Ресвератрол форте инструкция по применению цена отзывы аналоги

Ресвератрол

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 7 ноября 2021 года; проверки требуют 23 правки.

Ресвератрол — природный фитоалексин, производное транс-стильбена, полифенол. Синтезируется некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы.

Ресвератрол
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 Ресвератрол
Хим. формула C14H12O3
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 228,25 г/моль
Химические свойства
Растворимость
 • в воде 0,003 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 501-36-0
PubChem 445154
Рег. номер EINECS 610-504-8
SMILES

Oc2ccc(C=Cc1cc(O)cc(O)c1)cc2
InChI

InChI=1S/C14H12O3/c15-12-5-3-10(4-6-12)1-2-11-7-13(16)9-14(17)8-11/h1-9,15-17H/b2-1+

LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N
RTECS CZ8987000
ChEBI 45713
ChemSpider 392875
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

В экспериментах с мышами и крысами были выявлены противоопухолевое, противовоспалительные, понижающие уровень сахара в крови, кардиопротекторные и другие положительные эффекты ресвератрола. Кроме того, в 2003 году была открыта способность ресвератрола увеличивать продолжительность жизни некоторых беспозвоночных, а после и короткоживущих рыб. С другой стороны, часть экспериментов не выявила данного эффекта. Клинических испытаний для подтверждения подобных эффектов на людях не проводилось.

Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и в орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2—5,8 мг/л, в белом содержание в 3 — 4 раза ниже [1]), источником ресвератрола также является горец японский (Polygonum cuspidatum), содержание ресвератрола в нём от 0,15 до 1,77 мг/г сухой массы.

Впервые упоминается в 1939 году в статье японского исследователя M. Takaoka.[1]

Биологические свойства

Править

Рекомендации по ежедневному потреблению ресвератрола в основном основаны на арифметическом преобразовании доз для животных на человека. Подтверждения терапевтической эффективности этих рассчитанных концентраций ресвератрола у людей всё ещё нет. Независимые исследования показали, что ежедневное потребление ресвератрола в диапазоне 700–1000 мг/сут хорошо переносится без токсических эффектов и что концентрации ≤2 г/сут безвредны при кратковременном применении. Суточная доза 1 г в день считается эффективной для лечения различных заболеваний у людей.[2]

Противоопухолевое действие

Править

В 1997 году было установлено, что ресвератрол предотвращает развитие рака кожи у мышей при воздействии на неё канцерогенов[3]. С тех пор было проведено много исследований на различных модельных объектах, показывающих противоопухолевое действие ресвератрола[4]. Однако результатов клинических исследований на людях пока нет[5]. Предварительные исследования фармакокинетики ресвератрола на 10 добровольцах показали, что, возможно, даже высокие дозы ресвератрола не будут оказывать противоракового действия у людей[6].

Исследования на модельных объектах показали, что in vivo противоопухолевое действие ресвератрола ограничено его низкой биодоступностью[5][7]. Наиболее серьёзные доказательства противоопухолевой активности ресвератрола получены для опухолей желудочно-кишечного тракта и кожи, то есть тех мест, где возможно его прямое действие[5].

Так ресвератрол (1 мг/кг орально) уменьшал количество и размер опухолей в пищеводе у крыс[8]. В ряде исследований было продемонстрировано профилактическое или сокращающее опухоли действие малых доз ресвератрола (0,02—8 мг/кг орально) в случае рака желудка и прямой кишки крыс, вызванных канцерогенами[5]. У мышей ресвератрол предотвращал развитие рака кожи, индуцируемое ультрафиолетовым излучением, но в то же время пероральное введение не оказывало действия на инокулированые клетки меланомы, лейкемию и рак желудка[5][9]. Однако, при внутрибрюшинном введении замедлял развитие карциномы Льюиса[5][10].

Кроме того, эффективность ресвератрола по увеличению апоптоза и замедлению роста раковых клеток была продемонстрирована на различных клеточных моделях.[11][12]

Предполагается, что ресвератрол может быть использован в качестве безвредного лекарства для подавления сигнала Wnt при раковых заболеваниях[13].

Влияние на продолжительность жизни

Править

Группа исследователей (Howitz и Синклер) в 2003 г. в журнале «Nature» опубликовали исследование, результат которого указывал, что ресвератрол значительно продлевает срок жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Позднее исследования, проведенные Синклер, показали, что ресвератрол также увеличивает продолжительность жизни нематод Caenorhabditis elegans и дрозофилы. В 2007 году другая группа исследователей воспроизвела результаты Синклера с С.elegans, но третья группа не смогла достичь последовательного увеличения продолжительности жизни D.melanogaster и C.elegans. Как предполагалось, эффект ресвератрола был основан на активации экспрессии гена деацетилазы гистонов Sir2, однако в 2011 году были опубликованы результаты исследований, согласно которым, ресвератрол не активирует экспрессию Sir2, а сам белок SIR2 не влияет на продолжительность жизни. Как отмечают авторы этих исследований, эффект ресвератрола, наблюдаемый в одних экспериментах и не наблюдаемый в других, может зависеть от состояния объектов, на которых производятся опыты и действует ресвератрол не через активацию экспрессии Sir2, а через другие механизмы.[14]

На клеточном уровне ресвератрол способен снижать уровень NO-индуцируемого апоптоза в хондроцитах[15]. Обработка клеток совместно с ним снижает SNP-индуцируемую экспрессию p21 и p53, а также снижает уровень экспрессии прокаспазы-3 в хондроцитах. Также, добавление ресвератрола к старым гепатоцитам увеличивает уровни сфингомиелина и фосфатидилсерина в плазмалемме[16].
У старых мышей, по сравнению с молодыми, нарушена ацетилхолиновая регуляция мозгового кровотока. Добавка ресвератрола к пище старых мышей восстанавливает ацетилхолин-зависимую регуляцию и возвращает нормальное взаимодействие нейронов с капиллярами головного мозга. Данный эффект связан с уменьшением кортикальной экспрессии NADPH-оксидазы и снижением количества маркеров окислительного стресса (изопростаны и нитротирозин). Таким образом, ресвератрол, возможно, продлевает нормальное функционирование мозга при старении.[17]

В 2006 году итальянские ученые получили первый положительный результат добавок ресвератрола в пищу позвоночных. Они исследовали рыб Nothobranchius furzeri, средняя продолжительность жизни которых — 9 недель. Было обнаружено, что максимальная доза ресвератрола увеличила среднюю продолжительность жизни на 56 % по сравнению с контрольной группой. К концу жизни рыбы, употреблявшие ресвератрол, показали значительно более высокую общую активность и повышение способностей к обучению. Авторы отмечают незначительное увеличение смертности у молодых рыб, вызванное ресвератролом и предположили, что его слабое токсическое действие стимулирует защитные механизмы.[18]

Позднее в том же году Синклер сообщил, что ресвератрол способен противодействовать пагубному воздействию диеты с высоким содержанием жиров в организме мышей. В опытах диета с высоким содержанием жиров также усугублялась добавлением гидрогенизированного кокосового масла в стандартную диету, а также давала им 60 % энергии из жиров. В опыте мыши потребляли примерно на 30 % больше калорий, чем контрольные мыши. Мышей кормили по стандартной диете и по диете с высоким содержанием жира плюс 22 мг/кг ресвератрола. У второй группы риск смерти был на 30 % ниже, чем у мышей с высоким содержанием жиров в диете без ресвератрола. В итоге смертность мышей на диете с повышенным содержанием жира и ресвератролом была примерно такой же, как и в контрольной группе с нормальной диетой.[19]

Позже в рамках Программы Тестирования средств, прерывающих старение (Interventions Testing Program, ITP) Национального Института Старения были протестированы эффекты трёх разных доз ресвератрола на молодых мышах, содержащихся на стандартной диете. Несмотря на то, что дозы были в семь-восемь раз выше, чем в эксперименте Синклера с мышами на диете с высоким содержанием жира, увеличения продолжительности жизни не наблюдалось[20]. Однако недавно южнокорейские ученые показали положительное влияние ресвератрола на теломеразную активность стволовых клеток собаки[21].

Кроме положительного влияния на продолжительность жизни, ресвератрол может оказывать и противоположный эффект[22]. Он способен служить сенсибилизатором при радиотерапии рака лёгких, так как усиливает вызванное ионизирующей радиацией преждевременное старение в раковых клетках через апоптоз-независимый путь, значительно увеличивая долю SA-β-gal-положительных клеток.

Другие свойства

Править

Нейропротекторное действие

Править

В 2008 году исследователи из Weill Cornell Medical College Корнеллского университета сообщили, что использование диеты с ресвератролом значительно снижает образование в мозгу животных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний[23]. У мышей прием ресвератрола снижал количество бляшек в гипоталамусе (примерно на 90 %), стриатуме (примерно на 89 %) и в области медиальной коры (примерно на 48 %). У людей теоретически прием ресвератрола может уменьшить образование бета-амилоидных бляшек, ассоциированных с возрастными изменениями в мозгу. Исследователи предполагают, что одним из механизмов этого процесса является связывание ресвератролом ионов меди. Нейропротекторное действие ресвератрола было подтверждено на различных модельных организмах[24][25][26][27][28].

Противовоспалительное действие

Править

Противовоспалительное действие ресвератрола было продемонстрировано на различных модельных организмах. У крыс с вызванным каррагинаном отеком лап, ресвератрол препятствует острой и хронической фазам воспаления[29]. Также преинкубация с ресвератролом уменьшала выделение арахидоновой кислоты и индукцию ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) в мышиных перитонеальных макрофагах, стимулируемых опухолевыми промоторами PMA, ROI или липополисахаридами[30]. В модели воспалительного артрита у кроликов ресвератрол защищал хрящ от воспалительного артрита[31].

Кардиопротекторное действие

Править

Умеренное употребление красного вина, как давно предполагается, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний[32]. Это известно как «французский парадокс»[33][34][35]. Исследования показывают, что ресвератрол в красном вине может играть значительную роль в этом явлении[36]. Это обусловлено следующими свойствами ресвератрола: 1) ингибирование агрегации бляшек на стенках сосудов[37][38]; 2) ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов[39][40][41]; 3) стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота[42][43][44]; 4) ингибирование агрегации тромбоцитов[45][46][47]; 5) ингибирование процессов окисления липопопротеинов низкой плотности[48][49]. Как предполагается, кардиопротекторное действие ресвератрола может быть элементом профилактики против сердечно-сосудистых заболеваний[50]. Как показано в исследованиях 2011 года «ресвератрол и мелатонин, содержащиеся в вине, защищают сердце в экспериментальной модели инфаркта миокарда через сигнальный путь SAFE»[51].

Однако, некоторые исследования показывают обратные результаты [2]

Антидиабетическое действие

Править

Исследования диабета крыс, вызванного стрептозотоцином и стрептазотоцином вместе с никотинамидом, показали наличие у ресвератрола гипогликемических и гиполипидемических эффектов. Кроме того, ресвератрол улучшает общие симптомы диабета, такие как полифагия, полидипсия и потеря массы тела. Исследования на других моделях также показали антидиабетические эффекты ресвератрола. В исследованиях на людях, проводимых Sirtris Pharmaceuticals, было показано, что ресвератрол снижает уровень сахара в крови.

Противовирусное действие

Править

Исследования показывают, что ресвератрол подавляет репликацию вируса простого герпеса I и II типов, путём ингибирования ранних этапов цикла репликации вируса. Исследования in vivo на мышах показали, что ресвератрол снижает репликацию вируса простого герпеса во влагалище и снижает экстравагинальные заболевания. Также показано, что ресвератрол подавляет вирус ветряной оспы, некоторые вирусы гриппа, респираторные вирусы и цитомегаловирус человека. Кроме того, ресвератрол синергически повышает активность некоторых анти-ВИЧ-препаратов.

Несмотря на потенциальное противовирусное действие, ресвератрол не может использоваться как таковой в клинической практике из-за его низкой биодоступности после перорального приема, поскольку он легко метаболизируется и имеет низкую растворимость в воде, что приводит к плохой абсорбции.[52]

Антибактериальное действие

Править

В декабре 2013 г. было показано, что тетрамер ресвератрола способен ингибировать систему секреции 3 типа у ряда бактерий, в частности Yersinia pseudotuberculosis и Pseudomonas aeruginosa. Кроме того, тетрамер ресвератрола снижает внутриклеточный рост Chlamydia trachomatis[53].

Искусственное оплодотворение

Править

Ресвератрол способствует созреванию ооцитов коровы и последующему экстракорпоральному оплодотворению и эмбриональному развитию. Эти эффекты связаны с тем, что ресвератрол индуцирует секрецию прогестерона и имеет антиоксидантный эффект.[54].

Содержание в продуктах

Править

Содержится в красном винограде и чернике, арахисе, а также в растении Горец сахалинский. Содержат ресвератрол брусника, клюква и красная смородина[55], черника и голубика[56]. Высокое содержание ресвератрола в корнях черной шелковицы, на уровне 32,5 мкг/г, в плодах гораздо ниже, 0,48 мкг/г[57], кожура огурца содержит 18 мкг/г, кожура фисташек 4 мкг/г, кожура айвы 0,5 мкг/г[1]. Темный шоколад 350 мкг/кг, молочный шоколад, 100 мкг/кг[58]. Красный виноград — 92–1604 мкг/кг; белый виноград — 59–1759 мкг/кг сырого веса[59]

Содержание ресвератрола в красных винах в зависимости от страны и года урожая[1]

Страна Год урожая Содержание

ресвератрола, мг/л

Сербия 2014 7.22
Франция 2003 5,4
Чехия 2003 5,5
Румыния 2014 3.06
Бразилия 2001 2,57
Италия 2002 1,97
Сицилия 2003 1.62
Чили 1995 1,21
Португалия 1999 1,0
Калифорния 1996 0,99
Испания 2008 0.97
Греция 2004 0,89
Канада 1995 0,77
Южная Африка 2009 0,003

Считается, что терапевтическая суточная доза ресвератрола равна 1 г (или 1000 мг) в день, поэтому содержание его в разных продуктах недостаточно для получения лечебного эффекта. Выпускаются БАДы с содержанием ресвератрола 60-100 мг в капсулах.

См. также

Править

  • транс-Стильбен
  • Пикеатаннол
  • Сальвестролы
  • Французский парадокс

Примечания

Править

  1. ↑ 1 2 3 Magdalena Fabjanowicz, Justyna Płotka-Wasylka, Jacek Namieśnik. Detection, identification and determination of resveratrol in wine. Problems and challenges (англ.) // TrAC Trends in Analytical Chemistry. — 2018-06-01. — Vol. 103. — P. 21–33. — ISSN 0165-9936. — doi:10.1016/j.trac.2018.03.006.
  2. ↑ Sabine Weiskirchen, Ralf Weiskirchen. Resveratrol: How Much Wine Do You Have to Drink to Stay Healthy? (англ.) // Advances in Nutrition: An International Review Journal. — 2016-07. — Vol. 7, iss. 4. — P. 706–718. — ISSN 2156-5376. — doi:10.3945/an.115.011627.
  3. ↑ Jang M., Cai L., Udeani G. O., Slowing K. V., Thomas C. F., Beecher C. W., Fong H. H., Farnsworth N. R., Kinghorn A. D., Mehta R. G., Moon R. C., Pezzuto J. M. (1997). Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes Архивная копия от 8 марта 2018 на Wayback Machine // Science, 275 (5297): 218—220.
  4. ↑ Baur J. A., Sinclair D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence Архивная копия от 18 сентября 2017 на Wayback Machine // Nat. Rev. Drug Discov., 5 (6): 493—506.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Athar M., Back J. H., Tang X., et al. (November 2007). Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention Архивная копия от 17 января 2017 на Wayback Machine // Toxicology and Applied Pharmacology, 224 (3): 274—283.
  6. ↑ Baur J. A., Sinclair D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence Архивная копия от 29 октября 2018 на Wayback Machine // Nat. Rev. Drug Discov., 5 (6): 493—506.
  7. ↑ Niles R. M., Cook C. P., Meadows G. G., Fu Y. M., McLaughlin J. L., Rankin G. O. (October 2006). Resveratrol is rapidly metabolized in athymic (nu/nu) mice and does not inhibit human melanoma xenograft tumor growth Архивная копия от 27 декабря 2016 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 136 (10): 2542—2546.
  8. ↑ Li Z. G., Hong T., Shimada Y., Komoto I., Kawabe A., Ding Y., Kaganoi J., Hashimoto Y., Imamura M. (2002). Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol Архивная копия от 31 июля 2016 на Wayback Machine // Carcinogenesis 23 (9): 1531—1536.
  9. ↑ Gao X., Xu Y. X., Divine G., Janakiraman N., Chapman R. A., Gautam S. C. (July 2002). Disparate in vitro and in vivo antileukemic effects of resveratrol, a natural polyphenolic compound found in grapes Архивная копия от 24 декабря 2013 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 132 (7): 2076—2081.
  10. ↑ Kimura Y., Okuda H. (June 2001). Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 131 (6): 1844—1849.
  11. ↑ Yoon D. H., Kwon O. Y., Mang J. Y., Jung M. J., Kim D. Y., Park Y. K., Heo T. H., Kim S. J. Protective potential of resveratrol against oxidative stress and apoptosis in Batten disease lymphoblast cells Архивная копия от 19 марта 2017 на Wayback Machine // Biochem Biophys Res Commun. 14 Sep 2011.
  12. ↑ Roy S. K., Chen Q., Fu J., Shankar S., Srivastava R. K. Resveratrol Inhibits Growth of Orthotopic Pancreatic Tumors through Activation of FOXO Transcription Factors Архивная копия от 19 марта 2017 на Wayback Machine // PLoS One. 2011; 6(9): e25166.
  13. ↑ Hui-Jye Chen, Le-Shiang Hsu, Yu-Ting Shia, Meng-Wei Lin, Chung-Ming Lin (2012) The β-catenin/TCF complex as a novel target of resveratrol in the Wnt/β-catenin signaling pathway // Biochemical Pharmacology, 84(9), 1143—1153.
  14. ↑ Camilla Burnett, Sara Valentini, Filipe Cabreiro et al. Absence of effects of Sir2 overexpression on lifespan in C. elegans and Drosophila//Nature 477, 482—485 (22 September 2011). Дата обращения: 15 октября 2011. Архивировано 24 сентября 2011 года.
  15. ↑ Eo SH, Cho H, Kim SJ. Resveratrol Inhibits Nitric Oxide-Induced Apoptosis via the NF-Kappa B Pathway in Rabbit Articular Chondrocytes // Biomol Ther (Seoul). — 2013. — Т. 21, № 5. — С. 364-70. — doi:10.4062/biomolther.2013.029..
  16. ↑ Momchilova A, Petkova D, Staneva G, Markovska T, Pankov R, Skrobanska R, Nikolova-Karakashian M, Koumanov K. Resveratrol alters the lipid composition, metabolism and peroxide level in senescent rat hepatocytes. // Chem Biol Interact.. — 2013. — doi:10.1016/j.cbi.2013.10.016.
  17. ↑ Toth P, Tarantini S, Tucsek Z, Ashpole NM, Sosnowska D, Gautam T, Ballabh P, Koller A, Sonntag WE, Csiszar A, Ungvari ZI. Resveratrol treatment rescues neurovascular coupling in aged mice:role of improved cerebromicrovascular endothelial function and down-regulation of NADPH oxidas. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2013.
  18. ↑ Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A. Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate // Curr Biol.. — 2006. — Т. 16, № 3. — С. 296-300.
  19. ↑ Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet // Nature. — 2006. — Т. 444. — С. 337-342.
  20. ↑ Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Floyd RA, Flurkey K, Hensley KL, Javors MA, Leeuwenburgh C, Nelson JF, Ongini E, Nadon NL, Warner HR, Strong R. An Aging Interventions Testing Program: study design and interim report // Aging Cell. — 2013. — № 6. — С. 565-75. — doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00311.x..
  21. ↑ Kim GA, Oh HJ, Kim SY, Shin YR, Lee DK, Kang SK, Lee BC. 200 telomerase activity modification with resveratrol in canine adipose-derived mesenchymal stem cells // Reprod Fertil Dev.. — 2013. — № 26. — С. 214. — doi:10.1071/RDv26n1Ab200..
  22. ↑ Luo H, Wang L, Schulte BA, Yang A, Tang S, Wang GY. Resveratrol enhances ionizing radiation-induced premature senescence in lung cancer cells // Int J ncol.. — 2013. — № 43. — С. 1999-2006. — doi:10.3892/ijo.2013.2141..
  23. ↑ Karuppagounder SS, Pinto JT, Xu H, Chen HL, Beal MF, Gibson GE (February 2009). «Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer’s disease». Neurochemistry International 54 (2): 111-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  24. ↑ Anekonda TS (September 2006). «Resveratrol—a boon for treating Alzheimer’s disease?». Brain Research Reviews 52 (2): 316-26. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  25. ↑ Sharma M, Gupta YK (October 2002). «Chronic treatment with trans resveratrol prevents intracerebroventricular streptozotocin induced cognitive impairment and oxidative stress in rats». Life Sciences 71 (21): 2489-98. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  26. ↑ Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A (September 2006). «Effect of resveratrol on 3-nitropropionic acid-induced biochemical and behavioural changes: possible neuroprotective mechanisms». Behavioural Pharmacology 17 (5-6): 485-92. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  27. ↑ Yang YB, Piao YJ (July 2003). «Effects of resveratrol on secondary damages after acute spinal cord injury in rats». Acta Pharmacologica Sinica 24 (7): 703-10. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  28. ↑ Sinha K, Chaudhary G, Gupta YK (June 2002). «Protective effect of resveratrol against oxidative stress in middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats». Life Sciences 71 (6): 655-65. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  29. ↑ Gentilli M, Mazoit JX, Bouaziz H, et al. (February 2001). «Resveratrol decreases hyperalgesia induced by carrageenan in the rat hind paw». Life Sciences 68 (11): 1317-21. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 6 марта 2016 года.
  30. ↑ Tsai SH, Lin-Shiau SY, Lin JK (February 1999). «Suppression of nitric oxide synthase and the down-regulation of the activation of NFkappaB in macrophages by resveratrol». British Journal of Pharmacology 126 (3): 673-80. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 марта 2016 года.
  31. ↑ Elmali N, Baysal O, Harma A, Esenkaya I, Mizrak B (April 2007). «Effects of resveratrol in inflammatory arthritis». Inflammation 30 (1-2): 1-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 2 сентября 2017 года.
  32. ↑ Szmitko, P. E.; Verma, S (2005). «Red Wine and Your Heart». Circulation 111 (2): e10. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  33. ↑ Ferrières J (January 2004). «The French paradox: lessons for other countries». Heart 90 (1): 107-11. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  34. ↑ Simini, B (2000). «Serge Renaud: from French paradox to Cretan miracle». The Lancet 355 (9197): 48. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  35. ↑ Renaud S, de Lorgeril M (June 1992). «Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease». Lancet 339 (8808): 1523-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 декабря 2017 года.
  36. ↑ Kopp P (June 1998). «Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the ‘French paradox’?». European Journal of Endocrinology 138 (6): 619-20. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 23 сентября 2016 года.
  37. ↑ Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, et al. (December 1998). «Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium». The American Journal of Clinical Nutrition 68 (6): 1208-14. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 16 марта 2017 года.
  38. ↑ Rotondo S, Rajtar G, Manarini S, et al. (April 1998). «Effect of trans-resveratrol, a natural polyphenolic compound, on human polymorphonuclear leukocyte function». British Journal of Pharmacology 123 (8): 1691-9. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 1 апреля 2017 года.
  39. ↑ Haider UG, Roos TU, Kontaridis MI, et al. (July 2005). «Resveratrol inhibits angiotensin II- and epidermal growth factor-mediated Akt activation: role of Gab1 and Shp2». Molecular Pharmacology 68 (1): 41-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  40. ↑ Wang Z, Chen Y, Labinskyy N, Hsieh TC, Ungvari Z, Wu JM (July 2006). «Regulation of proliferation and gene expression in cultured human aortic smooth muscle cells by resveratrol and standardized grape extracts». Biochemical and Biophysical Research Communications 346 (1): 367-76. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  41. ↑ Poussier B, Cordova AC, Becquemin JP, Sumpio BE (December 2005). «Resveratrol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and induces apoptosis». Journal of Vascular Surgery 42 (6): 1190-7. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  42. ↑ Duffy SJ, Vita JA (February 2003). «Effects of phenolics on vascular endothelial function». Current Opinion in Lipidology 14 (1): 21-7. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  43. ↑ Wallerath, T.; Deckert, G; Ternes, T; Anderson, H; Li, H; Witte, K; Förstermann, U (2002). «Resveratrol, a Polyphenolic Phytoalexin Present in Red Wine, Enhances Expression and Activity of Endothelial Nitric Oxide Synthase». Circulation 106 (13): 1652-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  44. ↑ Chen CK, Pace-Asciak CR (March 1996). «Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta». General Pharmacology 27 (2): 363-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 2 апреля 2017 года.
  45. ↑ Olas B, Wachowicz B (August 2005). «Resveratrol, a phenolic antioxidant with effects on blood platelet functions». Platelets 16 (5): 251-60. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  46. ↑ Stef G, Csiszar A, Lerea K, Ungvari Z, Veress G (August 2006). «Resveratrol inhibits aggregation of platelets from high-risk cardiac patients with aspirin resistance». Journal of Cardiovascular Pharmacology 48 (2): 1-5. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  47. ↑ Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM (March 2002). «Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro». Chinese Medical Journal 115 (3): 378-80. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  48. ↑ Frémont L, Belguendouz L, Delpal S (1999). «Antioxidant activity of resveratrol and alcohol-free wine polyphenols related to LDL oxidation and polyunsaturated fatty acids». Life Sciences 64 (26): 2511-21. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  49. ↑ Ungvari Z, Orosz Z, Rivera A, et al. (May 2007). «Resveratrol increases vascular oxidative stress resistance». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 292 (5): H2417-24. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  50. ↑ Das DK, Maulik N (February 2006). «Resveratrol in cardioprotection: a therapeutic promise of alternative medicine». Molecular Interventions 6 (1): 36-47. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  51. ↑ Lamont, Kim T.; Sarin Somers, Lydia Lacerda, Lionel H. Opie, Sandrine Lecour (2011). «Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection». Journal of Pineal Research 50 (4): 374—380. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 26 января 2017 года.
  52. ↑ Simone Filardo, Marisa Di Pietro, Paola Mastromarino, Rosa Sessa. Therapeutic potential of resveratrol against emerging respiratory viral infections (англ.) // Pharmacology & Therapeutics. — 2020-10-01. — Vol. 214. — P. 107613. — ISSN 0163-7258. — doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107613.
  53. ↑ Zetterström CE, Hasselgren J, Salin O, Davis RA, Quinn RJ, Sundin C, Elofsson M. (2013). «The Resveratrol Tetramer (-)-Hopeaphenol Inhibits Type III Secretion in the Gram-Negative Pathogens Yersinia pseudotuberculosis and Pseudomonas aeruginosa.». PLoS One 8 (12): doi:10.1371/journal.pone.0081969. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 26 сентября 2018 года.
  54. ↑ Wang F, Tian X, Zhang L, He C, Ji P, Li Y, Tan D, Liu G. (2013). «Beneficial effect of resveratrol on bovine oocyte maturation and subsequent embryonic development after in vitro fertilization.». Fertil Steril 8 (12): doi:10.1016/j.fertnstert.2013.10.041. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 января 2015 года.
  55. ↑ Javad Sharifi-Rad, Cristina Quispe, Alessandra Durazzo, Massimo Lucarini, Eliana B. Souto. Resveratrol’ biotechnological applications: Enlightening its antimicrobial and antioxidant properties (англ.) // Journal of Herbal Medicine. — 2022-03-01. — Vol. 32. — P. 100550. — ISSN 2210-8033. — doi:10.1016/j.hermed.2022.100550.
  56. ↑ Elaheh Mirhadi, Basil D. Roufogalis, Maciej Banach, Mehdi Barati, Amirhossein Sahebkar. Resveratrol: Mechanistic and therapeutic perspectives in pulmonary arterial hypertension (англ.) // Pharmacological Research. — 2021-01-01. — Vol. 163. — P. 105287. — ISSN 1043-6618. — doi:10.1016/j.phrs.2020.105287.
  57. ↑ Antioxidant Activity and Mechanism of Resveratrol and Polydatin Isolated from Mulberry ( Morus alba L.)
  58. ↑ W. Jeffrey Hurst, Jan A. Glinski, Kenneth B. Miller, Joan Apgar, Matthew H. Davey. Survey of the trans -Resveratrol and trans -Piceid Content of Cocoa-Containing and Chocolate Products (англ.) // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 2008-09-24. — Vol. 56, iss. 18. — P. 8374–8378. — ISSN 1520-5118 0021-8561, 1520-5118. — doi:10.1021/jf801297w.
  59. ↑ Tohru Okuda, Koki Yokotsuka. Trans-Resveratrol Concentrations in Berry Skins and Wines from Grapes Grown in Japan (англ.) // American Journal of Enology and Viticulture. — 1996-01-01. — Vol. 47, iss. 1. — P. 93–99. — ISSN 0002-9254.

Ссылки

Править

  • http://www.webmd.com/heart-disease/resveratrol-supplements[неавторитетный источник]
  • https://www.drugs.com/resveratrol.html[неавторитетный источник] Архивная копия от 21 декабря 2016 на Wayback Machine
  • http://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-factors/phytochemicals/resveratrol
  • https://www.quackwatch.com/01QuackeryRelatedTopics/DSH/resveratrol.html
  • http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-disease/in-depth/red-wine/art-20048281
  • Красное вино замедляет накопление жира в печени благодаря антиокислителю ресвератролу — Гастропортал, ami-tass.ru (Гастроэнтерологи об антиокислительных свойствах ресвератрола)[неавторитетный источник]
Источник
Магнит аптека

К. Маркса ул, 18, Зерноград, Ростовская обл

09:00-21:00 Пн-Вс Айболит

Шевченко ул, 153cА, Шахты, Ростовская обл

08:00-23:00 Пн-Вс Алекс-Фарм

Ткачева ул, 15, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Алоэ

Александровск-Грушевский пр, 13, Шахты, Ростовская обл (Лента)

09:00-21:00 Пн-Вс Апрель

Мадояна ул, 94, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Аптечный клуб

Фрунзе ул, 94, Таганрог, Ростовская обл

07:30-20:30 Пн-Вс Валенсия

Платона Кляты ул, 1, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

09:00-21:00 Пн-Вс Вера Ростов-на-Дону

Евдокимова ул, 102Б, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс Вид

Октябрьская ул, 1А, Красный Сулин, Ростовская обл

Круглосуточно Витаминка

Рижская ул, 23, Зверево, Ростовская обл

09:00-20:00 Пн-Вс ДАК

Мичуринская ул, 50/33, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс Домбаян И.К. ИП

Тибетская ул, 34/21, Ростов-на-Дону, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс Здоровье

Московская ул, 292, Азов, Ростовская обл

Круглосуточно ИП Айвазова

Ростовский Выезд ул, 13А, Новочеркасск, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Вс ИП Бабко

Центральная ул, 19, Красный Сулин, Ростовская обл

Круглосуточно ИП Войсковая Ю. Н.

Врачей Черкезовых пер, 32В, Егорлыкская ст-ца, Егорлыкский р-н, Ростовская обл

09:00-20:00 Пн-Вс ИП Демидова

Нахимова ул, 29, Новошахтинск, Ростовская обл

08:00-19:00 Пн-Вс ИП Домбаян И. К.

Тупиковая ул, 1, Ленинакан х, Мясниковский р-н, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс ИП Домбаян И.К.

Ленина ул, 1, Большие Салы с, Мясниковский р-н, Ростовская обл

08:00-21:00 Пн-Вс Ие-Фарм

М. Горького ул, 487, Батайск, Ростовская обл

08:00-20:00 Пн-Сб, 08:00-19:00 Вс
Источник

Ресвега Форте является биологически активной добавкой к пище, содержащей антиоксиданты (ресвератрол, витамины С, Е, D), микроэлементы, лютеин, зеаксантин и омега-3 незаменимые жирные кислоты.
Состав БАД Ресвега Форте был разработан диетологами и офтальмологами, специализирующимися на изучении сетчатки глаза. БАД Ресвега Форте разработан для восполнения дефицита антиоксидантов, лютеина, зеаксантина и омега-3 незаменимых жирных кислот, который может быть связан с возрастом или несбалансированным питанием (недостаточно разнообразным, содержащим мало фруктов, овощей и рыбы), необходимых для борьбы со свободными радикалами, а также цинка, который может способствовать сохранению функции зрения.
Свободные радикалы
Свободные радикалы — это частицы, образующиеся в процессе метаболизма клеток. Избыток свободных радикалов может оказывать неблагоприятное действие и вызывать повреждения в структуре липидов, протеинов и ДНК, что приводит к ухудшению функций и повреждению клеток. В нормальных физиологических условиях образование свободных радикалов подавляется защитной системой, в которой важную роль играют антиоксиданты. С увеличением возраста, а также у людей, получающих несбалансированную диету, может возникать дефицит антиоксидантов. В этом случае необходимо восполнить возникший дефицит с помощью биологически активных добавок к пище (Клинические рекомендации по ВМД М3 РФ от 2017г.)
Антиоксиданты
Антиоксиданты защищают клетки от повреждения свободными радикалами, которые ускоряют старение и разрушение клеток. Антиоксиданты также защищают от ультрафиолетового излучения
Ресвератрол:
Является мощным природным антиоксидантом, обладающим кардио- и нейропротективными эффектами. Ресвератрол также способен защищать клетки сетчатки глаза человека от оксидативного стресса за счет противовоспалительного действия, защищает стенки сосудов от действия свободных радикалов. Ресвератрол содержится в некоторых фруктах, особенно в красном винограде, а также в вине.
Витамин Е:
Витамин обладает мощными антиоксидантными свойствами, способствующими защите мембран клеток от свободных радикалов и защите жирных кислот от окисления.
Содержится в растительных маслах.
Витамин С:
Витамин С участвует в нейтрализации свободных радикалов. Витамин С необходим для восстановления окисленного витамина Е (радикал токоферола). Витамин С содержится в фруктах и овощах.
Цинк:
Цинк — это естественный активатор более чем 200 ферментов. Он действует как антиоксидант через сложные механизмы. Способствует поддержанию нормального зрения. Цинк содержится в мясе и рыбе.
Медь:
Медь играет важную роль в удалении свободных радикалов. Так как большие дозы цинка ухудшают всасывание меди, при приеме биологически активных добавок, содержащих цинк, также необходимо принимать медь. Медь содержится в мясных субпродуктах, моллюсках, сухофруктах.
Омега-3 незаменимые жирные кислоты (DHA и ЕРА)
Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) — это полиненасыщенные жирные кислоты, принадлежащие к семейству омега-3 жирных кислот, которые способствуют поддержанию нормального зрения.
DHA и ЕРА — это структурные компоненты фоторецепторов мембран клеток сетчатки. Могут снизить накопление липофусцина в пигментном эпителии сетчатки.
Кроме того, DHA необходим для изменений родопсина. Благоприятный эффект достигается при ежедневном потреблении не менее 250 мг DHA.
Омега-3 жирные кислоты необходимы для здоровья человека, они не синтезируются организмом, их можно получить из рыбы и морепродуктов. Омега-3 жирные кислоты, содержащиеся в Ресвега Форте, получают из диких сортов рыбы, таких как сардина, анчоусы и скумбрия (макрель). Рыба вылавливается в открытом море, главным образом, в Перу, Чили и/или Марокко.
Лютеин и зеаксантин
Лютеин и зеаксантин — это два желтых пигмента, присутствующие в больших концентрациях в сетчатке глаза и образующие фильтр от лучей света голубого участка спектра. Лютеин также действует как антиоксидант, защищающий сетчатку от окислительного разрушения.
Лютеин и зеаксантин содержатся в большом количестве в некоторых зеленых овощах, таких как шпинат, брокколи и салат-латук.
Совместный прием лютеина, зеаксантина и омега-3 жирных кислот способствует повышению биоусвояемости макулярных пигментов и повышению их концентрации в зоне макулы.
Витамин D
Основная роль в организме — регуляция обмена кальция.
Эндогенный витамин D (1,25(OH)2D) вырабатывается преимущественно в эпидермисе, а также клетками роговицы, цилиарного тела, сетчатки и даже склеры! Большинство своих эффектов витамин D осуществляет через VDR-рецептор, расположенный в тканях глаза. Витамин D оказывает два основных действия на сетчатку глаза: противовоспалительное (за счет ингибирования активации макрофагов, подавление активации Т-клеток и противоспалительных цитокинов) и, антиангиогенное (за счет ингибирования ангиогенеза in vitro и in vivo).
Содержится в основном в животных продуктах: печень рыб, молочные жиры, яйца, икра, жирные сорта рыбы, а также синтезируется организмом под воздействием УФ-лучей.

Суточная доза (2 капсулы) содержит: % РУСП*/% АУП**
Витамин С 120 мг 200*
Витамин D3 5 мкг 100*
Витамин Е 30 мг 300*
Цинк (природного происхождения) 12,5 мг 83*
Медь (природного происхождения) 1,0 мг 100**
EPA (природного происхождения) 172 мг 29**
DHA (природного происхождения) 366 мг 52**
Лютеин (природного происхождения) 10 мг 200** (***)
Зеаксантин (природного происхождения) 2 мг 200**
Ресвератрол1 60 мг 200** (***)

*от рекомендуемого уровня суточного потребления (согласно ТР ТС 022/2011)
**от адекватного уровня потребления (согласно «Единых требований санитарно-эпидемиологических и гигиенических требований к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)», Приложения 5)
***не превышает верхний допустимый уровень потребления (согласно Единых требований санитарно-эпидемиологических и гигиенических требований к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Приложения 5)
1Не превышать максимальную дозу 150 мг в день.

Пищевая ценность На 1 капсулу В 100 г
Энергия 25,87 кДж / 6,26 ккал 2883 кДж / 697 ккал
Белки 0,17 г 18,6 г
Углеводы 0,15 г 16,2 г
Жиры 0,57 г 61,8 г

Рыбий жир (незаменимые омега-3 жирные кислоты: докозагексаеновая и эйкозапентаеновая), ресвератрол, витамин С (L-аскорбиновая кислота), витамин Е (альфа-токоферола ацетат), витамин D3 (холекальциферол), цинк (оксид цинка), медь (сульфат меди (II)), лютеин, зеаксантин.
Оболочка капсулы: желатин бычий, вода очищенная, влагоудерживающий агент глицерин, подсластитель сорбит, эмульгатор глицерина моностеарат, глазирователь пчелиный воск, антиокислитель соевый лецитин, красители железа оксид черный, железа оксид красный.
Содержит подсластитель. При чрезмерном употреблении может оказывать слабительное действие.

Рекомендуется в качестве биологически активной добавки в пище — источника лютеина, зеаксантина, ресвератрола, дополнительного источника, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 (эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот), цинка меди, витаминов С, D и Е.

Взрослым по 2 капсулы в день во время еды, запивая небольшим количеством воды. Продолжительность приема — 30 дней. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Не принимайте больше 2 капсул в день.
Ресвега Форте — биологически активная добавка к пище и не может заменить сбалансированное и разнообразное питание.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Хранить в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С.

Капсулы массой 920 мг в блистере №30 по 2 блистера или №6 по 1 блистеру в пачке картонной.
Масса нетто: 55,2 г

Производитель:
«S.C. SWISSCAPS Romania S.R.L.», 1, Carol I Street, Comuna CORNU, Jud. Prahova, cod 107180, Румыния, расфасовано и упаковано «SWISS CAPS GmbH.», 9 Grasingerstrasse, 83043 BAD AIBLING, Германия для “LABORATOIRES THEA”, 12, rue Louis Bleriot — 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2, Франция.
Организация уполномоченная принимать претензии от потребителей/ импортер:
ООО «Теа Фарма», 115280, Россия, Москва, ул. Ленинская Слобода, д. 26, 2 этаж, помещение IV, комнаты 12,112, телефон 8 (495) 787-75-35
Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей в Республике Казахстан:
Представительство ООО «ТЕА Фарма» в Казахстане, Алматы, пр. Абылай хана, 53, оф. 601, тел.: +7 (727) 344 01 24

Источник

Введение

Эндометриоз представляет собой гинекологическое заболевание, которым страдает почти 15% женщин репродуктивного возраста [1]. При эндометриозе фрагменты ткани эндометрия чаще всего присутствуют на яичниках, брюшине малого таза, в Дугласовом пространстве и ректовагинальной перегородке [2]. В зависимости от локализации различают три типа эндометриоза: брюшной, яичниковый и ректовагинальный. Клинические проявления эндометриоза разнообразны и включают диспареунию, хроническую тазовую боль, дисменорею, сниженную фертильность или бесплодие [3]. Выраженность симптомов увеличивается с возрастом [4].

Теории эндометриоза

Распространение клеток эндометрия объясняется теорией ретроградной менструации, впервые описанной Сэмпсоном в 1927 году [5]. Согласно данной теории, менструальная кровь забрасывается в брюшную полость через маточные трубы. Определенные гормональные колебания и некоторые иммунологические факторы способствуют имплантации клеток эндометрия вне матки и их росту [6].

Однако истинный патогенез и механизмы начального развития и последующего прогрессирования эндометриоза до сих пор не ясны. Имеются доказательства, что это заболевание является воспалительным процессом органов малого таза, а хроническое воспаление играет важную роль в развитии и прогрессировании патологии [7]. По данным клинических исследований, в перитонеальной жидкости пациентов с эндометриозом выявлено повышение количества активированных макрофагов, цитокинов, ангиогенных факторов и факторов роста [8], вызванное изменением регуляторной активности перитонеальных клеток [9]. Перитонеальный оксидативный стресс также является компонентом воспаления, связанного с эндометриозом, и играя важную роль в регуляции генов, кодирующих иммунорегуляторы, цитокины и молекулы клеточной адгезии [10].

Развитие эндометриоза: роль воспаления

Важным этапом в прогрессировании эндометриоза является развитие воспаления, которое приводит к активации гена ароматазы в эндометрии и усиления местного синтеза эстрогенов [11]. Эстрогены и хроническое воспаление способствуют росу гетеротопных клеток эндометрия [12]. Связующим звеном между экспрессией ароматазы и воспалением при эндометриозе является NF-kB – универсальный фактор транскрипции. Активация и перемещение NF-kB из цитоплазмы клетки в ядро является первым шагом к индукции процесса воспаления [13].

Развитие эндометриоза: роль ангиогенеза

Также предполагают, что важной причиной развития эндометриоза является сосудисто-нервное образование или ангиогенез [14]. Ангиогенез – это сложный процесс образования новых кровеносных сосудов. Одним из звеньев патогенеза эндометриоза является развитие новых кровеносных сосудов [15, 16] и активация ряда факторов, связанных с ангиогенезом, таких как VEGFR, VEGF, ангиопоэтин и др. [17]. Ангиопоэтин стимулирует ангиогенез, VEGF и VEGFR влияют на пролиферацию, миграцию и проницаемость клеток.

Факторы прогрессирования эндометриоза

Матриксные металлопротеиназы (MMP), циклооксигеназа (ЦОГ), фактор некроза опухоли (TNF-α) и другие факторы вносят значительный вклад в развитие и прогрессирование этого хронического заболевания [18]. ММP участвуют в адгезии эндометрия и ангиогенезе, TNF-α способствует ангиогенезу, а ЦОГ – имплантации гетеротопных клеток эндометрия [19, 20].

Лечение эндометриоза

Целью лечения эндометриоза является уменьшение хронической боли в животе и успешное достижение беременности у бесплодных женщин. При этом лечение проводится как медикаментозно, так и хирургически. Что касается консервативного лечения, оно включает широкий спектр терапевтических агентов, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы TNF-α, ингибиторы NF-kB, статины, иммуномодуляторы, ингибиторы ММП, метформин, антиангиогенные средства, антиоксиданты [21].

В настоящее время выявлены природные соединения, содержащиеся в продуктах питания и различных растениях, называемые фитохимическими веществами, применение которых будет полезно при эндометриозе.

Полифенолы

Проведено множество исследований, подчеркивающих важность диеты и ее влияния на профилактику и лечение широкого спектра заболеваний, что вызывает все больший интерес к изучению терапевтических пищевых полифенолов [22], в особенности содержащихся в растительных продуктах [23]. Доказано, что некоторые из них обладают противовоспалительным действием и могут снизить частоту хронических воспалительных патологий [24]. Одним из наиболее изученных полифенолов является ресвератрол.

Ресвератрол

Ресвератрол – природный фитоалексин (транс-3,5,40-тригидроксистильбен), синтезируемый растениями [25, 26]. Ресвератрол в большом количестве содержится в винограде, ягодах, орехах; в вине его концентрация достигает примерно 1.52 мг/л, а в кожуре винограда – 50–100 мкг/г [27].

Исследования показывают, что ресвератрол обладает широким спектром полезных свойств, включая противоопухолевые, противовоспалительные, антиоксидантные, антимикробные, антиатерогенные и антиангиогенные [26, 28].

Противовоспалительная активность ресвератрола проявляется в ингибировании синтеза простагландинов через подавление синтеза фермента ЦОГ, активированных иммунных клеток и провоспалительных цитокинов [29].

Доклинические исследования ресвератрола при эндометриозе

В исследовании, опубликованном в 2011 году, Bruner-Tran et al. [30] показали, что ресвератрол способен подавлять эндометриоидные поражения. Эффект ресвератрола проявлялся в снижении пролиферативного действия и повышении регуляции процесса апоптотической гибели клеток в очагах поражения. Явуза С. и соавт. [31] продемонстрировали, что ресвератрол значительно уменьшил объем эндометриоидных гетеротопий.

Лейпрорелин и ресвератрол

Другая экспериментальная модель эндометриоза была использована в проспективном исследовании Tekin et al. [32]. Авторы поставили цель сравнить биологическую активность ресвератрола у пациенток, страдающих эндометриозом, с эффектами лейпрорелина, и пришли к выводу, что ресвератрол сам по себе может быть эффективной альтернативой лейпролид ацетату при лечении эндометриоза. Amaya et al. отметил, что низкие концентрации ресвератрола обладают выраженной эстрогенной активностью, действуя как агонист эстрогена, а в высоких дозах – как антагонист эстрогена, отметив, что ресвератрол можно рассматривать как новый подход к лечению этого заболевания [33, 34].

Cenksoy et al. исследовали действие ресвератрола и лейпрорелина как антиангиогенных и противовоспалительнх средств при эндометриозе [29]. Средняя площадь и объем эндометриоидных гетеротопий уменьшились после лечения и ресвератролом, и ацетатом лейпролида. Сывороточные и перитонеальные уровни MCP-1 и VEGF достоверно снизились в обеих группах, а эффективность ресвератрола оказалась сопоставима с эффективностью лейпролида ацетата. Cenksoy et al. продолжили исследования и установили, что ресвератрол действует как синтетические эстрогены, связывая и активируя рецепторы эстрогена [35].

Клинические исследования ресвератрола

Ресвератрол и КОК

Гипотеза большинства клинических испытаний, связанных с приемом ресвератрола, заключалась в том, что комбинация оральных контрацептивов с естественным ингибитором ароматазы – ресвератролом – может оказывать потенциирующее действие при лечении эндометриоза. Ресвератрол может усиливать действие оральных контрацептивов в купировании симптомов, связанных с эндометриозом (таких как дисменорея). Механизм действия в этом случае заключается в снижении экспрессии ЦОГ-2 и ароматазы [36].

Подавление экспрессии ароматазы и ЦОГ-2 в эндометрии является необходимым условием для контроля хронической тазовой боли.

Поскольку избыток эстрогена при эндометриозе возникает в очагах поражения как следствие экспрессии фермента ароматазы p450, резистентность к прогестерону может развиться как следствие этой гиперэстрогенной среды. Следовательно, гиперэкспрессия ароматазы может сохраняться в эндометрии пациентов, принимающих оральные контрацептивы в течение первых месяцев лечения, а боль в области таза и кровотечение могут продолжаться, несмотря на лечение [37]. В этом отношении противовоспалительный эффект ресвератрола будет способствовать уменьшению боли, связанной с эндометриозом, и усилению терапевтического воздействия дроспиренона [38, 39].

Майя Х. и др. [40] обследовали пациентов с дисменореей, ассоциированной с эндометриозом, у которых не удалось добиться положительных результатов после приема орального контрацептива, содержащего дроспиренон + этинилэстрадиол. Они добавили 30 мг ресвератрола к стандартной гормональной терапии и пришли к выводу, что выраженность боли значительно снизилась после двух месяцев лечения. Другое исследование тех же авторов показало, что ингибирование ароматазы и ЦОГ-2 было выше в группе пациентов с ресвератролом и КОК по сравнению с группой, принимающей только КОК [41].

Ресвератрол и индол-3-карбинол

Учитывая все представленные исследования, ресвератрол можно назвать многообещающим средством против эндометриоза. Было показано, что он подавляет экспрессию различных воспалительных биомаркеров (TNF-α, COX-2), активирует факторы транскрипции (NF-kB, PPAR-gamma) и индуцирует ферменты антиоксидантной системы (каталаза, супероксиддисмутаза) [42]. Таким образом, ресвератрол является перспективным природным терапевтическим агентом, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить наиболее эффективные дозы.

Для потенциации терапевтических эффектов растительных экстрактов, в клинической практике часто используют их комбинации. В частности, заслуживает внимания новая БАД Имастон (АО «Аквион»). В состав 1 таблетки препарата входят 60 мг ресвератрола и 200 мг индол-3-карбинола. Подробнее про Имастон.

Индол-3-карбинол выделяют из экстракта растений семейства крестоцветных. Это соединение применяется в лечении и профилактике гиперпластических процессов в органах репродуктивной системы. Индол-3-карбинол оказывает положительное воздействие на течение эндометриоза, подавляя внутриклеточную передачу сигналов пролиферативных факторов, ингибируя факторы роста и цитокины, стимулирующие пролиферацию тканей, а ингибирование индол-3-карбинолом экспрессии генов, кодирующих антиапоптотические белки Bcl-2, PI3K и ген белка сурвивина, регулирует способность апоптотическую активность клеток [43, 44].

Применение индол-3-карбинола в комбинации с антиоксидантом при эндометриозе продемонстрировало купирование тазовых болей, уменьшение гетеротопических очагов аденомиоза и уменьшение их васкуляризации, снижение выраженности метроррагий, дисменореи, гиперполименореи, диспареунии и психоэмоциональных нарушений, улучшение иммунологических показателей с нормализацией процессов иммуносупрессии, снижение уровня провоспалительных цитокинов [45–47].

Вывод

В статье обобщены результаты доклинических и клинических исследований, подтверждающих положительный эффект ресвератрола при эндометриозе. Ресвератрол продемонстрировал свою эффективность как отдельно, так и в сочетании с другими классическими терапевтическими агентами, используемыми при лечении эндометриоза, таким как ацетат лейпролида. Также перспективно применение и изучение БАД «Имастон» при эндометриозе в составе нутритивной поддержки в комплексе с гормональной терапией с целью более эффективного купирования болевого синдрома или после проведенного оперативного лечения для снижения риска рецидивирования. В целом, роль ресвератрола в уменьшении объема эндометриоидных поражений и хронической боли в животе – доказанный факт. Однако требуются более глубокие знания механизмов действия ресвератрола, в частности его роли в уменьшении эндометриоидных поражений, поэтому дальнейшие исследования по этой теме имеют решающее значение.

References

  1. Baldi A., Campioni M., Signorile P.G. Endometriosis: Pathogenesis, diagnosis, therapy and association with cancer (review) Oncol. Rep. 2008;19:843–846. doi: 10.3892/or.19.4.843.
  2. Nisolle M., Donnez J. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three different entities. Fertil. Steril. 1997;68:585–596. doi: 10.1016/S0015-0282(97)00191-X.
  3. Farquar C. Endometriosis. BMJ. 2007;334:249–253. doi: 10.1136/bmj.39073.736829.BE
  4. Fauconnier A., Chapron C. Endometriosis and pelvic pain: Epidemiological evidence of the relationship and implications. Hum. Reprod. Update. 2005;11:595–606. doi: 10.1093/humupd/dmi029.
  5. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am. J. Obstet. Gynecol. 1927;14:422–469. doi: 10.1016/S0002-9378(15)30003-X.
  6. Missmer S.A., Cramer D.W. The epidemiology of endometriosis. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2003;301:1–19. doi: 10.1016/S0889-8545(02)00050-5.
  7. Lousee J.C., Van Langendonckt A., Defrere S., Gonzalez Ramos R., Colette S., Donnez J. Peritoneal endometriosis is an inflammatory disease. Front. Biosci. 2012;4:23–40. doi: 10.2741/e358.
  8. Gazvani R., Templeton A. Peritoneal environment, cytokines and angiogenesis in the pathophysiology of endometriosis. Reproduction. 2002;123:217–226. doi: 10.1530/rep.0.1230217.
  9. Larosa M., Facchini F., Leone M., Grande M., Monica B. Endometriosis: Aetiopathogenetic basis. Urologia. 2010;77:1–11. doi: 10.1177/0391560310077017S01
  10. Van Langendonckt A., Casanas-Roux F., Donnez J. Oxidative stress and peritoneal endometriosis. Fertil. Steril. 2002;77:861–870. doi: 10.1016/S0015-0282(02)02959-X.
  11. Attar E. Aromatase and other steroidogenic genes in endometriosis. Translational aspects. Hum. Reprod. Update. 2006;12:49–56. doi: 10.1093/humupd/dmi034.
  12. Casoy M.H., Valente J., Filho J. Is aromatase expression in the endometrium the cause of endometriosis and its related infertility? Gynecol. Endocrinol. 2009;25:253–257.
  13. Guo S.W. Nuclear factor-kappa B (NF-kappaB): An unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? Gynecol. Obstet. Invest. 2007;63:71–97. doi: 10.1159/000096047.
  14. Asante A., Taylor R.N. Endometriosis: The role of neuroangiogenesis. Ann. Rev. Physiol. 2011;73:163–182. doi: 10.1146/annurev-physiol-012110-142158.
  15. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature. 1997;386:671–674. doi: 10.1038/386671a0.
  16. Hey-Cunningham A.J., Peters K.M., Zevallos H.B.V., Berbic M., Markham R., Fraser I. Angiogenesis, lymphangiogenesis and neurogenesis in endometriosis. Front. Biosci. Elite. 2013;5:1033–1056. doi: 10.2741/E682.
  17. Hanahan D., Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. Cell. 1996;86:353–364. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80108-7.
  18. Zheng W., Cao L., Zheng X., Yuanyuan M., Liang X. Anti-Angiogenic Alternative and Complementary Medicines for the Treatment of Endometriosis: A Review of Potential Molecular Mechanisms. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018;4128984:1–28. doi: 10.1155/2018/4128984.
  19. Yang H., Liu J., Fan Y. Associations between various possible promoter polymorphisms of MMPs genes and endometriosis risk: A meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016;205:174–188. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.08.015.
  20. Abutorabi R., Baradaran A., Mostafavi F.S., Zarrin Y., Mardanian F. Evaluation of tumor necrosis factor alpha polymorphism frequencies in endometriosis. Int. J. Fertil. Steril. 2015;9:329–337.
  21. Soares S.R., Martinez-Varea A., Hidalgo-Mora J.J., Pellicer A. Pharmacologic therapies in endometriosis: A systematic review. Fertil. Steril. 2012;98:529–555. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1120.
  22. Howes M.J., Simmonds M.S. The role of phytochemicals as micronutrients in health and disease. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2014;17:558–566. doi: 10.1097/MCO.0000000000000115.
  23. Manach C., Williamson G., Morand C., Scalbert A., Remesy C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. I. Review of 97 bioavailability studies. Am. J. Clin. Nutr. 2005;81:230S–242S. doi: 10.1093/ajcn/81.1.230S.
  24. Yoon J.H., Baek S.J. Molecular Targets of Dietary Polyphenols with Anti-inflammatory Properties. Yonsei Med. J. 2005;46:585–596. doi: 10.3349/ymj.2005.46.5.585.
  25. Rauf A., Imran M., Butt M.S., Nadeem M., Peters D.G., Mubarak M.S. Resveratrol as an anti-cancer agent: A review. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2018;58:1428–1447. doi: 10.1080/10408398.2016.1263597.
  26. Nakata R., Takahashi S., Inoue H. Recent advances in the study on resveratrol. Biol. Pharm. Bull. 2012;35:273–279. doi: 10.1248/bpb.35.273.
  27. Soleas G.J., Diamandis E.P., Goldberg D.M. Wine as a biological fluid: History, production, and role in disease prevention. J. Clin. Lab. Anal. 1997;11:287–313. doi: 10.1002/(SICI)1098-2825(1997)11:5<287::AID-JCLA6>3.0.CO;2-4.
  28. Bhardwaj A., Sethi G., Vadhan-Raj S. Resveratrol inhibits proliferation, induces apoptosis, and overcomes chemoresistance through downregulation of STAT3 and nuclear factor-kappaB regulated antiapoptotic and cell survival gene products in human multiple myeloma cells. Blood. 2007;109:2293–2302. doi: 10.1182/blood-2006-02-003988.
  29. Cenksoy P.O., Oktem M., Erdem O., Karakaya C., Cenksoy C., Erdem A., Guner H., Karabacak O. A potential novel treatment strategy: Inhibition of angiogenesis and inflammation by resveratrol for regression of endometriosis in an experimental rat model. Gynecol. Endocrinol. 2015;31:219–224. doi: 10.3109/09513590.2014.976197.
  30. Bruner-Tran K.L., Osteen K.G., Taylor H.S., Sokalska A., Haines K., Duleba A.J. Resveratrol inhibits development of experimental endometriosis in vivo and reduces endometrial stromal cell invasiveness in vitro. Biol. Reprod. 2011;84:106–112. doi: 10.1095/biolreprod.110.086744.
  31. Yavuz S., Aydin N.E., Celik O., Yilmaz E., Ozerol E., Tanbek K. Resveratrol successfully treats experimental endometriosis through modulation of oxidative stress and lipid peroxidation. J. Cancer Res. Therapeut. 2014;10:324–329. doi: 10.4103/0973-1482.136619.
  32. Tekin B.Y., Guven S., Kirbas A., Kalkan Y., Tumkaya L., Guvendag Guven E.S. Is resveratrol a potential substitute for leuprolide acetate in experimental endometriosis? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015;184:1–6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.10.041.
  33. Amaya S.C., Savaris R.F., Filipovic C.J., Wise J.D., Hestermann E., Young S.L., Lessey B.A. Resveratrol and Endometrium. A Closer Look at an Active Ingredient of Red Wine Using In Vivo and In Vitro Models. Reprod. Sci. 2014;21:1362–1369. doi: 10.1177/1933719114525271.
  34. Casper R.F., Quesne M., Rogers I.M., Shirota T., Jolivet A., Milgrom E., Savouret J.F. Resveratrol has antagonist activity on the aryl hydrocarbon receptor: Implications for prevention of dioxin toxicity. Mol. Pharmacol. 1999;56:784–790.
  35. Henry L.A., Witt D.M. Resveratrol: Phytoestrogen effects on reproductive physiology and behavior in female rats. Hormones Behav. 2002;41:220–228. doi: 10.1006/hbeh.2001.1754.
  36. Ciolino H.P., Yeh G.C. Inhibition of aryl hydrocarbon-induced cytochrome P-450 1A1 enzyme activity and CYP1A1 expression by resveratrol. Mol. Pharmacol. 1999;56:760–767.
  37. Kitawaki J., Kado N., Ishihara H., Koshiba H., Kitaoka Y., Honjo H. Endometriosis: The pathophysiology as estrogen-dependent diseases. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002;83:149–155. doi: 10.1016/S0960-0760(02)00260-1.
  38. Maia H., Jr., Casoy J., Correia T. Activation of NF-KappaB and Cox-2 expression is associated with breakthrough bleeding in patients using oral contraceptives in extended regimens. Gynecol. Endocrinol. 2010;26:265–269. doi: 10.3109/09513590903247832.
  39. Edwards P.A., Lan S.F., Tanaka R.D., Fogelman A.M. Mevalonolactone inhibits the rate of synthesis and enhances the rate of degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in rat hepatocytes. J. Biol. Chem. 1983;258:7272–7275.
  40. Maia H., Jr., Haddad C., Pinheiro N., Casoy J. Advantages of the association of resveratrol with oral contraceptives for management of endometriosis-related pain. Int. J. Women’s Health. 2012;4:543–549. doi: 10.2147/IJWH.S36825.
  41. Maia H Jr, Haddad C, Casoy J. Combining oral contraceptives with a natural nuclear factor-kappa B inhibitor for the treatment of endometriosis-related pain. Int J Womens Health. 2013;6:35-39. doi:10.2147/IJWH.S55210
  42. Harikumar K.B., Aggarwal B.B. Resveratrol: A multitargeted agent for age-associated chronic diseases. Cell Cycle. 2008;7:1020–1035. doi: 10.4161/cc.7.8.5740.
  43. Brew C.T., Aronchik I., Hsu J.C. et al. Indole-3-carbinol activates the ATM signaling pathway independent of DNA damage to stabilize p53 and induce G1 arrest of human mammary epithelial cells. Int J Cancer 2006;118(4):857—868.
  44. Rahman K.W., Sarkar F.H. Inhibition of nuclear translocation of nuclear factor-(kappa)B contributes to 3,3′-diindolylmethane-induced apoptosis in breast cancer cells. Cancer Res. 2005;65:364—371.
  45. Карахалис Л.Ю. и соавт. Влияние патогенетически обоснованной терапии аденомиоза на его течение // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2009. № 5.
  46. Оразов М.Р., Чайка А.В., Носенко Е.Н. Возможности негормонального патогенетического лечения хронической тазовой боли у женщин с аденомиозом // Медико-социальные проблемы семьи. 2003. Т. 18. № 1.
  47. Карахалис Л.Ю. Обоснование выбора препаратов при аденомиозе для восстановления репродуктивного потенциала // Женский врач. 2010. № 10.
Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще интересные новости по теме:

  • Руководство по эксплуатации гтц
  • Doctor s best glucosamine chondroitin msm инструкция по применению взрослым
  • Фосфатирующий грунт реофлекс инструкция по применению
  • Samsung руководство по эксплуатации для ноутбука
  • Сонные таблетки инструкция по применению цена отзывы врачей

    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии