240 мг с пленочным покрытием Таблетки
Активный ингредиент: листьев гинкго билоба сухой экстракт.
Для улучшения возрастного ухудшения интеллектуальных способностей и качества жизни при слабоумии легкой степени.
Активно противодействет нарушениям концентрации
Мозговая пробежка стала почти модным видом спорта для поколения старше 60 лет. Если вы хотите предотвратить забывчивость и нарушение концентрации, вам следует тренировать свой мозг, например, с помощью головоломок, так широко распространено мнение. Однако сегодня мы знаем, что регулярные физические упражнения более эффективны.
Даже ежедневная короткая прогулка заставляет мозг координировать сложные последовательности двигательных движений. В то же время серые клетки лучше снабжаются кровью и кислородом благодаря упражнениям на свежем воздухе, а также от этого выигрывают концентрация и память. Но не только активный образ жизни помогает противодействовать забывчивости и возрастающей недостаточности концентрации. Эффективная помощь также исходит от природы.
Повышение концентрации с помощью Тебонин ® конзент ® 240 мг
Тебонин ® конзент ® 240 мг со стандартизированным специальным экстрактом гинкго EGb 761 ® может противодействовать умственной деградации. Важно принимать таблетки при появлении первых признаков нарушения памяти и потери концентрации. Кроме того, Тебонин ® конзент ® 240 мг следует применять в течение более длительного периода времени.
Подготовка работает на нескольких уровнях. С одной стороны, Тебонин ® улучшает konzent ®240 мг кровотока даже самых тонких кровеносных сосудов, которые снабжают наши серые клетки кислородом и питательными веществами. С другой стороны, специальный экстракт гинкго EGb 761 ® в Тебонине ® конзент ® 240 мг увеличивает гибкость и адаптивность мозга. И, наконец, гинкго положительно влияет на вещества-посредники, необходимые нам для памяти и способности концентрироваться.
Простой в использовании, высокоэффективный
Тебонин ® конзент ®240 мг легко использовать благодаря высокой дозировке: достаточно одной таблетки в день. Заметный эффект на концентрацию наступает после ежедневного приема в течение двух-четырех недель — рекомендуется период применения не менее восьми недель. Тебонин ® конзент ® 240 мг содержит чисто растительный экстракт, он хорошо переносится и может приниматься в течение более длительного периода времени.
Тебонин ® конзент ® 240 мг в виде таблетки меньшего размера с тем же эффектом• Теперь в виде меньшей таблетки легче глотать
• Неизмененная дозировка с 240 мг экстракта гинкго премиум-класса EGb 761 ®
• Без лактозы
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 300 мг: 50 или 100 шт.
Рег. №: 7531/05/10/15/17/20 от 13.02.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы размер №1, Coni-Snap®, верхняя часть: розовато-коричневого цвета; нижняя часть: желтого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы: железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (5) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (10) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ТЕБАНТИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 01.10.2022 г.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат.
Габапентин активно проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) ГАМК-A и ГАМК-B и не оказывает влияния на ее метаболизм. Габапентин не связывается с рецепторами других нейромедиаторов в головном мозге и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин обладает высоким сродством и связывается субъединицей α2δ (альфа2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов, и предполагается, что связь габапентина с субъединицей α2δ участвует в механизме противосудорожного эффекта габапентина у животных. При проведении широкого спектра скрининговых исследований было показано, что единственной мишенью является субъединица α2δ.
Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть обусловлена связыванием с субъединицей α2δ посредством снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы. Это действие может лежать в основе противосудорожной активности габапентина. Роль данных эффектов в противосудорожной активности габапентина у человека все еще необходимо установить.
Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2δ вызывает несколько различных эффектов, которые могли обеспечивать обезболивающее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать обезболивающее действие на уровне спинного мозга и высших центров головного мозга путем взаимодействия с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии. Результаты этого дополнительного ретроспективного анализа представлены в таблице 1
Таблица 1
| Частота ответа (≥50% улучшение) по категориям лечения и группам Популяция MITT* |
|||
| Возрастная категория | Плацебо | Габапентин | Значение p |
| < 6 лет | 4/21 (19.0%) | 4/17 (23.5%) | 0.7362 |
| 6-12 лет | 17/99 (17.2%) | 20/96 (20.8%) | 0.5144 |
*MITT — модифицированная популяция пациентов, принявших хотя бы одну дозу того или иного препарата, включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время основной и двойной слепой фазы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь время достижения Сmax габапентина в плазме составляет 2-3 ч.
Биодоступность габапентина (доля всосавшегося вещества) имеет тенденцию к снижению по мере увеличения дозы. Абсолютная биодоступность после приема габапентина в дозе 300 мг (капсулы) составляет приблизительно 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина.
Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 2.
Таблица 2
Сводные средние (CV,%) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов.
| 300 мг (n = 7) |
400 мг (n=14) |
800 мг (n=14) | |||
| Среднее | %CV | Среднее | %CV | Среднее | %CV |
| Сmах (мкг/мл) | |||||
| 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| Tmax (ч) | |||||
| 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T1/2 (ч) | |||||
| 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC0-8 (мкг × ч/мл) | |||||
| 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ае% (%) | |||||
| NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
Cmax — максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии.
Tmax — время достижения Cmax.
T1/2 — период полувыведения.
AUC0-8 — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии в период от 0 до 8 часов после приема препарата.
Ае% — процент препарата, выведенного почками в неизмененном виде в течение от 0 до 8 ч после приема
NA — данные отсутствуют.
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы. Vd — 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20% от соответствующей минимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. Габапентин проникает в грудное молоко женщин.
Метаболизм
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) и пациенты с нарушением функции почек
Клиренс габапентина из плазмы крови снижается. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Режим дозирования»).
Дети
Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови у детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.
В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, Cmax – ниже, а клиренс – выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики
Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F), например, Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) лучше всего описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Показания к применению
Эпилепсия
— в качестве дополнительного средства для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше (см. раздел «Фармакологическое действие»);
— в виде монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.
Периферическая нейропатическая боль
— периферическая нейропатическая боль (например, болевой синдром при диабетической невропатии, постгерпетическая невралгия) у взрослых.
Реклама
Режим дозирования
Способ применения
Для приема внутрь. Препарат назначают внутрь независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).
Дозы
В таблице 3 приведена рекомендованная схема титрации начальной дозы препарата у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.
Рекомендации по дозированию препарата у детей в возрасте до 12 лет представлены под отдельным подзаголовком ниже в данном разделе.
Таблица 3. Постепенное повышение начальной дозы
| День 1 | День 2 | День 3 |
| 300 мг 1 раз/сут | 300 мг 2 раза/сут | 300 мг 3 раза/сут |
Прекращение терапии габапентином
В соответствии с действующими стандартами клинической практики при необходимости прекращения лечения габапентином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение как минимум одной недели, независимо от показания к применению.
Эпилепсия
Эпилепсия в большинстве случаев требует длительного лечения. Доза препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше эффективные дозы при эпилепсии (как показано в клинических исследованиях) составляют от 900 до 3600 мг/сут. Вначале лечения препарат может применяться по схеме постепенного повышения начальной дозы, приведенной в таблице 3, или по 300 мг 3 раза/сут в первый день. В последующем в зависимости от эффективности и переносимости препарата возможно дополнительное ступенчатое повышение дозы на по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до достижения максимальной 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование габапентина. Доза 1800 мг/сут может быть достигнута не ранее чем через 1 неделю, 2400 мг/сут — через 2 недели, 3600 мг — через 3 недели.
Терапия габапентином хорошо переносилась в дозах до 4800 мг/сут в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Во избежание возобновления судорог максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов.
Дети в возрасте 6 лет и старше
Начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общая суточная доза должна быть разделена на 3 разовые дозы, максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов.
Необходимости в контроле концентрации габапентина в плазме крови нет. Кроме того, он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентраций других противосудорожных препаратов.
Периферическая нейропатическая боль
Взрослые
В начале лечения препарат может применяться по схеме постепенного повышения начальной дозы, приведенной в таблице 3. В качестве альтернативы допускается применение препарата в начальной дозе 900 мг/сут, разделенной на 3 приема. В последующем в зависимости от ответа пациента на терапию и переносимости препарата, возможно ступенчатое повышение дозы на 300 мг/сут раз в 2–3 дня до достижения максимальной дозы 3600 мг/сут. У отдельных пациентов может быть целесообразным более медленное повышение дозы. Доза 1800 мг/день может быть достигнута не ранее чем через 1 неделю, доза 2400 мг/день — через 2 недели, доза 3600 мг/день — через 3 недели.
Эффективность и безопасность применения препарата для лечения периферической нейропатической боли (в частности, при диабетической нейропатии с болевым синдромом и постгерпетической невралгии) в течение периода больше 5 месяцев не изучались в клинических исследованиях. Если пациенту требуется продолжение терапии дольше 5 месяцев, лечащий врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Рекомендации для всех показаний
У пациентов в тяжелом состоянии (например, с низкой массой тела, после трансплантации органов и др.) дозу следует повышать медленно, либо используя меньшие дозы препарата, либо делая большие интервалы между повышением дозы.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в связи с возрастным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пожилых пациентов могут чаще встречаться такие явления, как сонливость, периферические отеки и астения.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе рекомендуется откорректировать дозу препарата, как описано в таблице 4.
При невозможности обеспечить рекомендуемый режим дозирования при применении препарата Тебантин®, капсулы 300 мг, следует применять препараты, содержащие 100 мг габапентина.
Таблица 4. Доза габапентина у взрослых в зависимости от состояния функции почек
| КК (мл/мин) | Суточная дозаа (мг/сут) |
| ≥80 (КК в норме) | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150b-600 |
| < 15c | 150b-300 |
a Суточная доза должна быть разделена на три приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК < 79 мл/мин) применяются сниженные дозы.
b Назначается 3 раза по 100 мг через день.
с Для пациентов с КК < 15 мл/мин суточную дозу следует уменьшить согласно показателям КК (например, пациенты с КК 7.5 мл/мин должны получать половину суточной дозы препарата, по сравнению с пациентами с КК 15 мл/мин).
Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата составляет 300-400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат назначают по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.
У пациентов с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающая доза габапентина должна определяться в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 4.
В дополнение к поддерживающей дозе рекомендуется применять 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
Побочные действия
Нежелательные реакции (НР), зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией (при применении препарата в комбинации с другими противосудорожными препаратами и при монотерапии) и нейропатической болью, представлены по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000) и очень редко (<1/10 000). Если категория частоты была различной в разных исследованиях, то НР присваивалась более высокая категория.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе применения препарата после регистрации, включены в категорию «Частота неизвестна» (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных) и выделены курсивом.
В каждой частотной категории НР расположены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии: очень часто — вирусная инфекция; часто — пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, средний отит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения; частота неизвестна — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, включая крапивницу; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности (включая системные реакции, такие как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и другие симптомы), анафилактические реакции (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, повышение аппетита; нечасто — гипергликемия (наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом); редко — гипогликемия (наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна — гипонатриемия.
Психические нарушения: часто — враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, нервозность, нарушение мышления; нечасто — ухудшение психического состояния; частота неизвестна — галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, атаксия; часто — судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто — гипокинезия, нарушение умственной деятельности; редко — потеря сознания; частота неизвестна — другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Со стороны органа зрения: часто — расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит; редко — угнетение дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — рвота, тошнота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки, метеоризм; нечасто — дисфагия; частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отечность лица, пурпура (чаще всего описывается как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), сыпь, кожный зуд, акне; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными реакциями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине, подергивания мышц; частота неизвестна — рабдомиолиз, миоклонус.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция; частота неизвестна — увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, лихорадка; часто — периферические отеки, нарушения походки, астения, боль различной локализации, общее недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто — генерализованный отек; частота неизвестна — синдром отмены (наиболее часто отмечались следующие нежелательные реакции: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и повышенное потоотделение), боль в груди. Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с применением габапентина не установлена.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение содержания лейкоцитов, увеличение массы тела; нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна — повышение активности креатинфосфокиназы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — случайные травмы, перелом, ссадины; нечасто — падения.
Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапии габапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной (см. раздел «Особые указания»).
Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активности креатинфосфокиназы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхита были отмечены только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.
Сообщение о случаях нежелательных лекарственных реакций
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сбора информации.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Общий риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических препаратов
У женщин, получающих лечение противосудорожными препаратами, риск рождения детей с врожденными аномалиями повышен в 2–3 раза. Наиболее часто наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При применении нескольких противосудорожных препаратов риск врожденных пороков развития может быть выше, чем при монотерапии, поэтому она является предпочтительным методом лечения и должна применяться по возможности. Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление беременности, следует проконсультироваться у квалифицированного специалиста. В случае если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. Не следует отменять противосудорожную терапию резко, так как может привести к появлению «прорывных» судорог с серьезными последствиями для матери и ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.
Риск, обусловленный габапентином
Габапентин проникает через плаценту у людей.
Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность габапентина. В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтому габапентин следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Невозможно сделать однозначное заключение о связи габапентина с повышенным риском врожденных аномалий при его применении во время беременности вследствие наличия самой эпилепсии и одновременного применения других противоэпилептических лекарственных препаратов в каждом зарегистрированном случае.
Лактация
Габапентин проникает в грудное молоко. Его влияние на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому при его применении в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность. Во время кормления грудью габапентин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно превышает риск для младенца.
Фертильность
В исследованиях на животных влияния габапентина на фертильность не отмечено.
Особые указания
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными реакциями (DRESS-синдром)
Во время приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, у пациентов регистрировались тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными реакциями (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочное действие»).
Следует отметить, что у пациентов могут наблюдаться ранние симптомы реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка и лимфаденопатия, даже при отсутствии сыпи. В случае появления подобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента. Если другие причины не установлены, применение препарата следует отменить.
Анафилактические реакции
Габапентин может провоцировать развитие анафилактических реакций. В зарегистрированных случаях отмечали следующие симптомы и признаки — затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, выраженное снижение артериального давления, требующие оказания неотложной медицинской помощи. Следует предупредить пациентов о том, что при появлении признаков или симптомов развития анафилаксии следует прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью (см. раздел «Побочное действие»).
Суицидальные мысли и поведение
Во время приема противоэпилептических препаратов по различным показаниям отмечались случаи появления суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, а имеющиеся данные не позволяют исключить, что габапентин также способен повышать этот риск.
В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением для выявления суицидальных мыслей и поведения, и назначения соответствующего лечения. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациентам или их попечителям следует обратиться к врачу.
Острый панкреатит
При развитии острого панкреатита во время лечения габапентином следует рассмотреть возможность отмены препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Судороги
Возможность возникновения «рикошетных» эпилептических приступов при применении габапентина не доказана, однако резкое прекращение применения противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может приводить к развитию эпилептического статуса (см. раздел «Режим дозирования»).
Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, у ряда пациентов во время лечения габапентином возможно увеличение частоты или появление другого типа судорог.
Так же, как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, у пациентов с рефрактерной эпилепсией, получающих несколько противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение других препаратов, чтобы перейти на монотерапию габапентином, редко приводят к успеху.
Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, таких как абсансы, и может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим габапентин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности
Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, что может увеличивать возможность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационный период также получены сообщения о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушении умственной деятельности. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать повышенную осторожность до тех пор, пока им не станут известны все возможные эффекты лекарственного препарата.
Одновременное применение с опиоидными анальгетиками
Пациенты, которым требуется проведение одновременной терапии с опиоидными анальгетиками, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, получающих одновременно габапентин и морфин, может наблюдаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. Дозы габапентина или опиоидного препарата должны быть соответственно снижены (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Угнетение дыхания
Во время применения габапентина были зарегистрированы случаи выраженного угнетения дыхания. Риск развития данной нежелательной реакции может быть повышен при дыхательной недостаточности, заболеваниях дыхательной или нервной системы, почечной недостаточности, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, а также у лиц пожилого возраста. У пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Систематические исследования применения габапентина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводились. В одном двойном слепом исследовании применения габапентина при нейропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении, чем у пациентов более молодого возраста. За исключением этих результатов при клиническом обследовании в данной возрастной группе, профиль нежелательных реакций не отличался от такового у пациентов более молодого возраста.
Дети
Влияние длительного (более 36 недель) лечения габапентином на способность к обучению, умственные способности и развитие детей и подростков изучено недостаточно. В связи с этим польза длительного лечения габапентином должна быть сопоставлена с потенциальными рисками.
Злоупотребление и зависимость
В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Пациенты, которые в прошлом злоупотребляли лекарственными препаратами, должны находиться под пристальным наблюдением для выявления возможных признаков злоупотребления габапентином, таких как стремление необоснованно получить препарат, необоснованное повышение дозы препарата, развитие устойчивости к терапии габапентином.
Лабораторные исследования
При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью тест-полоски возможно получение ложноположительного результата. В связи с этим при получении положительного результата исследования с помощью тест-полоски следует подтвердить его другими методами анализа, такими как биуретовый метод, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или применять только указанные альтернативные методы.
Вспомогательные вещества
Препарат Тебантин®, капсулы, содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Габапентин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие сходные симптомы. Даже если эти нежелательные реакции имеют легкую или среднюю степень тяжести, они могут быть потенциально опасными при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Этот риск особенно велик в начале лечения и при увеличении дозы.
Передозировка
Даже в случае передозировки до 49 г/сут не наблюдалось развития острых токсический реакций, угрожающих жизни.
Симптомы: головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, состояние заторможенности и диарею легкой степени. У всех пациентов наступило выздоровление на фоне проведения поддерживающей терапии. Уменьшение всасывания габапентина при приеме более высоких доз может способствовать снижению его всасывания при передозировке и, таким образом, минимизировать токсическое действие.
Передозировка габапентина, в особенности в комбинации с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), может приводить к развитию комы.
Лечение: проведение поддерживающей терапии является эффективным. Следует принять меры, направленные на уменьшение абсорбции габапентина, что уменьшает токсические эффекты от передозировки. Хотя габапентин выводится при гемодиализе, этого обычно не требуется. Однако пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени можно назначить гемодиализ.
В исследованиях с введением габапентина мышам и крысам в дозах до 8000 мг/кг пероральная летальная доза препарата не была определена. Симптомы острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбужденное состояние.
Лекарственное взаимодействие
Опиоидные анальгетики
Имеются сообщения (из литературных источников и спонтанных сообщений) об угнетении дыхания и/или появлении симптомов седации, связанных с применением габапентина и опиоидных анальгетиков. В некоторых из этих случаев авторы обращают особое внимание на одновременное применение габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.
В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12) при применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема 60 мг морфина, капсул с пролонгированным высвобождением, отмечалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином. При одновременном применении опиоидных анальгетиков и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, заторможенность, угнетение дыхания. Дозы габапентина или опиоидных анальгетиков следует соответствующим образом снизить.
Противоэпилептические препараты
После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии сходна у здоровых лиц и у пациентов с эпилепсией, получающих другие противосудорожные средства.
Пероральные контрацептивы
Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет показатели фармакокинетики данных препаратов в равновесном состоянии.
Антациды
Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.
Пробенецид
Почечная экскреция габапентина не изменялась под влиянием пробенецида.
Циметидин
При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu
Дополнительная информация о продукте
- 240 мг гинкго листьев сухой экстракт экстрагируют ацетон-вода (35-67: 1)
Tebonin концентра 240 мг с уменьшением Gedachtnisleistung
Если Konzentrationsfahigkeit и спадают памяти
Если не более набегает одному из имени друга или вдруг искать его Schlussel, часто думает, что с этим небольшим Непропечатанным ничего, ведь каждый раз, когда что-то забыть. Но тревожная мысль всегда приходит чаще: Это начало прогрессивного развития? Что я быть сделано о моей растущей забывчивости?
Fruhzeitiges действие в Konzentrationsstorungen помогает
Некоторое снижение умственной Leistungsfahigkeit может быть нормальным. Во-первых Gedachtnisstorungen, забывчивость в старости и выцветание Konzentrationsfahigkeit явных признаков Дарфур, что настало время принять меры. Однако, если какая-то умственная задача более schwerfallt, вы можете обрезать под духовным Leistungsfahigkeit с простыми средствами.
лечения сокращается время Gedachtnisleistung
Сохранение интеллектуальной Leistungsfahigkeit должно поддерживаться на ранней стадии. торговали чем раньше, тем лучше ваши шансы быть высоко интеллектуальный leistungsfahig даже в преклонном возрасте до сих пор. Потому что против повышения забывчивости и растущих проблемы концентраций могут активно протекают.
Стандартизированного экстракта гинкго специальный EGb 761 (как в Tebonin концентра 240 мг) может противодействовать снижение когнитивных функций, как только первые признаки Gedachtnisstorungen шоу, и если она не попадает в организм в течение длительных периодов времени, так и в больших дозах. Различные механизмы вступают в игру здесь. Во-первых Tebonin улучшена пищевых концентратов 240 мг циркуляцию даже самых мелких кровеносных сосудов, которые снабжают мозг кислородом и питательными веществами.
Кроме того, содержавшийся Гинкго специальный экстракт EGb 761 повышает адаптивность нашего мышления орган, называемый также Neuroplastizitat, и положительно влияет на нейротрансмиттеры в мозге, которые имеют важное значение для изучения достижений.
Gedachtnis и концентрации с сильным Tebonin концентра 240 мг
Применение является простым, это всего лишь один раз в день таблетки Tebonin концентра 240 мг внутрь. Эффект можно заметить при ежедневном приеме 240 мг после того, как от двух до четырех недель. Рекомендуется в том, что в период лечения в течение не менее 8 недель. Так как Tebonin концентра овощей и хорошо переносимым, оно также может быть принято в течение длительного периода.
*Перевод с немецкого на русский выполнен при помощи сервиса Google Translate и предоставлен в ознакомительных целях. Diskontshop.eu не несёт юридической ответственности за результаты машинного перевода. Перед применением препарата, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом
Введение
Таблетки Тебонин® содержат листья гинкго-билоба дерево в виде сухого экстракта в качестве активного ингредиента. Тебонин® используется для Память и нарушения концентрации внимания, а также при головокружении и звоне в ушах. Тебонин® производится из листьев Гинкго-билоба дерево.
Листья обычно используются в виде сухого экстракта. Производство этого сухого экстракта требует сложного процесса. Гинкго деревья в естественном первозданном виде растут только в определенных частях Китай.
Однако во многих других странах они выращиваются на больших плантациях. Тебонин®, таким образом, фитотерапии и выпускается в форме таблеток или капель в разных дозировках. Его можно купить в аптеке без рецепта.
Тебонин® используется при многочисленных жалобах. Гинкго имеет кровь стимулирующий кровообращение эффект и положительное влияние на Память и концентрация. Области применения Тебонина® можно определить исходя из этих свойств. Эффект улучшения кровообращения положительно влияет на нарушения кровообращения ног (ПАВК — окклюзионное заболевание периферических артерий), но также при определенных формах шума в ушах или головокружения, которые основаны на нарушении кровообращения. Гинкго также можно использовать в случае снижения концентрации или незначительного Память расстройствами.
Дозировка и продолжительность использования
Дозировка и продолжительность использования варьируются в зависимости от симптомов заболевания, которое вы хотите лечить. Для улучшения памяти рекомендуется терапия высокими дозами. Для этого необходимо принять около 240 мг Тебонина®.
Первые улучшения производительности памяти происходят примерно через 2-4 недели. За звон в ушахРекомендуемая суточная доза немного ниже и составляет около 120–240 мг. В этом случае таблетки следует принимать в течение примерно 3 месяцев.
120–240 мг также следует принимать при лечении головокружения. Однако разница в терапии состоит в том, что дозу следует разделять на два раза в день. И здесь первые улучшения снова появляются примерно через 2-4 недели. В случае окклюзионного заболевания периферических артерий улучшение дистанции ходьбы может произойти только в том случае, если доза принимается не менее 6 недель.
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: габапентин 300 мг;
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинированный, лактозы моногидрат.
Твердая желатиновая капсула: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы: размер №1, Coni-Snap®, верхняя часть: розовато-коричневого цвета; нижняя часть: желтого цвета.
Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства.
Код ATX: N03А XI2
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
По структуре габапентин сходен с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включающей неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфаг-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.
Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.
Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это достигалось лишь при концентрации препарата более чем 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo. Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Значимость данных эффектов габапентина в отношении противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин проникал через гематоэнцефалический барьер и предотвращал индуцированные максимально переносимым электрошоком судороги, а также судороги, вызываемые химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, и судороги, обусловленные генетическими факторами.
Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post—hoc частоты ответов на лечение в зависимости от возраста не показал наличия значительного влияния на неё возраста исследуемых пациентов при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1 ниже:
Таблица 1
| Частота ответа на лечение (≥ 50% улучшение) по категориям лечения и группамПопуляция MITT* | |||
| Возрастная категория | Плацебо | Г абапентин | Значение Р |
| < 6 лет | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
| 6-12 лет | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
*МIТТ (модифицированная популяция пациентов, принявших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время исходной и двойной слепой фазы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.
Таблица 2
Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые восемь часов
Фармакокинетический 300 мг 400 мг 800 мг
параметр (N = 7) (N = 14) (N=14)
| Среднее | %CV | Среднее | %CV | Среднее | %CV | |
| Сmах (мкг/мл) | 4,02 | (24) | 5,74 | (38) | 8,71 | (29) |
| tmax (ч) | 2,7 | (18) | 2,1 | (54) | 1,6 | (76) |
| Т1/2 (ч) | 5,2 | (12) | 10,8 | (89) | 10,6 | (41) |
| AUC(0-8) (мкг∙ч/мл) | 24,8 | (24) | 34,5 | (34) | 51,4 | (27) |
| Ае% (%) | НД | НД | 47,2 | (25) | 34,4 | (37) |
Сmах = максимальная равновесная плазменная концентрация
tmax = время ДО достижения Стах
T1/2 = период полувыведения
AUC(0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени от 0 до 8 часов после введения препарата
Ае% = процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени от 0 до 8 часов после введения препарата
НД = недоступно
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата составляет
л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Биотрансформация
Не получены данные о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика габапентина оценивалась у 50 здоровых детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг веса (мг/кг), плазменные концентрации габапентина у детей старше 5 лет не отличались от таковых у взрослых.
В фармакокинетическом исследовании у 24 здоровых детей в возрасте 1-48 месяцев, наблюдались более низкие показатели AUC (приблизительно на 30%), более низкие показатели Сmах и более высокий клиренс на кг веса тела по сравнению с ранее полученными данными для детей старше 5 лет.
Линейностъ/нелинейность
Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.
Эпилепсия:
Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет.
Нейропатическая боль:
Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.
Гиперчувствительность к активной субстанции или к вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии
Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия, в сравнении с монотерапией, может ассоциироваться с большим риском пороков развития, вследствие чего рекомендовано использовать максимально часто монотерапию. Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно навредить здоровью матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином
Адекватные данные по применению габапентина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не должен использоваться во время беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый женщинами во время беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии ц потомства, как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Так как влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим женщинам должно производиться с осторожностью. Применение габапентина у кормящих женщин оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск
Для приема внутрь.
Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно от нее. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице 3. Данная схема рекомендуется для взрослых и подростков старше 12 лет. Инструкции по подбору дозы у детей младше 12 лет представлены в отдельном подразделе.
Таблица 3
| Таблица расчёта дозировки — исходный подбор дозы | ||
| День 1 | День 2 | День 3 |
| 300 мг 1 раз в день | 300 мг 2 раза в день | 300 мг 3 раза в день |
Отмена габапентина
В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показания.
Эпилепсия
При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется лечащим врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.
Взрослые и подростки (старше 12 лет): эффективные дозы при эпилепсии (в клинических исследованиях) от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 3, либо с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности доза может увеличиваться на 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг — 3 недели.
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточная доза должна делиться на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных приступов.
Дети в возрасте 6 лет и старше: стартовая доза препарата должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение приблизительно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общая суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.
Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке.
Периферическая нейропатическая боль
Взрослые
Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 3. В противном случае стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, доза может увеличиваться на 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.
Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований длительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Предписание при всех показаниях
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.д., титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 4). У этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.
Таблица 4
Дозы при нарушении функции почек:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Общая суточная доза габапентина мг/сут |
| ≥80 (норма клиренса креатинина) | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150**-600 |
| <15*** | 150**-300 |
Общая суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Сниженные дозы применяются у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).
** Назначается 3 × 100 мг через день.
*** У пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточная доза должна быть снижена согласно клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы у пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).
Дозы у пациентов, находящихся на гемодиализе:
Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендованная насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.
Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в Таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200-300 мг препарата после каждых 4 часов гемодиализа.
В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены следующие побочные реакции (приведены с учетом их частоты): очень частые (> 1/10), частые (>1/100 — <1/10), нечастые (>1/1000 — <1/100) и редкие (>1/10000 — <1/1000). Если в различных исследованиях частота встречаемости побочных эффектов отличалась, в отчет включались данные о наибольшей частоте.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании доступных данных).
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: вирусная инфекция.
Часто: пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, отит среднего уха.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Часто: лейкопения.
Неизвестно: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).
Неизвестно: синдром гиперчувствительности, системные реакции, которые могут включать лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию, иногда и другие признаки и симптомы, анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, повышение аппетита.
Нечасто: гипергликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).
Редко: гипогликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).
Неизвестно: гипонатриемия.
Психические расстройства
Часто: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревога, нервозность, аномальное мышление.
Нечасто: ажитация.
Неизвестно: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.
Часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, снижение памяти, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.
Нечасто: гипокинезия, когнитивные нарушения.
Редко: потеря сознания.
Неизвестно: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто: системное головокружение.
Неизвестно: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.
Сосудистые нарушения
Часто: повышение давления, расширение сосудов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Редко: затруднение дыхания, поверхностное дыхание (угнетение функции дыхания).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: рвота, тошнота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота.
Неизвестно: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: отечность лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акне.
Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция, кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.
Неизвестно: миоклонические судороги, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: эректильная дисфункция.
Неизвестно: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая снижение либидо, эякуляторную недостаточность и аноргазмию).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: утомляемость, лихорадка.
Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, чувство дискомфорта, гриппоподобный синдром.
Нечасто: генерализованный отек.
Неизвестно: реакции отмены (главным образом, тревога, бессонница, тошнота, боли, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапной смерти, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентина не была установлена.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: снижение числа лейкоцитов, повышение массы тела.
Нечасто: повышение показателей функции печени (ACT, АЛТ) и билирубина. Неизвестно: повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Травмы и отравления
Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.
Нечасто: падения.
Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.
Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.
Сообщение о случаях нежелательных лекарственных реакциях
Представление данных о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Оно позволяет контролировать соотношение риска и пользы лекарственного препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых нежелательных лекарственных реакциях с помощью национальной системы информирования.
Даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.
В случае передозировки могут возникать: головокружение, двоение в глазах, дизартрия, сонливость, вялость и слабовыраженная диарея. При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливалось. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Хотя возможно выведение габапентина с помощью гемодиализа, это обычно не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.
В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз вплоть 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затруднительное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.
Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Противоэпилептические препараты: после назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев не отличалась от таковой у пациентов с эпилепсией, принимающих данные противоэпилептические препараты.
Пероральные контрацептивы: одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.
Антациды: одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает био доступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее, чем через 2 часа после приема антацидов.
Циметидин: при одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.
Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (например, сонливость, атаксия и т.д.).
Опиоиды: сообщалось (из литературных источников и спонтанных сообщений) об угнетении дыхания и/или седации, связанных с применением габапентина и использованием опиоидов. В некоторых из этих сообщений авторы обращают особое внимание на комбинацию габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N=12), которые принимали капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44% по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном использовании опиоидов и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, заторможенность, угнетение дыхательной функции и соответствующее уменьшения дозы габапентина или опиоидов.
Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.
Меры предосторожности при применении
Острый панкреатит
При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочное действие»).
Судороги
Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорог при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешны.
Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализированных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью использовать у пациентов со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и когнитивные нарушения
Терапия габапентином была связана с появлением головокружения и сонливости, которые могли повысить частоту возникновения случайной травмы (падения). В постмаркетинговом периоде также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и когнитивных нарушениях. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность до тех пор, пока они не привыкнут к возможным эффектам применения лекарственного препарата.
Применение с опиоидами
За пациентами, которым требуется назначение габапентина в комбинации с опиоидами, необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет наличия признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость, заторможенность и угнетение дыхательной функции. У пациентов, которые одновременно принимают габапентин и морфин, может отмечаться повышение плазменной концентрации габапентина. Соответственно необходимо уменьшение дозы габапентина или опиоидов.
Угнетение функции дыхания
Габапентин связан с развитием тяжелого угнетения функции дыхания. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременно принимающие супрессанты центральной нервной системы, пожилые пациенты могут подвергаться более высокому риску развития данной тяжелой нежелательной реакции. Может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства у этой категории пациентов.
Пожилые пациенты
Не проводились систематические исследования применения габапентина у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции более молодых пациентов.
Применение у детей и подростков
Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.
Суицидальные мысли и поведение
Депрессия и изменения настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приёме габапентина.
Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.
Кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
На фоне применения противосудорожных лекарственных средств, включая габапентин, были отмечены случаи развития тяжелых, угрожающих жизни системных реакций гиперчувствительности, таких как DRESS-синдром (кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, лихорадкой и системными симптомами).
Ранние проявления реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут развиться, когда сыпь ещё не выражена. При появлении вышеуказанных симптомов пациент должен быть незамедлительно осмотрен врачом. Если невозможно установить другие причины развития DRESS-синдрома, следует прекратить приём габапентина.
Злоупотребление и зависимость
О случаях злоупотребления и зависимости сообщалось в постмаркетинговых исследованиях. Следует тщательно оценивать пациентов с анамнезом злоупотребления наркотическими веществами и наблюдать за ними для определения признаков возможного злоупотребления габапентином, напр. повышение дозы, развитие толерантности.
Анафилаксия
Габапентин может вызывать анафилактическую реакцию. Признаки и симптомы, о которых сообщалось, включали затрудненное дыхание, набухание слизистой оболочки губ, горла и языка, снижение артериального давления, требующие неотложной терапии. Следует проинструктировать пациентов, что в случае появления признаков или симптомов анафилактической реакции необходимо прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Лабораторные тесты
Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, препарат принимать не следует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Габапентин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие сходные симптомы. Таким образом, габапентин даже при применении по назначению может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работе на опасном производстве (особенно в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя).
10 капсул в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
или 10 блистеров в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: