мг 2 раза в день) При этом Сmax, AUC и Сmin ампренавира снижались на 13%, 26% и 42%, соответственно, по сравнению с приёмом фосампренавира/ритонавира (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 недель). Оптимальная доза данной комбинации с точки зрения безопасности и эффективности не установлена.
    Индинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и индинавира (800 мг 3 раза в день натощак) в течение 2-х недель значения Сmax, AUC и Сmin в равновесном состоянии для ампренавира увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Сmax, AUC и Сmin индинавира в состоянии равновесия снижались соответственно на 22%, 38% и 27%.
    Саквинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и саквинавира (800 мг 3 раза в день после еды) в течение 2-х недель значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 37%, 32% и 14% соответственно. Cmax повышалась на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
    Нелфинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день после еды) в течение 2-х недель значения Cmax и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 14% и увеличивались на 189%, соответственно. Cmax, AUC и Cmin нелфинавира в равновесном состоянии возрастали соответственно на 12%, 15% и 14%.
    Атазанавир: совместный приём фосампренавира/ритонавира (700/100 мг два раза в день) и атазанавира (300 мг один раз в день) в течение 10 дней не влиял на равновесную концентрацию ампренавира.
    Ингибиторы интегразы

    Ралтегравир: при совместном приёме фосампренавира (1400 мг два раза в день) и ралтегравира (400 мг два раза в день) у здоровых добровольцев уменьшались концентрации ампренавира (Cmin снизилась на 33%) и ралтегравира (Cmin снизилась на 68%) в плазме крови. Совместный приём фосампренавира (без ритонавира) и ралтегравира не рекомендуется, так как это может привести к снижению содержания ампренавира в плазме крови до субтерапевтических концентраций. Уменьшение концентраций ампренавира Cmin на 19 — 33% и ралтегравира Cmin на 36 -54% наблюдалось при совместном приёме фосампренавира/ритонавира (700 мг/100 мг два раза в день) и ралтегравира (400 мг два раза в день). Снижение концентраций ампренавира Cmin на 17 — 50% и ралтегравира Cmin на 25 — 41% наблюдалось после совместного приема фосампренавира/ритонавира (1400 мг/100 мг один раз в день) и ралтегравира (400 мг два раза в день). Клиническое значение этого снижения неизвестно.
    Антибиотики / противогрибковые средства

    Эритромицин: теоретически концентрации обоих препаратов в плазме могут повышаться при сочетанном назначении.
    Кетоконазол/итраконазол: ампренавир повышает концентрацию кетоконазола в плазме и, предположительно, также повышает концентрацию итраконазола. Не следует применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (более 200 мг в день) одновременно с приемом фосампренавира без предварительной оценки соотношения польза/риск.
    Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3А4. Сочетанное назначение с ампренавиром приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира на 92% и 82% соответственно. Римфапицин не следует принимать вместе с фосампренавиром.
    Рифабутин: сочетанное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200% (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина может сильно возрасти концентрация рифабутина. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75% при приеме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.
    Другие лекарственные препараты

    Антациды: установлено снижение значений AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35%, соответственно при одновременном повышении Cmin (С12) на 14% при приеме однократной дозы 1400 мг фосампренавира вместе с однократным приемом 30 мл суспензии антацида (эквивалентной 2,75 г гидроксида алюминия и 1,8 г гидроксида магния). Коррекции дозы любого из перечисленных препаратов при сочетанном применении не требуется.
    Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов: концентрация ампренавира в крови может снижаться при совместном применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (например, при одновременном приеме ранитидина или циметидина). Совместный приём ранитидина (однократная доза 300 мг) с фосампренавиром (однократная доза 1400 мг) снижает AUC ампренавира в плазме на 30% и Cmax на 51%. Однако показатель ампренавира Cmin (С12) остается без изменений. Коррекции дозы при совместном назначении для любого из указанных здесь препаратов не требуется.
    Ингибиторы протонного насоса: сочетанное применение фосампренавира 1400 мг дважды в сутки и эзомепразола 20 мг в сутки в течение 14 дней увеличивало AUC на 55% и Tmax на 1 час, не влияя на Cmax эзомепразола и аналогичный показатели ампренавира. Коррекции режима дозирования в данном случае не требуется.
    Препараты с узким терапевтическим диапазоном: при одновременном применении фосапренавира с такими препаратами как амиодарон, хинидин, лидокаин (системный путь введения), трициклические антидепрессанты и варфарин, требуется контроль концентраций этих препаратов в плазме крови в связи с возможностью развития угрожающих жизни состояний. Для варфарина необходимо следить за международным нормализованным отношением (МНО).
    Приведенный ниже перечень препаратов представляет собой примеры субстратов, ингибиторов или индукторов изофермента CYP3А4, которые могут взаимодействовать с фосампренавиром при одновременном применении. Перечень не является исчерпывающим. Клиническая значимость этих потенциальных взаимодействий не известна и полностью не изучена. В связи с этим следует уделять особое внимание мониторингу токсичных эффектов указанных препаратов при одновременном их приеме с фосапренавиром.
    Альфузозин: концентрация в сыворотке крови может быть увеличена, что может привести к увеличению риска развития артериальной гипотензии.
    Противосудорожные препараты: одновременное назначение противосудорожных препаратов, индукторов ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), с Телзиром без сочетанного приема с низкими дозами ритонавира может приводить к снижению концентрации ампренавира в плазме.
    Бензодиазепины (альпразолам, клоразепат, мидазолам, тризолам): возможно повышение их концентраций в сыворотке, что может приводить к усилению их активности.
    Блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин и верапамил): возможно повышение их концентраций в сыворотке, что может приводить к усилению их активности и токсичности.
    Дексаметазон: может индуцировать изофермент CYP3А4 и понижать концентрацию ампренавира в плазме.
    Ингибиторы фосфосфодиэстеразы-5: концентрация силденафила в плазме может значительно возрастать при одновременном применении Телзира, что может увеличивать частоту нежелательных реакций силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (артериальная гипотония, нарушения зрения, приапизм). Одновременное применение фосампренавира и силденафила, варденафила не рекомендуется.
    Флутиказона пропионат (взаимодействие с ритонавиром): у здоровых добровольцев при одновременном применении 200 мкг флутиказона интраназально и 100 мг ритонавира дважды в сутки было показано существенное увеличение концентраций флутиказона пропионата в сыворотке крови и снижение уровня эндогенного кортизола приблизительно на 86%. Ожидается увеличение риска развития системных нежелательных реакций флутиказона. Сообщения о развитии системных нежелательных эффектов включают синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников. Подобное взаимодействие прогнозируется для всех глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP 3А4.
    Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза): метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени зависит от изофермента CYP3А4, в связи с чем сочетанное применение фосампренавира с ловастатином или симвастатином не рекомендуется по причине повышения риска развития миопатий, включая рабдомиолиз. С осторожностью следует назначать фосампренавир с аторвастатином, который также метаболизируется, хотя и в меньшей степени, чем ловастатин и симвастатин, посредством изофермента CYP3А4. Рекомендуемая доза аторвастатина составляет не более 20 мг в сутки. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3А4, поэтому вероятно, что в данном случае взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует. Правастатин и флувастатин рекомендуются в тех случаях, когда показана терапия с применением препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
    Иммунодепрессанты: можно ожидать повышения концентрации в плазме циклоспорина, рапамицина и такролимуса при одновременном назначении с фосампренавиром. По этой причине рекомендован частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока уровни не станут стабильными.
    Бепридил: необходимо избегать одновременного назначения комбинации Телзир + ритонавир и бепридила в связи с тем, что ампренавир и ритонавир являются ингибиторами цитохрома CYP3А4, участвующего в метаболизме бепридила, что может привести к повышению концентраций бепридила в крови и повысить риск развития аритмии, опасной для жизни.
    Метадон: фосампренавир/ритонавир (700/100 мг два раза в сутки) снижает концентрацию метадона в плазме, но метадон не изменяет фармакокинетику ампренавира. При совместном назначении метадона с Телзиром (без ритонавира) не требуется коррекция дозы.
    Пароксетин: концентрации пароксетина в плазме крови могут существенно снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется адекватная коррекция режима дозирования пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
    Стероидные препараты: эстрогены, прогестогены и некоторые глюкокортикоиды могут взаимодействовать с ампренавиром. Однако данные по такому взаимодействию отсутствуют. В связи с возможностью метаболического взаимодействия с ампренавиром может меняться эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому для женщин репродуктивного возраста рекомендуются альтернативные методы предупреждения беременности.
    Препараты, содержащие зверобой продырявленный: концентрации ампренавира в крови могут снижаться вследствие сопутствующего применения препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). В связи с этим препараты зверобоя продырявленного не следует применять одновременно с терапией Телзиром. Индуцирующий эффект зверобоя продырявленного может сохраняться на протяжении 2 недель после его отмены. Особые указания

    Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.
    Пациента следует проинформировать, что комбинированная терапия Телзиром и ритонавиром, а также какая-либо другая антиретровирусная терапия, не излечивают инфекцию, вызванную ВИЧ. На фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции.
    Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию Телзиром и ритонавиром, способны предупреждать риск передачи ВИЧ другим лицам через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
    У пациентов, перенесших гепатит В или С, или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы времени необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.
    Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир в виду высокой степени связывания с белками плазмы крови.
    Реакции гиперчувствительности:

    Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы), нечасто приводящие к возникновению жизнеугрожающих состояний, были отмечены менее чем у 1% пациентов в клинических исследованиях.
    Телзир должен быть отменен в случае развития следующих симптомов:
  • кожная сыпь тяжелой степени;
  • высыпания на слизистых оболочках;
  • кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности.
    Пациенты с гемофилией:

    Били зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.
    Гипергликемия:

    Случаи дебюта сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ. Коррекция режимов дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов использовались для купирования данных явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими явлениями не была установлена.
    Перераспределение подкожно-жировой клетчатки:

    Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы ВИЧ, приводила в некоторых случаях к перераспределению/накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.
    Повышение содержания липидов: Лечение фосампренавиром приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать их концентрацию в период лечения фосампренавиром. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений.
    Гемолитическая анемия:

    У пациентов, получавших ампренавир, отмечались отмечались случаи острой гемолитической анемии.
    Синдром восстановления иммунитета:

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первое время после начала антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, а также возможно обострение оппортунистических инфекций, протекающих как бессимптомно, так и с серьезными клиническими проявлениями или ухудшением состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония (Р. Cаrinii)). Обычно такие реакций наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.
    Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.

    Исследований не проводилось, однако, следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения Телзира. Форма выпуска

    По 60 таблеток покрытых оболочкой во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный крышкой с контролем первого вскрытия и устройством против вскрытия флакона детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения

    При температуре не выше 30 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности

    3 года.
    Не использовать после истечения, срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек

    По рецепту. Производитель

    1. «Глаксо Вэллком Оперэйшенс» / Glaxo Wellcome Operations Великобритания, SG12 0DJ, Хертфордшир, ВЭА, прайори стрит / prioru street, ware, hertfotdshire, SG12 0DJ, UNITED KINGDOM
    2. «Глаксо Вэллком С.А.» / Glaxo Wellcome S.A. авда де экстремадура 3, 09400 аранда де дaэро, бургос, Испания / Avda de extramadura 3, 09400 aranda de duero burgos spain Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

    «ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед» / ViiV Healthcare UK Limited Великобритания, TW8 9GS Миддлсекс, Брентфорд, Грейт Вест Роуд 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom. Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:

    ЗАО «Г’лаксоСмитКляйн Трейдинг» Москва, Крылатская ул., 17, корп.3, эт.5
    • Источник

    Телзир® (700 мг)

    МНН: Фосампренавир

    Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед. Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fosamprenavir

    Номер регистрации в РК:
    № РК-ЛС-5№019269

    Информация о регистрации в РК:
    07.09.2017 — 07.09.2022

    Информация о реестрах и регистрах

    Информация по ценам и ограничения

    Предельная цена закупа в РК:
    115.31 KZT

    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Телзир®

    Международное непатентованное название

    Фосампренавир

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг

    Состав

    активное вещество — фосампренавир кальция 853.2 мг (соответствует 700 мг фосампренавира),

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,

    состав оболочки — Опадрай розовый 03K14881 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид красный (Е172)).

    Описание

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой GX LL7 на одной стороне

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные препараты прямого действия. HIV-протеиназы ингибиторы. Фосампренавир.

    Код АТХ J05AE07

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После однократного применения фосампренавира, пиковые концентрации ампренавира в плазме достигаются приблизительно через 2 часа после приема. Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата и всасывается через эпителий кишечника.

    Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови при их совместном применении примерно в 2 раза.

    При одновременном назначении ритонавира с Телзиром® приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (Сτ, ss) — в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема Телзира® в качестве монотерапии.

    Всасывание

    При повторном многократном пероральном приеме фосампренавира в дозе

    1400 мг дважды в сутки в комбинации с ритонавиром и без ритановира ампренавир быстро всасывается. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема фосампренавира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.

    Прием фосампренавира вместе с пищей, богатой жирами, не влияет на AUC и значение Сmах по сравнению с приемом препарата натощак, поэтому фосампренавир может приниматься вне зависимости от приема пищи.

    Абсолютная биодоступность фосампренавира у людей не изучалась.

    После приема фосампренавира ампренавир определяется в семенной жидкости, хотя в более низких концентрациях по сравнению с плазмой крови.

    Распределение и связь с белками плазмы крови

    Кажущийся объем распределения ампренавира после приема фосампренавира составляет приблизительно 430 литров (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой объем распределения объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90 %. Он связывается с ά1-кислым гликопротеином (AAG) и альбумином, но обладает более высокой афинностью к AAG.

    Метаболизм

    Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3А4, в связи с чем сопутствующее назначение ингибиторов или субстратов CYP3А4 должно производиться с осторожностью.

    Совместное назначение с грейпфрутовым соком не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ампренавира.

    Выведение

    После приема фосампренавира период полувыведения ампренавира составляет 7.7 ч; при совместном приеме фосампренавира с ритонавиром период полувыведения увеличивается до 15-23 часов. Выводится в виде метаболитов (около 75 %) через кишечник и около 14 % — почками, менее

    1 % выводится с мочой в неизменном виде.

    Таблица 1. Геометрические значения (95% ДИ) фармакокинетических параметров ампренавира у взрослых

    Режим

    Cmax

    (мкг/мл)

    Tmax

    (часы)*

    AUC24

    (мкгч/мл)

    Cmin

    (мкг/мл)

    Фосампренавир 1400 мг дважды в день

    4.82

    (4.06-5.72)

    1.3

    (0.8-4.0)

    33.0

    (27.6-39.2)

    0.35

    (0.27-0.46)

    Фосампренавир 1400 мг 1 раз в день + ритонавир 200 мг 1 раз в день

    7.24

    (6.32-8.28)

    2.1

    (0.8-5.0)

    69.4

    (59.7-80.8)

    1.45

    (1.16-1.81)

    Фосампренавир 1400 мг 1 раз в день + ритонавир 100 мг 1 раз в день

    7.93

    (7.25-8.68)

    1.5

    (0.75-5.0)

    66.4

    (61.1-72.1)

    0.86

    (0.74-1.01)

    Фосампренавир 700 мг 2 раз в день + ритонавир 100 мг 1 раз в день

    6.08

    (5.38-6.86)

    1.5

    (0.75-5.0)

    79.2

    (69.0-90.6)

    2.12

    (1.77-2.54)

    *средние показатели

    Отдельные популяции пациентов

    Дети

    Фармакокинетика ампренавира при его совместном назначении с ритонавиром или без изучалась в трех клинических исследованиях, включая 212 ВИЧ-инфицированных детей. Фосампренавир без ритонавира в дозе 30-40 мг/кг назначался детям в возрасте от 2 до 5 лет. Фосампреновир в дозе 30 мг/кг в комбинации с ритонавиром в дозе 6 мг/кг назначался один раз в сутки детям от 12 до 18 лет. Фосампреновир в дозе 18-60 мг/кг в комбинации с ритонавиром в дозе 3-10 мг/кг назначался один раз в сутки детям от 2 месяцев до 18 лет. Клиренс ампренавира уменьшался с увеличением массы тела и возраста. Клиренс фосампренавира был выше у детей младше 4 лет, что предполагает назначение более высоких доз препарата. Основываясь на данной модели, необходимо выбирать такой режим дозирования, который позволит получать концентрации ампренавира в плазме, аналогичные взрослым.

    Таблица 2: Фармакокинетические параметры ампренавира в педиатрической популяции, получающих фосампренавир и ритонавир дважды в день

    Возраст

    Доза

    (дважды в день)

    Cmax

    AUC12

    Cmin

    Кол-во

    (мкг/мл)

    Кол-во

    (мкгч/мл)

    Кол-во

    (мкг/мл)

    От 4 недель до <2 лет

    Фосампренавир 45 мг/кг +

    ритонавир 7 мг/кг

    13

    6.18

    (3.93, 9.74)

    13

    28.6

    (17.0, 48.1)

    30

    2.07

    (1.60, 2.68)

    От 2 до <3  лет

    Фосампренавир 30 мг/кг +

    ритонавир 3 мг/кг

    Не изученоa

    3- 5 лет

    Фосампренавир 25 мг/кг +

    ритонавир 3 мг/кг

    11

    9.80

    (6.51, 14.7)

    11

    59.7

    (37.1, 96.2)

    15

    3.36

    (2.44, 4.63)

    От 6 до 11 лет

    Фосампренавир 18 мг/кг +

    ритонавир 3 мг/кг

    12

    6.40

    (5.02, 8.15)

    12

    48.4

    (38.1, 61.4)

    23

    2.42

    (1.90, 3.07)

    От 12 до 18 лет

    Фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг

    13

    4.93

    (3.83, 6.34)

    13

    35.3

    (28.2, 44.1)

    40

    2.01

    (1.74, 2.32)

    a Рекомендованная доза для популяции от 2 до <3 лет на основании анализа фармакокинетических данных

    Таблица 3: Фармакокинетические параметры педиатрической популяции, получающих фосампренавир 30 мг/кг дважды в день

    Параметры

    От 2 до 5 лет

    n

    Фосампренавир 30 мг/кг дважды в день

    AUC(0- )

    9

    22.3

    (15.3, 32.6)

    Cmax (мкг/мл)

    9

    7.15

    (5.05, 10.1)

    C (мкг/мл)

    19

    0.552

    (0.406, 0.750)

    Пожилые

    Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не исследовалась. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.

    Нарушения функции почек

    Cпециальных исследований не проводилось. Поскольку малое количество

    ампренавира (менее 1 % от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным и коррекции дозы фосампренавира не требуется.

    Нарушения функции печени

    Фосампренавир в организме метаболизируется в ампренавир. Основным путем метаболизма и выведения ампренавира является печеночный механизм.

    Проводилось сравнительное фармакокинетическое исследование ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушениями функции печени легкой или средней степени, получающих фосампренавир с низкими дозами ритонавира, и пациентов с нормальной функцией печени.

    У пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется прием фосампренавира в дозе 700 мг 2 раза в день в комбинации с низкими дозами ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в день, в связи с более высокими значениями концентрации ампренавира в плазме Cmax (17 %), более высоких значений AUC(0‑) ампренавира в плазме (22 %) и аналогичных значений C по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, получающими фосампренавир/ритонавир по стандартной схеме — 700 мг/100 мг 2 раза в день.

    У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется прием фосампренавира в дозе 450 мг 2 раза в день в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в день. Хотя данный режим предполагает снижение общего значения C до 35 %, показатель несвязанного ампренавира C будет примерно на 67 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени, получающих фосампренавир/ритонавир в дозе 700 мг/100 мг 2 раза в сутки, соответственно.

    У таких пациентов рекомендуется применять препарат в виде суспензии для приема внутрь.

    У пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (10-13 баллов по Чайлд-Пью) фосампренавир может применяться с осторожностью в дозе 350 мг 2 раза в сутки без ритонавира.

    У таких пациентов рекомендуется применять препарат в виде суспензии для приема внутрь.

    Фармакодинамика

    Фосампренавир является неактивным предшественником ампренавира, предотвращающим расщепление полипротеиновых предшественников, необходимых для репликации вируса, и блокирующий синтез полноценных структурных белков вируса, в результате чего формируются незрелые дефектные вирусы. В организме фосампренавир гидролизируется с образованием неорганического фосфата и фармакологически активного ампренавира. Ампренавир относится к непептидным конкурентным ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

    Фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, как показано in vitro.

    Активный метаболит – ампренавир — является эффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и ингибитора протеазы саквинавира. В комбинации с индинавиром,

    ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивное действие.

    Ритонавир в комбинации с фосампренавиром в дозах 700 мг/100 мг 2 раза в день или 1400 мг/200 мг 1 раз день увеличивает показатель AUC ампренавира в 2 раза и показатель C в 4-6 раз по сравнению с назначением фосампренавира в виде монотерапии.

    Назначение Телзира® в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) у пациентов, включая лиц, никогда не получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50 = 0.146 мкг/мл), и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC50 = 0.90 мкг/мл).

    Резистентность

    Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях.

    Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54L/M, V32I+I47V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром.

    Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными in vitro, развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности показаны in vitro и в клинической практике. Развитие резистентности к ампренавиру может включать либо мутации I50V или I54L/M или V32I+I47V или, реже, I84V. Каждая из четырех генетических моделей развития резистентности может сопровождаться дополнительными вторичными мутациями, в частности мутация M46I/L приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность к индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы in vivo, 55 % чувствительны к ампренавиру.

    Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Телзир® не

    следует рекомендовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.

    Показания к применению

    — совместно с низкой дозой ритонавира Телзир® показан для лечения взрослых, подростков и детей старше 6 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа I (ВИЧ-1) в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

    Перед назначением Телзира® у пациентов, которые уже получали ингибиторы протеазы (ИП), следует оценить индивидуальную вирусную резистентность и историю лечения.

    Способ применения и дозы

    Препарат Телзир® назначается только врачом, имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

    При любом режиме назначения препарат Телзир® должен применяться в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами. Для увеличения концентрации ампренавира необходимо сопутствующее использование низких доз ритонавира.

    Не рекомендуется увеличивать дозы препаратов ритонавира и фосампренавира выше, чем рекомендованы ниже в тексте. Так как фосампренавир является предшественником ампренавира, Телзир® не должен назначаться в комбинации с другими ампреновирсодержащими препаратами.

    Не рекомендуется лечение детей и подростков, ранее получавших антиретровирусную терапию, Телзиром® без сопутствующего назначения низких доз ритонавира.

    Однократный режим дозирования при применении Телзира® или его комбинации с низкими дозами ритонавира не рекомендуется у взрослых, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы.

    Только для приема внутрь.

    Препарат может приниматься вне зависимости от приема пищи.

    Если пациент испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять Телзир® в виде суспензии.

    Взрослые и подростки

    Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

    — по 1400 мг Телзира® дважды в день (без ритонавира)

    — 1400 мг Телзира® однократно в комбинации с 100 мг или 200 мг ритонавира однократно

    — по 700 мг Телзира® два раза в сутки в комбинации с 100 мг ритонавира два раза в сутки

    Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы

    — по 700 мг Телзира® два раза в сутки в комбинации по 100 мг ритонавира два раза в сутки.

    Пожилые пациенты

    Применение Телзира® у пациентов старше 65 лет не исследовалось. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.

    Дети

    Для более тщательного подбора дозы, основанной на массе тела, у детей рекомендуется применять Телзир® в виде суспензии для приема внутрь.

    Телзир® в дозе 1400 мг дважды в день можно назначать детям, ранее не получавшим терапию ингибиторами протеазы, с массой тела более 47 кг и сохранным рефлексом глотания.

    Комбинация Телзира® в дозе 700 мг с ритонавиром в дозе 100 мг дважды в день назначается детям, ранее получавшим и не получавшим терапию ингибиторами протеазы, с массой тела более 39 кг и сохранным рефлексом глотания.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Нет необходимости в коррекции режима дозирования.

    Пациенты с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью)

    С осторожностью, рекомендуется комбинация Телзира®в суточной дозе 1400 мг, разделенной на два приема, с ритонавиром в дозе 100 мг один раз в сутки или без ритонавира.

    Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

    У данной когорты рекомендуется прием препарата в виде суспензии для приема внутрь.

    С осторожностью, Телзир®в дозе по 450 мг дважды в сутки в комбинации с ритонавиром в суточной дозе 100 мг один раз в сутки или Телзир®в дозе 700 мг дважды в сутки без ритонавира.

    Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (10 — 15 баллов по шкале Чайлд-Пью)

    У данной когорты рекомендуется прием препарата в виде суспензии для приема внутрь.

    С осторожностью, Телзир® в дозе по 300 мг дважды в сутки вместе с 100 мг ритонавира один раз в сутки или Телзир®в дозе по 350 мг дважды в сутки без ритонавира.

    Перед началом терапии и во время лечения необходим периодический контроль показателей функции печени в связи с возможным повышением уровней ампренавира и ритонавира в плазме крови.

    Рекомендации по режиму дозирования препарата у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, имеющих нарушения функции печени, не могут быть представлены.

    Побочные действия

    Общий профиль безопасности фосампренавира был аналогичен у детей и взрослых. По сравнению с взрослой популяцией, у детей, принимающих фосампренавир, чаще наблюдались рвотные реакции, особенно при приеме Телзира® без ритонавира. Чаще рвота была легкой степени тяжести, но в некоторых случаях требовала отмены препарата.

    Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (более чем у 5% взрослых пациентов), выявленные в ходе контролируемых клинических исследований были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль и сыпь.

    Большинство наблюдавшихся явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренными по степени выраженности, наблюдались в начале терапии и не требовали отмены препарата. Для большинства

    зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата, сочетанной терапией или с развитием самого заболевания не установлена.

    Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто

    (> 1/10), часто (1/100 и < 1/10), нечасто (1/1000 и < 1/100) и редко (1/10000 и <1/1000).

    Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, зарегистрированы в ходе длительных клинических исследований у взрослых. В перечень включены наиболее часто встречавшиеся побочные реакции, связанные с приемом исследуемого препарата, как минимум средней степени выраженности (степень 2 или выше) и появившиеся, по крайней мере, у 1 % пациентов.

    Очень часто

    — диарея

    — гиперхолестеринемия

    Часто

    — головная боль, головокружение

    — парестезия слизистой оболочки полости рта

    — тошнота, рвота, боль в животе

    — гипертриглицеридемия

    — повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы), уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы), липазы в крови

    — сыпь: во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулёзные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии. Прием Телзира® следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистых оболочек.

    — утомляемость (слабость)

    Нечасто

    — ангионевротический отек

    — инфаркт миокарда

    — нефролитиаз

    Редко

    — синдром Стивенса-Джонсона

    Аналогичные побочные реакции отмечались при сопутствующем назначении низких доз ритонавира.

    Постмаркетинговые данные

    Нечасто

    — липодистрофия (перераспределение жира), включающая уменьшение перинефрального жира и подкожного жира, увеличение внутрибрюшинного и висцерального жира, гипертрофию грудных желез и скопление ретроцервикального жира (горб буйвола).

    — метаболические нарушения, включая гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, резистентность к инсулину, гипергликемию и гиперлактатемию, также фиксировались при лечении препаратами, содержащими ингибиторы протеазы.

    — впервые возникший сахарный диабет, гипергликемия или обострение имеющегося сахарного диабета наблюдались у пациентов, принимающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.

    — увеличение уровня креатинфосфокиназы, миалгии, миозит, а в редких случаях – рабдомиолиз — отмечались в случае лечения ингибиторами протеазы, а также аналогами нуклеозидов.

    — усиление спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, принимающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.

    — синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в первые несколько недель комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Сообщается о случаях возникновения аутоиммунных нарушений (таких, как болезнь Грейва, полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) при синдроме иммунной реактивации; однако, время начала заболеваний довольно вариабельно – до нескольких месяцев от начала терапии и может сопровождаться нетипичными симптомами.

    Частота неизвестна

    — остеонекроз: отмечались случаи развития остеонекроза особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, в развернутой стадии ВИЧ-инфекции или длительной КАРТ.

    Противопоказания

    — известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту препарата

    — масса тела менее 39 кг при назначении Телзира® в комбинации с ритановиром

    — масса тела менее 47 кг при назначении Телзира® без ритонавира

    — одновременное применение с субстратами цитохрома CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон, что может привести к конкурентному ингибированию метаболизма данных препаратов и привести к развитию тяжелых и/или жизнеугрожающих реакций (сердечная аритмия, гипотензия, длительная седация, подавление дыхательной функции, периферический вазоспазм). К таким препаратам относятся амиодарон, бепридил, хинидин, терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, альфузозин, пероральный мидазолам, пероральный триазолам, кветиапин, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

    — одновременное применение с силденафилом при его использовании для лечения легочной артериальной гипертензии в связи с потенциальным усилением побочных действий силденафила

    — одновременное применение с симвастастатином или ловастатином в связи с повышением плазменных концентраций ловастатина и симвастатина, что может привести к развитию миопатии, вплоть до рабдомиолиза

    — одновременное применение с рифампицином в связи со значительным снижением ампренавира в плазме (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

    — совместное применение препаратов зверобоя продырявленного (настойка St. John) с Телзиром® противопоказано, в связи с понижением плазменной концентрации ампренавира и уменьшением его клинической эффективности

    — при комбинации с ритонавиром противопоказано использование антиаритмических препаратов пропрафенона и флекаинида. Обратитесь к инструкции п применению ритонавира для ознакомления его взаимодействий с другими препаратами.

    Лекарственные взаимодействия

    При совместном применении фосампренавира и ритонавира, профиль метаболического взаимодействия ритонавира имеет преимущественное значение, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором CYP3А4. Перед назначением комбинации Телзира® с ритонавиром необходимо полностью ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира. Ритонавир является ингибитором CYP2D6, но в меньшей степени, чем CYP3А4. Ритонавир является индуктором CYP3А4, CYP1А2, CYP2С9 и глюкуроназилтрансферазы.

    Кроме того, и ампренавир (активный метаболит фосампренавира) и ритонавир преимущественно метаболизируются в печени посредством CYP3А4. Поэтому препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность CYP3А4, могут изменять фармакокинетику ампренавира и ритонавира. Аналогичным образом фосампренавир может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых протекает по тому же пути.

    Исследования по лекарственным взаимодействиям проводились исключительно на взрослых.

    Ниже представлены данные исследований комбинации фосампренавира и ритонавира в дозе 700 мг и 100 мг соответственно, взаимодействия оценивались при продолжительности применения от 10 до 21 дня.

    Противопоказания

    Особые указания

    Пациента следует проинформировать, что комбинированная терапия Телзиром® и ритонавиром, а также какая-либо другая антиретровирусная терапия не излечивают ВИЧ.

    На фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции.

    Современная антиретровирусная терапия, включая фосампренавир, не предотвращает передачу ВИЧ другим людям посредством сексуальных контактов или через кровь, в связи, с чем необходимо принимать соответствующие меры безопасности во избежание передачи вируса.

    Телзир® содержит сульфонамидные компоненты. Наличие потенциальной перекрестной чувствительности между фосампренавиром и препаратами класса сульфонамидов не установлено. Не было выявлено увеличения аллергических высыпаний у пациентов с известной реакцией гиперчувствительности к сульфонамидам по сравнению с пациентами без гиперчувствительности. Тем не менее, Телзир® должен применяться с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам.

    Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

    Не рекомендуется применять Телзир® в качестве начальной терапии, желательно использовать препарат у пациентов, уже имеющих опыт применения антиретровирусных средств.

    Применение в педиатрии

    Фармакокинетика, эффективность и безопасность у детей младше 4 недель не изучались.

    Для более точного дозирования препарата в педиатрии рекомендуется применять препарат Телзир® в виде суспензии. Таблетированная форма препарата разрешается к применению у детей с сохраненным рефлексом глотания и массой тела свыше 39 кг при назначении Телзира® в комбинации с ритановиром и свыше 47 кг – при назначении Телзира® без ритонавира.

    Нарушение функции печени/почек

    У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести применение Телзира® должно осуществляться с осторожностью. У пациентов, перенесших гепатит В или С, у пациентов с заболеваниями печени или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы времени необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.

    Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации

    в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир в виду высокой степени связывания с белками плазмы крови.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Телзир® не должен назначаться с препаратами, являющимися субстратами CYP3А4 и имеющими узкое терапевтическое действие с конкурентным механизмом действия, а также с препаратами, которые могут вызвать серьезные и/или потенциально угрожающие жизни реакции.

    Не рекомендуется совместное применение с галофарином, что может привести к развитию угрожающей жизни аритмии.

    Не рекомендуется назначать Телзир® с ралтегравиром в связи с возможным снижением концентрации обеих препаратов.

    Не рекомендуется совместное применение комбинации Телзир®/ритонавир с телапревиром в связи с возможным снижением концентраций ампренавира и телапревира.

    Применение Телзира® с препаратами для лечения эректильной дисфункции (силденафил, тадалафил, варденафил и т.д.) не рекомендуется, так как возможно увеличение концентрации последних в плазме крови, что может привести к развитию гипотонии, обморочных состояний, визуальных расстройств и приапизму. Применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии в сочетании с Телзиром® противопоказано.

    Совместное применение рифабутина и ампренавира приводит к увеличению концентрации рифабутина в плазме на 200%. Рекомендуется снижение дозы рифабутина как минимум на 50% при назначении с Телзиром® и на 75% — при его назначении с комбинацией Телзиром®/ритонавир с возможным дальнейшим снижением дозы и тщательным контролем со стороны врача.

    Нет данных по совместному применению Телзира® с эстрогеном и/или прогестероном, применяемых в качестве заместительной терапии; эффективность и безопасность данной терапии не установлены.

    В связи с возможностью увеличения активности печеночных трансфераз, при использовании оральных контрацептивов женщинам детородного возраста рекомендуется применять другие методы для защиты от нежелательной беременности.

    Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Телзира® с противосудорожными препаратами (карбомазепин, фенобарбитал), так как возможно снижение эффективности Телзира®.

    Необходим тщательный контроль при совместном назначении Телзира® и иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, рапамицин).

    Необходимо контролировать уровень концентрации трициклических антидепрессантов при их применении с Телзиром®.

    При совместном применении Телзира® и варфарина необходимо контролировать показатель международного нормализованного отношения (INR).

    Не рекомендуется применении Телзира® в комбинации с делавердином в связи со значительным снижении концентрации делавердина.

    Не рекомендуется совместное назначение Телзира®/ритонавира в комбинации с боцепревиром, так как возможно снижение концентрации ингибиторов протеаз или самого боцепревира.

    Совместное применение ритонавира и флутиказана и глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP 3А4, не рекомендуется, если потенциальная польза не превышает возможные риски, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

    С осторожностью применяют Телзир® и бепридил в связи с возможным развитием угрожающей жизни аритмии.

    Серьезные и угрожающие жизни реакции могут развиться между ампренавиром и амиодароном, лидокаином (системно), трициклическими антидепрессантами, квинидином и варфарином, что требует постоянного мониторинга концентрации этих препаратов в плазме крови.

    В связи с возможностью развития миопатии, включая рабдомиолиз, не рекомендуется применение Телзира® в комбинации с ловастатином и симвастатином. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с аторвастатином, когда следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина при необходимости комбинированной терапии.

    Не рекомендуется совместное применение Телзира® в комбинации с препаратами, содержащими экстракт Зверобоя продырявленного.

    Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз отмечались у пациентов принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ, в частности, в комбинации с нуклеозидными аналогами.

    Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосамренавиром, могут включать повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), липазы, концентрации триглицеридов и холестерина.

    Сыпь / кожные реакции

    Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы), нечасто приводящие к возникновению жизнеугрожающих состояний, были отмечены менее чем у 1% пациентов в клинических исследованиях. Телзир® должен быть отменен в случае развития следующих симптомов:

    — кожная сыпь тяжелой степени;

    — высыпания на слизистых оболочках;

    — кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности.

    Пациенты с гемофилией

    Были зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Взаимосвязь между случаями кровотечений и проводимой терапией не установлена.

    Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

    Гипергликемия

    Случаи дебюта сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ.

    Коррекция режимов дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов использовались для купирования данных явлений. Были зарегистрированы случаи развития кетоацидоза. Рекомендуется контроль уровня гликемии перед началом терапии Телзиром®, а также периодический мониторинг во время лечения. Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

    У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жира в подкожно-жировой клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение отложений висцерального жира, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области («горб буйвола»).

    Повышение содержания липидов

    Лечение Телзиром® приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать их концентрации в период лечения Телзиром®. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений.

    Гемолитическая анемия

    У пациентов, получавших ампренавир, отмечались случаи острой гемолитической анемии.

    Синдром иммунологической реактивности

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первое время после начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут развиваться воспалительные реакции; а также возможно обострение оппортунистических инфекций, протекающих как бессимптомно, так и с серьезными клиническими проявлениями или ухудшением состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония (P.Сarinii)). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Телзир®, тем не менее, время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии Телзиром®.

    Остеонекроз

    В редких случаях наблюдались случаи развития остеонекроза. Данная патология расценивается как мультифакторная (применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая степень иммуносупрессии, повышенная масса тела) и чаще возникает у пациентов в развернутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительной КАРТ.

    Пациенты должны обращать внимание на развитие таких симптомов как боли в области нижней челюсти, тугоподвижность сустава и своевременно информировать о них лечащего врача.

    Фертильность

    В доклинических исследованиях не выявлено влияния на способность к зачатию и качественный состав спермы.

    Беременность

    Телзир® применяется при беременности только в случае, если потенциальная польза превышает возможные риски.

    Лактация

    В связи с проникновением ВИЧ в грудное молоко, грудное кормление ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется во избежание передачи вируса. Если альтернативное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне лечения антиретровирусными препаратами. Ожидается, что ампренавир проникает в грудное молоко, хотя клинических исследований не проводилось.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Исследований не проводилось, однако, следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения Телзира®.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

    Лечение: не существует известного антидота для препарата Телзир®. Также неизвестно, возможно ли путем гемодиализа и перитонеального диализа вывести из организма ампренавир. В случае передозировки пациент должен наблюдаться на наличие признаков интоксикации и получать стандартную поддерживающую терапию при необходимости.

    Форма выпуска и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 700 мг. По 60 таблеток помещают во флакон из пропилена высокой плотности белого цвета с запечатанным горлышком, укупоренный навинчивающейся крышкой с устройством против вскрытия флакона детьми. На крышку нанесена схема вскрытия флакона.

    По 1 флакону вместе инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Производитель

    Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед. Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания

    (Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ)

    Упаковщик

    Глаксо Вэллком С.А., Испания

    (Avenida Extremadura 3, 09400, Aranda de Duero, Burgos)

    Владелец регистрационного удостоверения

    ViiV Healthcare UK Limited, Великобритания

    (980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS)

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

    050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

    Номер телефона: +7 7019908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

    Номер факса: + 7 727 258 28 90

    Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

    611632621477977069_ru.doc 265.5 кб
    681009241477978248_kz.doc 308 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Телзир (Telzir)

    💊 Состав препарата Телзир

    ✅ Применение препарата Телзир

    C осторожностью применяется при беременности

    Противопоказан при кормлении грудью

    Противопоказан при нарушениях функции печени

    Противопоказан при нарушениях функции почек

    Противопоказан для детей

    Описание активных компонентов препарата

    Телзир
    (Telzir)

    Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
    решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Дата обновления: 2020.06.10

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Код ATX:

    J05AE07

    (Фосампренавир)

    Лекарственная форма

    Телзир

    Таб., покр. оболочкой, 700 мг: 60 шт.

    рег. №: ЛС-002473
    от 12.11.12
    — Бессрочно

    Форма выпуска, упаковка и состав
    препарата Телзир

    Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой «GX LL7» на одной стороне.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 182.9 мг, кроскармеллоза натрия 57 мг, повидон К30 34.2 мг, магния стеарат 11.4 мг, кремния диоксид коллоидный 1.4 мг.

    Состав оболочки: опадрай розовый (Opadry Pink 03K14881) (гипромеллоза (Е464) 23.2 мг, титана диоксид (Е171) 8.2 мг, триацетин 2.7 мг, железа оксид красный (Е172) 0.05 мг) 34.2 мг.

    60 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Противовирусное средство, является пролекарством ампренавира. Ампренавир — непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

    Показания активных веществ препарата

    Телзир

    Лечение ВИЧ-инфекции (в комбинации с ритонавиром).

    Режим дозирования

    Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Индивидуальный, в зависимости от применяемой схемы лечения.

    Побочное действие

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, рвота, повышение активности АСТ и АЛТ.

    Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

    Прочие: часто — повышение содержания липазы, ТГ.

    Противопоказания к применению

    Умеренные или тяжелые нарушения функции печени; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами CYP3A4, с препаратами метаболизирующимися при участии изофермента CYP2D6; одновременное применение (в комбинации с ритонавиром) с рифампицином; период лактации (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру, ритонавиру.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

    Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.

    Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени ограничены.

    Применение при нарушениях функции почек

    Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции почек ограничены.

    Применение у детей

    Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

    Особые указания

    Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

    Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек ограничены.

    Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз.

    Лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. фосампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    Специальных исследований по изучению влияния ампренавира на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

    Лекарственное взаимодействие

    Фосампренавир характеризуется широким спектром лекарственного взаимодействия, поскольку является ингибитором изоферментов CYP3A4, а в комбинации с ритонавиром — и CYP2D6 (при необходимости применения других препаратов на фоне терапии данной комбинацией следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов и соответствующим образом корректировать дозы препаратов и схему лечения).

    In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивный эффект.

    Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

    Источник

    Телзир — противовирусный препарат, ингибитор протеазы.

    Фармакодинамика

    Фосампренавир является неактивным предшественником ампренавира. В организме гидролизуется с образованием неорганического фосфата и фармакологически активного ампренавира. Ампренавир относится к непептидным конкурентиым ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), предотвращающим расщепление полипеп тидных прекурсоров, необходимых для репликаций вируса.

    Фосампренавир практически не обладает или не обладает противовирусной активностью, как показано in vitro . Активный метаболит – ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидавудин, абакавир) и ингибитора протеазы саквинавира. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром ампренавир оказывает аддитивное действие.

    При одновременном назначении ритонавирас Телзиром приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под кривой «концентрация — время» ( AUC ) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (С ss ) — в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема Телзира в качестве монотерапии.

    Назначение Телзира в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами IC 50 у пациентов, включая лиц никогда не получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC 50 =0.146 мкг/мл) и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеин-связывающее значение IC 50 =0.90 мкг/мл).

    Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными in vitro развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности показаны in vitro и в клинической практике. Развитие резистентности к амиренавиру может включать либо мутации I50V или I54L/M или V32I+I47V или, реже, I84V . Каждая из четырех генетических моделей развития резистентности может сопрово ждаться дополнительными вторичными мутациями, в частности М46I/L , приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентностъ к ингибиторам протеазы in vivo, 55% чувствительны к ампренавиру.

    Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Телзир не следует рекомендовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Сравнение клинической эффективности фосампренавира и нелфинавира (в комбинации с абакавиром и ламивудином, n=249), медиана концентрации в плазме РНК ВИЧ-1 уменьшалась на 3.13 для фосампренавира и 3.37 нелфинавира log 10 копий/ мл на 48 неделе. Показана сравнимая эффективность фосампренавира и нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 27% в группе нелфинавира и 14% в группе фосампренавира.

    Была продемонстрирована сходная клиническая эффективность комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира (однократный прием) на фоне базовой терапии абакавиром и ламивудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в сравнении с нелфинавиром (дважды в сутки) на фоне базовой терапии абакавиром. У 69% пациентов, получавших фосампренавир/ритонавир, концентрация РНК ВИЧ-1 в плазме крови составила менее 400 копий/мл на 48 неделе лечения в сравнении с 68% пациентов в группе нелфинавира. У большинства пациентов вирусная нагрузка снизилась до значений менее 50 копий/мл — 55% в группе фосампренавир/ритонавир и 53% в группе нелфинавира. Процентное соотношение досрочного прекращения лечения из-за недостаточности антивирусного действия следующее: 15% в группе нелфинавира и 4% в группе фосампренавира/ритонавира. В группе фосампренавира/ритонавира не было отмечено развития первичных или вторичных мутаций, включая связанных о резистентностью к ритонавиру или ампренавиру, в отличие от группы нелфинавира, частота первичных и вторичных мутаций в которой составила 56%.

    Частота мутаций, связанных с развитием резистентности к базовой терапии абакавир/ламивудин крайне низкая 4/32 (13%) в группе фосампренавира+ритонавира и значительно более высокой, 31/54 (57%), в группе нелфинавира (р

    Отсутствие развивающейся резистентности или перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы на фоне режима фосампренавир/ритонавир показывает, что неудача терапии не оказывает влияния на ответ на сочетанную терапию ингибиторами протеазы.

    Была показана сравнимая эффективность у пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеаз (при неудаче терапии), на фоне базовой терапии двумя активными ингибиторами обратной транскриптазы с добавлением комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира однократно (1400 мг/200 мг) или двукратно (700 мг/100 мг) в сутки, либо (400 мг/100 мг 2 раза/сут) фиксированной комбинации лопинавира/ритонавира. В обеих группах отмечена сходная степень супрессии вирусов, определявшейся как средняя площадь под кривой минус исходный уровень (AAUCMB), для концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме крови после 24 недель лечения, составившая в среднем, (log 10 копия/мл) — 1.48 однократный режим фосампренавир/ритонавир — 1.50 двукратный режим фосампренавир/ритонавир и — 1.66 лопинавир/ритонавир.

    Фармакокинетика

    Телзир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата и всасывается через эпителий кишечника. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема Телзира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.

    Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.

    Всасывание

    При повторном многократном пероральном приеме Телзира в дозе 1400 мг 2 раза/сут ампренавир быстро всасывается. С max при достижении равновесной концентрации составляет 4.82 (4.06-5.72) мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Т max ) — 1.3 (0.8-4.0) ч после приема. Среднее геометрическое значение минимальной концентрации составляет 0.35 (0.27-0.46) мкг/мл для равновесного состояния, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) 16.6 (13.8-19.6) ч х мкг/мл в интервале между приемами препарата. Значение AUC одинаково при приеме натощак любой из лекарственных форм Телзира, при этом величина С max ампренавиравплазме на 14% выше после приема Телзира в форме суспензии для внутреннего применения, чем после приеме Телзира в таблетках.

    Прием таблеток Телзир вместе с пищей, богатой жирами, не изменяет фармакокинетику ампренавира в плазме по сравнению с приемом препарата, натощак.

    Абсолютная биодоступность Телзира у человека не установлена.

    Распределение

    Кажущийся объем распределения ( V d ) ампренавира после приема Телзира составляет приблизительно 430 литров(6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой V d объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90%. Он связывается с α 1 кислым гликопротеином (ААG) и альбумином, но обладает более высокой афинностью к ААG.

    Метаболизм

    Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента СYР 3А4, менее 1% ампренавира выводится почками в неизменном виде.

    Выведение

    После приема Телзира T 1/2 ампренавира составляет 7.7 ч. Выводится в виде метаболитов (около 75%) через кишечник и около 14% — почками.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Данные исследований фармакокинетики ампренавира у детей (старше 2 лет) и подростков не отличаются от тактовых у взрослых.

    Фармакокинетика Телзира у пациентов старше 65 лет не исследовалась. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.

    Специальных исследований при нарушении функции почек не проводилось. Поскольку малое количество ампренавира (менее 1% от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным.

    Основным путем выведения ампренавира является кишечник. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно использования препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

    Проводилось сравнительное фармакокинетическое исследование ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушениями функции печени легкой или средней степени, получающих Телзир с ритонавиром, и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) обнаружилось небольшое увеличение AUC (22%) и сходные значения концентрации в плазме по сравнению с параметрами пациентов с нормальной функцией печени. При назначении Телзира в дозе 450 мг 2 раза/сут и ритонавира 100мг 1 раз/сут концентрация общего ампренавира в плазме примерно на 35% ниже, а концентрация в плазме несвязанного ампренавира приблизительно на 67% выше, чем выявлено у пациентов с нормальной функцией печени, получающих Телзир и ритонавиром 700 мг/100 мг 2 раза/сут. Клиренс ампренавира также существенно снижен у пациентов с нарушениями функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Может потребоваться адекватная коррекция режима дозирования Телзира у пациентов с нарушениями функции печени.

    Источник

    Телзир таблетки покрытые оболочкой 700 мг 60 шт.


    Товары из категории — Противовирусные препараты

    Инструкция по применению

    Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 12 383

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Препарат Телзир выпускается в форме таблеток для перорального приема и суспензии. Цена Телзир в нашей аптеке – 3300 рублей. Вы сможете купить Телзир, оформив заказ на доставку по указанному адресу. Отзывы о Телзир положительные. Лекарство высоко оценили не только врачи, но и их пациенты.
    Компоненты в составе таблеток:
    • Кальция фосампренавир;
    • Микрокристаллическая целлюлоза;
    • Натрия кроскармеллоза;
    • Коллоидный диоксид кремния;
    • Повидон;
    • Стеарат магния.
    Компоненты в составе суспензии:
    • Кальция фосампренавир;
    • Пропиленгликоль;
    • Вода;
    • Гипромеллоза;
    • Мятный ароматизатор;
    • Сукралоза;
    • Ароматизатор со вкусом винограда;
    • Метилпарагидроксибензоат;
    • Дигидрад хлорида кальция;
    • Пропилпарагидроксибензоат;
    • Полисорбат.
    Лекарство содержится в стандартной картонной упаковке. Количество таблеток в одной пачке – 60 штук. Количество суспензии – 225 мл.

    Фармакологическое действие

    Телзир классифицируется как предшественник ампренавира в неактивной форме. После попадания внутрь человеческого организма лекарство гидролизуется. Лекарство назначают для остановки вируса ВИЧ. Оно препятствует расщеплению микроэлементов, которые требуются для репликации вирусных клеток.
    Несмотря на купирование роста вирусных клеток, лекарство не может быть использовано в качестве единственного компонента курса лечения. Клинические исследования подтвердили, что препарат не обладает достаточным уровнем противовирусного воздействия. В организме лекарство вырабатывает активный метаболит, который избирательно воздействует на вирус ВИЧ. Препарат показывает признаки синергического взаимодействия с рядом лекарственных средств. Ряд комбинаций позволяет получить аддитивный эффект.
    При комбинированном применении этого препарата и ритонавира содержание оригинального средства в крови увеличивается в пять раз.
    Мутация вируса ВИЧ 150V обладает иммунитетом к воздействию этого средства. Такой подвид вируса не может быть обнаружен в естественной среде без предварительного контакта с лекарством. При проведении клинических исследований был выявлен низкий уровень перекрестной сопротивляемости, что позволяет успешно применять курс лечения ингибиторами протеазы. Хотя существуют и другие отклонения вируса, которые могут обеспечить ему иммунитет к воздействию этого средства, они встречаются в единичных случаях. Характеристики выработки сопротивляемости обладают некоторыми отличиями от других ингибиторов. Если после начала курса терапии вирус выработал невосприимчивость к воздействию Телзир, то у него могут проявиться и другие отклонения. При этом вирус сохраняет уязвимость к другим препаратам, что позволяет продолжить лечение даже после появления резистентности.
    Так как ингибиторы обратной транскриптазы воздействуют на другой тип ферментов вируса, после начала терапии риск развития перекрестной сопротивляемости к таким лекарствам считается минимальным. Врачи не назначают монотерапию с применением этого средства, так как при таком лечении вирус быстро приспосабливается, получая полный или частичный иммунитет.
    Лекарство всасывается в кишечнике после того как проходит процесс гидролизации. Препарат показывает одинаковый уровень фармакокинетической активности как у здоровых, так и у ВИЧ позитивных больных. Содержание ампренавира в крови увеличивается из-за воздействия на CYP3A4.
    Скорость всасывания лекарства увеличивается при продолжительном курсе терапии. Рекомендуемая доза приема лекарства составляет 1400 мг два раза в день. В таком объеме препарат достаточно быстро всасывается. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через час после перорального употребления. Этот временной промежуток может быть увеличен до четырех часов в зависимости от состояния здоровья больного.
    Детальное описание фармакокинетических характеристик Телзир находится на сайте производителя. Характеристика AUC остается неизменной при приеме лекарства в любой из существующих форм. Тестирование проводилось после употребления лекарства на голодный желудок. Максимальная концентрация действующего вещества в крови была увеличена на 15%, если лекарство принимали в форме суспензии.
    Если лекарство принимать вместе с едой с богатым содержанием жиров, то его фармакокинетические характеристики остаются неизменными. При проведении клинических исследований не удалось установить показатель абсолютной биодоступности Телзир. Препарат распределяется не только в крови. Он так же способен проникать сквозь ткани из системного кровотока. Способность связывания с белками составляет 90%.
    Процесс метаболизации препарата происходит в печени. В нем так же принимает участие изофермент CYP3A4. Меньше одного процента лекарства выходит из организма через почки в изначальной форме.
    После перорального употребления период полувыведения лекарства составляет 8 часов. Этот временной промежуток может быть увеличен или уменьшен в зависимости от состояния здоровья больного. Лекарство выходит из организма в форме метаболитов. Три четверти вещества покидает тело больного через кишечник и около пятнадцати процентов выводится почками.
    Фармакокинетические характеристики препарата у детей и подростков старше двух лет ничем не отличаются от аналогичных показателей у совершеннолетних больных.
    На данный момент не проводились исследования фармакокинетических характеристик лекарства у больных в пожилом возрасте. При проведении курса лечения следует принять во внимание возможные нарушения в работе печени, почек или сердца. Так же ряд заболеваний может увеличить вероятность появления побочных эффектов или стать прямым противопоказанием к применению лекарства.
    Не проводились исследования, способные оценить фармакокинетические характеристики лекарства у больных с нарушениями в работе почек. Менее 15 процентов от изначального объема лекарства выводится организмом через почки, а потому специальная корректировка дозы не требуется. Риск возникновения осложнений считается минимальным.
    Лекарство преимущественно выводится кишечником. Нет достаточного количества данных по применению лекарства для лечения больных с болезнями печени.
    При проведении клинических исследований была выявлена зависимость показателя AUC от состояния печени больного. В группу тестирования попали только взрослые пациенты до 65 лет. При умеренных нарушениях в работе печении показатель AUC в среднем был завышен на 20%. Показатель клиренса ухудшался в зависимости от состояния печени, так что врачу рекомендуется скорректировать курс приема Телзир в зависимости от состояния здоровья пациента. Больным из группы риска так же требуется чаще обследоваться в процессе терапии. При появлении первых признаков побочных эффектов рекомендуется как можно скорее обратиться к доктору.

    Показания

    Единственным показанием к приему лекарства является инфекционное заболевание, спровоцированное вирусом ВИЧ. Лечение допускается только в составе комбинированной терапии, так как сам по себе препарат не может подавить инфекцию.

    Противопоказания

    • Телзир противопоказано принимать больным, у которых ранее был обнаружен факт аллергической реакции на любой компонент в составе лекарства. Перед проведением лечения рекомендуется обследоваться у врача;
    • Запрещается проводить комбинированную терапию с применением лекарств с зауженным терапевтическим диапазоном, а также препаратов из группы субстратов цитохрома CYP3A4;
    • Противопоказано употреблять это лекарство вместе с ритонавиром. Так же не рекомендуется употреблять другие препараты, которые метаболизизируются с участием изофермента CYP2D6. Запрещается употреблять лекарство вместе с пропафеноном или флекаинидом;
    • Врачи не назначают комбинированную терапию с использованием оригинального лекарства и рифампицина;
    • Препарат в форме таблеток не назначается больным с серьезными нарушениями в работе печени. В таком случае рекомендуется назначить прием лекарства в форме суспензии. В форме таблеток невозможно скорректировать дозу приема препарата.
    В ряде случаев курс лечения может быть проведен при острой необходимости и под контролем лечащего врача:
    • Больным старше 65 лекарство назначается в исключительных случаях. На данный момент не проводилось достаточное количество исследований, подтверждающих эффективность и безопасность терапии больных преклонного возраста;
    • Не рекомендуется употреблять лекарство при беременности. Курс лечения назначают только в том случае, если ожидаемая польза для здоровья матери превышает возможные риски;
    • В одной молекуле фосампренавира присутствует доля сульфонамидного вещества. Процесс образования перекрестной сопротивляемости с применением лекарств из этой группы и оригинального препарата не был изучен. Если ранее у больного была обнаружена аллергическая реакция на сульфонамидные препараты, то курс терапии следует проводить с осторожностью и под контролем лечащего врача;
    • Количество исследований практического применения Телзир вместе с ритонавиром не позволяет назначать этот препарат пациентам с серьезными нарушениями в работе почек или печени. Врачу рекомендуется воздерживаться от назначения этого средства при тяжелых нарушениях в работе печени. Допускается прием лекарства при умеренных отклонениях или при болезнях почек. При этом следует на регулярной основе контролировать состояние здоровья больного;
    • Если Телзир назначается вместе с другими препаратами, использующими фермент CYP3A4 в процессе выработки метаболитов, то у больного могут возникнуть осложнения или появиться синдром Кушинга. При назначении курса терапии необходимо учитывать ряд факторов риска и оценить потенциальную пользу для здоровья пациента. Больным из группы риска лекарство назначается в индивидуальном порядке лечащим врачом с соответствующей квалификацией;
    • Существует высокий риск развития побочных реакций при совместном приеме этого средства и галофантрина. Подобный курс лечения повышает концентрацию добавочного лекарства в крови, из-за чего нарушаются его терапевтические характеристики;
    • В ряде случаев при комбинированной терапии у больного могут проявиться симптомы миопатии. Запрещается корректировать курс лечения и добавлять в него новые лекарственные средства без контроля лечащего врача;
    • При комбинированной терапии увеличивается содержание бепридила в крови. При острой необходимости лечения рекомендуется корректировка дозы в сторону уменьшения. В ряде случаев такое лечение становилось причиной появления опасной для жизни аритмии у больного;
    • Врачи редко назначают это лекарство вместе с ингибиторами 5фосфодиэстеразы. При совместном приеме таких лекарств у больного может проявиться приапизм, системные нарушения в работе органов зрения, артериальная гипотензия и отклонения синкопального типа;
    Курс лечения препаратом должен быть немедленно остановлен, если у больного проявились следующие симптомы:
    • Обильные высыпания на кожном покрове;
    • Сыпь на слизистой оболочке;
    • Умеренные высыпания на коже (в том случае, если они сопровождаются другими признаками аллергической реакции на препарат).

    Способ применения и дозы

    Полная инструкция по применению находится внутри упаковки с лекарством.
    • Терапия проводится только по назначению специалиста должного профиля и квалификации. Врач обязательно должен иметь опыт лечения ВИЧ инфицированных больных;
    • Телзир в форме таблеток употребляется перорально. Его можно принимать как вместе с едой, так и на пустой желудок;
    • Больным старше 18 лекарство в форме суспензии рекомендуется принимать на голодный желудок. При нарушении этой рекомендации ухудшаются терапевтические свойства лекарства;
    • Если в процессе лечения требуется повысить содержание ампренавира, то больному может быть назначена заниженная дозировка ритонавира;
    • Корректировка дозы подбирается исключительно лечащим врачом в индивидуальном порядке. Объем лекарства напрямую зависит от состояния здоровья больного и необходимого терапевтического эффекта. Противопоказано самостоятельно менять дозировку;
    • Больным старше 18 лет не рекомендуется применять методику однократного режима дозировки, если они раньше уже проходили курс лечения с применением ингибиторов протеазы;
    • Вне зависимости от выбранного режима дозировки, больному так же могут быть назначены другие лекарственные средства из антиретровирусной группы;
    • Пациентам до 18 лет рекомендуется употреблять Телзир в форме суспензии. Таким образом врач сможет подобрать индивидуальную дозу, которая будет способствовать скорейшему блокированию вируса и с меньшей вероятностью станет причиной появления побочных эффектов;
    • На данный момент не проводились клинические исследования, позволяющие определить терапевтический эффект от применения лекарства для лечения детей младше двух лет. Эффективность и безопасность терапии не доказана, а потому курс лечения считается потенциально опасным;
    • Телзир не следует назначать без ритонавира пациентам от 2 до 18 лет. Это правило действует в том случае, если больной до этого уже проходил курс лечения с применением антиретровирусных лекарств;
    • Проведенные исследования не выявили необходимости корректировки дозы приема лекарства для больных с нарушениями в работе почек;
    • Больные, страдающие от легких нарушений в работе печени, должны принимать заниженную дозу лекарства. Дневной объем препарата для таких больных составляет 1400 миллиграмм. Для безопасности его необходимо так же разделить на два приема. К этому курсу так же можно добавить ритонавир при необходимости. Рекомендуемая суточная доза этого лекарства составит 100 миллиграмм;
    • Больным с умеренными нарушениями в работе печени не нужно дополнительно уменьшать дозу препарата по сравнению с предыдущей группой пациентов. Тем не менее, если при терапии потребуется дополнительно принимать ритонавир, то дневную норму основного препарата придется уменьшить до 700 миллиграмм. Так как точная дозировка лекарства в форме таблеток не представляется возможной, для терапии рекомендуется назначать Телзир в форме суспензии;
    • Пациентам с серьезными болезнями печени запрещается применять ритонавир в качестве одного из компонентов комбинированной терапии. Максимальная дневная норма основного препарата так же ограничивается 700 мг;
    • На данный момент нет проработанных рекомендаций по корректировке дозы приема лекарства для больных младше 18 лет. Корректировка требуется только в том случае, если пациент страдает от болезней печени.
    Пациент сможет самостоятельно точно определить дозу лекарства при каждом употреблении препарата, так как в комплекте с суспензией присутствуют дозирующий шприц и адаптер.
    Поэтапная инструкция по применению препарата находится на сайте производителя. Перед приемом так же необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
    Инструкция по приему Телзир:
    • Перед употреблением лекарства необходимо встряхнуть содержимое флакона с суспензией;
    • Затем следует удалить крышку с флакона;
    • Специальный адаптер присоединяется к флакону. Флакон при этом необходимо зафиксировать, исключив возможность потери жидкости;
    • Шприц вводится в адаптер;
    • В таком состоянии флакон необходимо перевернуть;
    • Перед сбором вещества необходимо отметить размер рекомендуемой дозы с помощью поршня;
    • После проведенной манипуляции флакон следует поставить на дно и вынуть из него шприц;
    • Далее больному необходимо употребить лекарство, постепенно впрыскивая его в ротовую полость шприцом. Не следует стремиться проглотить препарат как можно быстрее. Рекомендуется придерживаться комфортного темпа, не допуская выплескивания действующего вещества за пределы ротовой полости. Не рекомендуется напрямую вводить препарат в горло. Лучше всего будет расположить носик шприца около щеки;
    • При необходимости разового приема увеличенной дозы следует поэтапно повторить описанную процедуру;
    • Зафиксируйте крышку на флаконе с суспензией;
    • Допускается повторное использование шприца для сбора суспензии. Между процедурами его следует тщательно мыть.
    Хотя применение Телзир для лечения беременных больных является официально разрешенным, терапия проводится в исключительных случаях, когда ожидаемая польза для здоровья матери перевешивает возможный риск для плода.

    Побочные действия

    Более пяти процентов больных старше 18 лет сталкивались с побочными реакциями в пищеварительной системе. Самые распространенные побочные эффекты – диарея и тошнота. Так же врачи отмечали появление высыпаний в области кожного покрова.
    При проведении клинических исследований так же было отмечено, что интенсивность проявленных побочных реакций не была критической в большинстве случаев. Такие осложнения при лечении не требовали остановки терапии. Побочные эффекты почти всегда проявлялись только в начале терапии и самостоятельно пропадали в процессе курса приема лекарства. Так же в ряде случаев врачи не смогли установить четкую связь между появлением осложнений и приемом Телзир.
    Частота появления, а также сам перечень побочных реакций был составлен при проведении двух комплексных клинических исследований эффективности препарата при лечении совершеннолетних больных. В этот список попали побочные эффекты, которые встречались как минимум у двух процентов больных, прошедших курс терапии. Интенсивность проявления побочных эффектов так же была не ниже второй степени по общей медицинской шкале.
    • В ряде случаев прием препарата сопровождался побочными эффектами и нарушениями в обмене веществ;
    • После приема препарата группа пациентов жаловалась врачу на дискомфорт в области головы. Так же врачи обнаруживали у них симптомы парестезии слизистой рта;
    • Побочные эффекты в работе сердечно сосудистой системы обнаруживались не так часто. Самое распространенное заболевание – инфаркт миокарда;
    • В ряде случаев больные страдали от нарушений в работе желудочно кишечного тракта после начала курса терапии. Основные симптомы побочной реакции – диарея, тошнота и дискомфорт в области желудка;
    • Пациенты регулярно обнаруживали у себя сыпь после начала терапии (не менее 5 % от общего числа больных). В редких случаях врачи так же диагностировали у них симптомы болезни Стивенса Джонсона или ангионевротический отек. Если у больного появились высыпания в области кожного покрова, то он так же может ощутить умеренный зуд. Такие побочные эффекты не требуют отмены курса терапии Телзир, если носят умеренный характер. В большинстве случаев они проходят самостоятельно в процессе лечения;
    • В редких случаях пациенты страдали от нарушений в работе почек после начала курса терапии. В частности врачи диагностировали у таких больных нефролитиаз;
    • Больные так же жаловались врачу на быструю утомляемость даже от самой простой работы, которая появилась после начала терапии;
    В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности и эффективности курса лечения с применением Телзир больными в возрасте от двух до семнадцати лет. Показанный профиль безопасности препарата был схож с основной группой.
    • Врачи диагностировали у группы больных, которые так же употребляли ингибиторы протеазы, основные синдромы липодистрофии. Изменение расположения подкожной жировой ткани коснулось лица и периферии. Взамен количество жира в груди или на горбу было пропорционально увеличено;
    • После начала курса терапии врачи диагностировали у пациентов общие нарушения обмена веществ и гипергликемию. Так же в ряде случаев больные приобретали резистентность к инсулину после начала терапии;
    • При лечении ВИЧ с применением этого средства присутствует риск развития сахарного диабета из-за нарушений обмена веществ. Симптомы и стадия развития существующего сахарного диабета так же могут быть ухудшены после начала лечения;
    • При комбинированной терапии присутствует риск увеличения уровня активности КФК, а также появления миозита или миалгии. Проявление этих побочных эффектов часто было вызвано применением комбинированной терапии с нуклеозидных заменителей ингибиторов протеазы ВИЧ;
    • Больные, страдающие от гемофилии, сталкивались с ухудшением симптомов спонтанных кровотечений после начала курса терапии Телзир;
    • При сдаче анализов и прохождении обследования пациент должен уведомить врача о курсе лечения с применением этого средства. С высокой долей вероятности лабораторные показатели больного будут нарушены.

    Передозировка

    При передозировке усиливаются побочные эффекты. От этого средства нет антидота.

    Особые указания

    Курс приема лекарства разрабатывается лечащим врачом в индивидуальном порядке. В течение всего срока терапии пациент должен строго придерживаться указаний врача. При нарушении этой рекомендации вероятность появления побочных эффектов увеличивается, а терапевтическая польза от применения лекарства снижается.
    Перед началом терапии Телзир врач должен проинформировать больного о том, что антиретровирусная терапия не может окончательно излечить его от вируса ВИЧ. Она способна только замедлить или остановить развитие болезни. В процессе лечения у пациента могут появиться инфекционные заболевания оппортунистической группы или другие осложнения ВИЧ.
    Даже при регулярном употреблении этого средства или других альтернативных лекарств из антиретровирусной группы больному требуется строго соблюдать меры для предотвращения распространения инфекции. Половой контакт или взаимодействие с кровью больного все так же являются опасными.
    Если у больного присутствует риск нарушения работы трансаминаз печени из-за гепатита B или C, то в процессе терапии ему придется регулярно обследоваться у лечащего врача. Так же при изначально завышенном уровне активности трансаминаз увеличивается риск осложнений. Помимо стандартных анализов и обследований больному так же следует пройти необходимые лабораторные обследования для контроля состояния трансаминаз печени.
    Так как всего лишь один процент действующего вещества выводится из организма больного через почки, их состояние не должно оказать какого-либо эффекта на фармакокинетические характеристики Телзир. При завышении количества действующего вещества бесполезно назначать больному гемодиализ. Так же при проведении клинических исследований было установлено, что перитонеальный диализ не может быть использован для выведения действующего вещества из организма.
    В процессе лечения у больных с реакцией гиперчувствительности на один из компонентов в составе Телзир появится сыпь на поверхности кожного покрова. Если реакция носит умеренный или слабый характер и не отягощается другими побочными эффектами, то больному рекомендуется продолжить курс терапии. При этом он так же должен употреблять антигистаминный препарат. При проведении клинических исследований была выявлена частота появления тяжелых побочных реакций при аллергической непереносимости препарата. Осложнения, связанные с необходимостью прекращения терапии обнаруживались менее чем у одного процента больных. В редких случаях у пациентов так же диагностировали синдром Стивенса Джонсона. Прием лекарства следует немедленно прекратить, если кожная сыпь поразила обширные участки кожного покрова. Так же врачи рекомендуют воздержаться от дальнейшего приема лекарства, если сыпь появилась на слизистой оболочке. В редких случаях при умеренных высыпаниях на коже курс лечения так же следует отменить. Обычно такое решение принимается на фоне других клинически значимых проявлений реакции гиперчувствительности.
    Больные, страдающие от гемофилии, входят в отдельную группу риска. Даже при соблюдении всех рекомендаций лечащего врача они рискуют пострадать от спонтанных кровотечений в процессе терапии. Так же прием Телзир может спровоцировать образования гематом под кожей. Данные осложнения возникали у больных гемофилией типа A и B. Часть больных из тестовой группы параллельно принимали препараты, улучшающие показатели свертываемости крови. Даже в тех случаях, когда из-за возникших осложнений врачу приходилось приостанавливать терапию, ее возобновление все еще оставалось возможным. Половина пациентов продолжила прием лекарства после излечения последствий побочных эффектов. Перед началом курса лечения врач должен проинформировать больного, страдающего от гемофилии о возможных осложнениях.
    После начала курса лечения группа больных обнаружила у себя симптомы сахарного диабета или гипергликемии. Так же некоторые пациенты жаловались на обострения уже существующего недуга. Такие последствия для здоровья больного могли возникнуть при приеме любого ингибитора протеазы ВИЧ. Подбор аналогов Телзир для таких больных не имеет никакого смысла. При обнаружении данных побочных эффектов пациенту необходимо скорректировать курс приема инсулина или других лекарств гипогликемической группы, которые ранее были использованы для противодействия этим эффектам. В единичных случаях у больных обнаруживался катоацидоз диабетического типа после начала терапии. Частота появления этого недуга была низкой, что не позволило выявить зависимость между состоянием больного и началом курса приема Телзир.
    Назначение комбинированной антиретровирусной терапии сопряжено с риском нарушения распределения подкожной жировой ткани. Проведенные клинические исследования не смогли выявить закономерность между размером дозы и частотой появления этого побочного эффекта. Вероятность появления отклонений увеличивается при различных нарушениях обмена веществ, которые были обнаружены еще до начала курса лечения.
    После начала терапии сбор анализов в некоторых случаях подтверждал завышение содержания липидов в крови. Так же у больных было увеличено количество триглицеридов и холестерина. Для определения интенсивности этого явления, а также выработки адекватной меры противодействия рекомендуется выявить изначальную концентрацию этих элементов в крови, а затем диагностировать любые изменения в процессе лечения. При появлении отклонений врач должен назначать больному курс лечения дислипидемии.
    В ряде случаев после начала терапии с применением Телзир у больного проявлялись симптомы гемолитической анемии в острой форме. Врач должен проинформировать больного о риске возникновения подобных побочных эффектов до начала курса лечения.
    При начале терапии ВИЧ инфицированных больных, страдавших от иммунодефицита в тяжелой форме, у последних могут проявиться следующие симптомы:
    • Воспалительные процессы различной локализации и профиля;
    • Прогрессия инфекционных болезней оппортунистического профиля. Осложнения могут протекать без видимых симптомов или вызывать острый дискомфорт и ухудшение состояния здоровья больного;
    • Цитомегаловирусный ретинит;
    • Генерализованные микробактериальные инфекции;
    • Местные инфекционные болезни;
    • Пневмоцистная пневмония.
    Описанные побочные эффекты преимущественно наблюдаются в течение первых недель или нескольких месяцев после начала курса антиретровирусной терапии с применением Телзир.
    Существует вероятность развития аллергической реакции на пропил и метилпарагидроксибензоат, если больной принимает лекарство в форме суспензии. Известны случаи, когда реакция гиперчувствительности имела отсроченный характер.
    На сегодняшний день нет данных по проведению исследований о безопасности вождения в процессе прохождения курса терапии. Тем не менее, больным не рекомендуется садиться за руль транспортного средства, так как профиль безопасности этого препарата сопряжен с риском появления побочных эффектов в области нервной системы и сопутствующего дискомфорта.
    Если в процессе лечения больной принимает лекарства, которые метаболизируются по схожему принципу и используют в процессе тот же изофермент, то фармакокинетические характеристики оригинального средства могут быть ухудшены.
    Рекомендуется скорректировать дозу приема альфузозина или подобрать один из аналогов препарата после начала приема этого средства. Содержание альфузонила в крови будет завышено при комбинированной терапии.
    Если больному требуется регулярно принимать противосудорожные лекарства, то ему следует скорректировать дозу приема этого препарата. Его содержание в крови может быть увеличено в зависимости от типа используемых лекарств.
    При комбинированной терапии с применением Телзир и блокаторов кальциевых каналов их содержание в крови будет увеличено. Таким образом не только будет увеличена их терапевтическая активность, но и проявится токсическое воздействие на организм.
    Не рекомендуется употреблять при совместной терапии индукторы изофермента CYP3A4. При таком лечении концентрация действующего вещества в крови будет занижена, что ухудшит его терапевтические свойства и спровоцирует развитие болезни.
    При комбинированной терапии с применением метадона концентрация последнего в крови будет занижена. Врач должен контролировать состояние здоровья больного, назначая соответствующее лечение при появлении негативных симптомов.

    Сроки и условия хранения

    Температура хранения препарата – до 30°С. В процессе хранения нельзя допускать замораживания лекарства. Вскрытый флакон храниться до 28 дней.

    Цены на Телзир в Москве

    Заберите заказ в в аптеке
    WER (г. Москва)

    Цена: от 12 383 руб.

    Сертификаты и лицензии

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:

    А вот и еще интересные новости по теме:

  • Фенпраз форте для собак средних пород инструкция
  • Немозол инструкция по применению для детей сироп инструкция
  • Инструкция по охране труда для электромонтеров при работе с автоподъемников
  • Калиста лек препарат инструкция по применению
  • Закрыть ип самостоятельно пошаговая инструкция 2019 без работников

    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии