Овестин крем инструкция по применению для женщин в гинекологии цена

Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.

Существуют ограниченные доказательства развития риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

• желтуха и/или ухудшение функции печени;
• значительное повышение АД;
• возобновление головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0.5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу более 4 недель. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный прием эстриола в низких дозах, применяемого перорально, но не интравагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Вагинальные кровотечения во всех случаях требуют обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.

Рак молочной железы

Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.

Обобщенные доказательства свидетельствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.

При монотерапии эстрогенами увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.

В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приеме низкоактивных эстрогенов от такового при монотерапии другими эстрогенами.

Венозные тромбоэмболии

ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1.3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтвержденной тромбофилией риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана.

Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м²), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнет ходить.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.

Если эстриол назначен в качестве пред- и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки ей можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжелого» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

Если после начала лечения эстриолом развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.

Монотерапия эстрогенами:

• по данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

Риск ИБС несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1.5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем.

Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

В состав крема вагинального входят цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияния на концентрацию и внимание не отмечено.

В быту, при проведении ремонтных работ, в домашнем хозяйстве часто возникает необходимость в прочной фиксации деталей, фрагментов и поверхностей. Универсальное средство для склеивания материалов различной структуры – Поксипол клей, при помощи которого легко соединять стекло, резину, керамические изделия и деревянные поверхности. Состав можно использовать в качестве холодной сварки при заделке трещин металлических деталей. Эффективное средство склеивает самые разные элементы – от детских игрушек до мебели.

Характеристики

Производителем двухкомпонентного клея Poxipol является уругвайская компания. Популярное средство пользуется широким спросом потребителей, благодаря универсальной применяемости. Продукт поставляется в двух тюбиках, вещества  которых перед склеиванием нужно смешивать в указанной производителем пропорции.

Тюбик с маркировкой А содержит эпоксидную смолу, обладающую хорошими свойствами сцепляемости с разными материалами. Во второй тюбик Poxipol клея (В) помещен отвердитель триметиламин, наличие которого ускоряет процесс застывания клеевой массы.

В состав продукта входят модификаторы и наполнители, придающие универсальному средству определенные технические характеристики:

• Вязкая пастообразная консистенция без растворителя.
• Первичное схватывание клеевого вещества – 60 минут.
• Сохранение пластичности готовой массы – 10 минут.
• Время полной полимеризации смеси – через 24 часа.
• Отсутствие текучести клея на вертикальной плоскости.
• Термоустойчивость в широком диапазоне до +120°C.
• Влагостойкость, сохранение свойств в водной среде.

Благодаря высокой скорости первоначального отверждения, Поксипол клей прочно фиксирует склеиваемые фрагменты уже через 10 минут. Но рекомендуется выждать полное время полимеризации состава (сутки), установленное производителем. Поскольку время на корректировку составляет около 10 минут, можно исправить погрешности стыковки склеиваемых деталей.

Внимание! Приготовление двухкомпонентной клеевой смеси выполняется в соотношении 1:1. Нарушение пропорции приводит к изменению свойств и характеристик клеевого продукта.

Особенности

Эпоксидная смола, на основе которой изготовлен клей Поксипол, обладает хорошими адгезивными свойствами, но долго засыхает. Для ускорения процесса полимеризации дополнительно выпускают отвердитель. Чтобы состав было удобно соединять, в упаковку с компонентами клея помещена пластина и лопатка для равномерного смешивания веществ. Поксипол – прозрачное средство с оттенком металла, выпускаемое в тюбиках по 7 и 70 мл. На поверхности оставляет шов, по виду похожий на сварочный. Поэтому клей называют «холодной сваркой».

Отличительные особенности двухкомпонентного клея Поксипол:

1. Хорошие клеевые свойства – полученные швы обладают высокой прочностью.
2. Отсутствие изменения объема после высыхания – можно наносить швы любой толщины.
3. По заверениям производителей, допускается использование эпоксидного клея Попсикол под водой.
4. Время полной вулканизации состава зависит от температуры окружающей среды.
5. Клей можно использовать на вертикальных и горизонтальных плоскостях, наносить точечно.

После отверждения клеевой слой или шов поддается механической обработке – нарезание резьбы, шлифовка, сверление. Такие характеристики не нарушают технические характеристики эпоксидного клея. Еще одна особенность продукта – не нужно использовать пресс или сильное прижимание, чтобы прочно зафиксировать склеиваемые фрагменты. В состоянии покоя при отсутствии вибраций, клеевая масса полностью застывает на протяжении суток.

Интересно! Клей Поксипол отличается хорошей водонепроницаемостью. Состав может отвердевать в условиях высокой влажности и позиционируется производителем как средство, которым допускается работать под водой.

Преимущества и недостатки

Популярность «холодной сварки» Poxipol обусловлена хорошими клеевыми характеристиками состава, универсальным применением. Средство подходит для фиксации разнородных по природе, структуре и плотности материалов.

Достоинства клея Поксипол:

• Удобное использование и простое нанесение.
• Быстрая схватываемость и хорошая адгезия.
• Формирование швов и слоев разной толщины.
• Универсальное применение в быту, для ремонта.
• Неизменность объема после высыхания средства.
• Клей можно использовать для внутренних работ.
• Доступность – продается во многих магазинах.

Поскольку клей Поксипол не содержит растворители, его можно применять в присутствии детей, домашних животных, склеивать составом предметы обхода, игрушки, сувениры, бытовые изделия. После отверждения, на обработанной поверхности не остаются пятна или разводы, а в процессе работы не выделяется специфический запах. Клей устойчив к умеренному воздействию агрессивных сред, эпоксидный состав не теряет свои качества при контакте с водой.

К недостаткам Поксипола относится ограничение на склеивание полиэтилена, полипропилена, тефлона, а также низкая температура плавления. По мнению потребителей, эпоксидный состав стоит дорого против аналогичных средств отечественного производства. Перед нанесением, компоненты нужно смешивать. Фасовка в небольшие тюбики, по отзывам покупателей, также относится к минусам Поксипола.

На заметку: Из-за низкого сопротивления на разрыв, исключается применения Поксипола для деталей, постоянно подверженных деформационным, вибрационным и механическим нагрузкам. Обязательной является тщательная подготовка поверхностей перед склеиванием – очищение, обеспыливание, обезжиривание.

Область применения

При помощи средств Poxipol 00266 и 00267 можно склеивать и фиксировать изделия из различных материалов. Клей эффективно «работает» с металлами, поскольку не содержит растворители, разъедающие краску. Поксипол отлично взаимодействует со стеклом и керамикой, прочно склеивает фрагменты древесного происхождения, резиновые элементы, пластмассовые изделия, хорошо сцепляется с бетонными поверхностями. Где можно применять прозрачный двухкомпонентный клей Поксипол на эпоксидной смоле:

1. Автомобильные детали, запаивание бензобаков, цистерн.

2. Восстановление целостности водопроводных труб, сгонов.

3. Реставрация фурнитуры межкомнатных и входных дверей.

4. Ремонт предметов мебели, игрушек, декоративных изделий.

5. Склеивание стеклянной, керамической посуды, сувениров.

6. Обработка сантехнического и водопроводного оборудования.

7. Приклеивание зеркал, ремонт лодок, заделка трещин в бетоне.

Главная особенность клея Поксипол – использование состава для самых различных работ. Его применяют в авторемонтных мастерских (шпаклевка бамперов и крыльев), при помощи эпоксидного средства можно устранять дыры в резиновых поверхностях, приклеивать керамическую плитку, реставрировать отделочные материалы внутри и снаружи помещений. Клей применяют для фиксации держателей инструментов, настенных крючков, герметизации стыков, заделки трещин, запаивания металлических деталей.

Важно! Свойства клея Поксипол, согласно инструкции позволяют использовать продукт для нескольких целей – склеивание, фиксация, герметизация, реставрация, запаивание, ремонт. С одинаковым успехом можно применять средство для устранения течи в бензобаке или приклеивания, к примеру, отделочных материалов.

Инструкция

Чтобы добиться качественной фиксации деталей и поверхностей клеем Поксипол, рабочие плоскости нужно тщательно подготовить к обработке. Для этого с изделий убирают мусор, пыль, грязь и обязательно проводят обезжиривание специальным растворителем, спиртом или ацетоном. Хотя по инструкции по применению клея Poxipol, можно склеивать предметы и в воде, для получения желаемого эффекта лучше наносить состав не сухую очищенную поверхность, которую при необходимости можно обработать противогрибковым средством.

Способ приготовления

Смешивание компонентов выполняют непосредственно перед использованием клея Поксипол. В комплекте идут два тюбика, пластина и лопатка. Эпоксидную смолу и отвердитель выдавливают на пластину в равных пропорциях. Можно воспользоваться своей посудой, которую потом следует выбросить. Процесс перемешивания компонентов очень простой и не отнимает много времени. Главное условие – получить состав однородной текстуры без комков.

Обратите внимание! Не в каждом комплекте с блистерами есть поднос-пластина для смешивания компонентов. Изделие выполнено из такого материала, который легко очищать после выполнения работы – достаточно аккуратно соскрести засохший клей с пластины.

Как происходит процесс склеивания

Как использовать клей Поксипол – инструкция по применению:

1. Содержимое тюбиков А т В соединить в равной пропорции на специальной пластине, которая поставляется в комплекте.
2. Массу перемешивают лопаточкой до образования однородной консистенции приблизительно 10 минут.
3. Рабочую поверхность одной из склеиваемых деталей обрабатывают клеем и сильно прижимают ко второй плоскости.
4. Дают составу пару минут на первоначальное схватывание, проверяют качество соединения.
5. В течение десяти минут можно скорректировать и поправить зафиксированные изделия.
6. Детали оставляют в покое на сутки, чтобы Поксипол окончательно затвердел.

Если нужно заделать трещины, стыки, мастера используют обычный строительный шпатель. Для устранения течей в емкостях и резервуарах, приготовленный состав наносят на проблемный участок и оставляют до полного высыхания. Пользоваться склеенными изделиями можно через сутки.

На заметку! Если добавить в смесь мелкую стальную стружку, затвердевший клей будет устойчивый к ударам, вибрациям и другим динамическим и механическим воздействиям.

Советы

Поскольку уругвайский продукт реализуют в небольших тюбиках, для выполнения масштабных работ (фиксация плитки, протяженные швы) лучше приобрести прозрачный эпоксидный клей Поксипол двухкомпонентный в упаковке на 70 миллилитров. Оригинальное средство продают в специализированных магазинах.

Рекомендации по использованию состава:

1. Наиболее благоприятная температура при нанесении клея составляет +18+22 градуса, что позволяет составу равномерно отвердеть.
2. Если необходимо нанести двойной слой клея, сначала следует дождаться высыхания первого шва, потом формировать второй слой.
3. Глянцевые поверхности для лучшей фиксации предварительно обрабатывают наждачной бумагой.
4. Нельзя наносить Поксипол на тефлоновые, пропиленовые и полиэтиленовые поверхности.
5. При склеивании сложных изделий из бронзы, меди, хрома на поверхность наносят контактный клей, не содержащий толуол.

Остатки клея в блистерах можно использовать в дальнейшем, но нельзя менять колпачки от тюбиков местами. Если в процессе нанесения холодной сварки Poxipol клей попал на кожу рук, его можно смыть мыльным раствором и теплой водой. Категорически запрещается ремонтировать Поксиполом элементы газового оборудования.

Современные продукты для склеивания различных материалов обладают исключительно высокой прочностью и долговечностью. Холодная сварка Poxipol позволяет в считанные минуты выполнить несложный ремонт, отреставрировать предметы домашнего обихода, надежно зафиксировать разнообразную фурнитуру. Эффективность клея доказана на практике, его использование дает хороший результат, поэтому состав можно применять для склеивания самых разных предметов и поверхностей.

Виды и применение клея Поксипол (15 фото)

Овестин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N013327/02

Торговое наименование препарата

Овестин®

Международное непатентованное наименование

Эстриол

Лекарственная форма

крем вагинальный

Состав

1 г препарата содержит:

Описание

Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Эстроген

Код АТХ

G03CA

Фармакодинамика:

Препарат Овестин® содержит эстриол — аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания, и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Фармакокинетика:

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме наблюдаются через 1-2 часа после введения.

В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, в основном, в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной циркуляции.

Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном выводится с мочой в связанном виде. Только небольшая часть (± 2%) выводится с калом, в основном в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения составляет примерно 6-9 часов.

После вагинального применения 0,5 мг эстриола, максимальная концентрация С_mах составляет приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация C_min примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация С_ср — примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневной аппликации 0,5 мг вагинального эстриола величина С_ср уменьшилась до 40 пг/мл.

Показания:

— Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогеновой недостаточностью у женщин в постменопаузе;

— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах при влагалищном доступе;

— как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.

Противопоказания:

— Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы;

— диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

— кровотечение из влагалища неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия);

— подтвержденные тромбофилии (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»));

— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), церебро­васкулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

— заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

— установленная повышенная чувстви­тельность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

— порфирия.

С осторожностью:

С осторожностью (под тщательным наблюдением врача) препарат Овестин® следует применять, если присутствуют любые из нижеперечисленных заболеваний или состояний, или эти заболевания или состояния отмечались ранее и/или ухудшались во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения (т.к. они могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин®):

— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;

— факторы риска тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»);

— факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-ая степень наследственности для рака молочной железы;

— артериальная гипертензия;

— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

— желчекаменная болезнь;

— желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

— печеночная недостаточность;

— мигрень или (тяжёлая) головная боль;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

— эпилепсия;

— бронхиальная астма;

— отосклероз;

— семейная гиперлипопротеинемия;

— панкреатит.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Овестин® крем следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь перед сном.

1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

— При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:

1 аппликация в сутки в течение первых недель (максимум 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 введение два раза в неделю).

— Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:

1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 аппликация два раза в неделю в течение 2 недель после операции.

— С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

Инструкция по применению для пациентов

1. Крем вводят во влагалище на ночь перед сном.

2. Снимают колпачок с тубы, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия тубы.

3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.

5. Отворачивают аппликатор с тубы и закрывают тубу колпачком.

6. В положении «лежа» вводят крем, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора.

После введения препарата из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует применять детергенты. После чего цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

НЕ СЛЕДУЕТ ОПУСКАТЬ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ.

Пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не должна вводиться дважды в день). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.

При начале или при продолжении лечения климактерических симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин® крем можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® крем через одну неделю после отмены препаратов ЗКТ.

Побочные эффекты:

Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхности слизистых оболочек, крем Овестин® может иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда могут отмечаться напряжённость, болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжи­тельными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также встречаются: ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», метроррагия.

Сообщается о других нежелательных реакциях, возникших на фоне монотерапии эстрогенами или комбини­рованной терапии эстрогенами и прогестагенами.

Нарушения со стороны печени и желче­выводящих путей:

— Желчекаменная болезнь.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

— Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нарушения психики:

— Деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

— Повышение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

— Хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Существуют данные о развитии риска рака молочной железы, рака яичников, риска венозной тромбоэмболии, риска ишемической болезни сердца, риска ишемического инсульта (подробная информация представлена в разделе «Особые указания»).

Передозировка:

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае попадания больших количеств в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин.

Специфический антидот не известен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Особые указания:

— Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.

— Существуют ограниченные доказа­тельства развития риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.

Медицинское обследование/наблюдение

— Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом, противопоказаниями и предупреждениями по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желёз. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже подраздел «Рак молочной железы»). Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:

— Желтуха или ухудшение функции печени;

— Значительное повышение артериального давления;

— Возникновение головной боли по типу мигрени;

— Беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

— Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу более 4 недель. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный приём эстриола в низких дозах, применяемого перорально, но не интравагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном повышается риск малоинвазивных и высокодиф­ференцированных опухолей. Ваги­нальные кровотечения во всех случаях требуют обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.

Рак молочной железы

— Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.

— Обобщённые доказательства свидетель­ствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную тера­пию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

— У женщин, получающих комбиниро­ванную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.

— При монотерапии эстрогенами увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

— Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.

— В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен. В недавно проведённом популяционном исследо­вании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ.

Рак яичников

— Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетель­ствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как Овестин®) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

Венозные тромбоэмболии

— ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1,3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен.

— У пациенток с подтверждённой тромбофилией риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

— Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, дли­тельная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м²), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнёт ходить.

— В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.

— Если препарат Овестин® назначен в качестве «пред- и послеоперационного лечения…», следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.

— При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки ей можно предложить провести скрининговое обследование, предва­рительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

— Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

— В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё.

Монотерапия эстрогенами

— По данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

— Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

— Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-­сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем.

— Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

— Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

В состав препарата входят цетиловый спирт и стеариновый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияния препарата Овестин® на концентрацию и внимание не отмечено.

Форма выпуска/дозировка:

Крем вагинальный, 1 мг/1 г.

Упаковка:

По 15 мг крема помещается в алюминиевую тубу, закрывающуюся завинчивающимся полиэтиленовым колпачком. Туба с аппликатором, состоящим из стиренакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня, и инструкцией по применению помещаются в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

Аспен Бад Олдесло ГмбХ, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Регистрационный номер: П N013327/02

Торговое название: Овестин^®
Международное непатентованное название или группировочное название: Эстриол
Лекарственная форма: крем вагинальный

Состав препарата

Активное вещество:

Эстриол 1 мг/г.

Вспомогательные вещества:

Октилдодеканол 50,0 мг, цетилпальмитат 15,0 мг, глицерол 120,0 мг, цетиловый спирт 36,7 мг, стеариловый спирт 88,4 мг, полисорбат 60 32,4 мг, сорбитана стеарат 7,6 мг, молочная кислота 4,0 мг, хлоргексидина дигидрохлорид 0,1 мг, натрия гидроксид до рН 4,0, вода очищенная до 1000,0 мг.

Описание

Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа: Эстроген
Код АТХ: G03CA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Овестин^® содержит эстриол — аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Фармакокинетика

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-2 часа после введения.

В плазме почти весь (90 %) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печёночной циркуляции. Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном выводится с мочой в связанном виде. Только небольшая часть (± 2 %) выводится с калом в основном в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения составляет примерно 6-9 часов.

После вагинального применения 0,5 мг эстриола максимальная концентрация С_max составляет приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация С_min — примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация С_ср — примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневной аппликации 0,5 мг вагинального эстриола величина C_ср уменьшилась до 40 пг/мл.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогеновой недостаточностью у женщин в постменопаузе.
• Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при хирургических вмешательствах при влагалищном доступе.
• Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.

Противопоказания

• Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.
• Диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия).
• Подтвержденные тромбофилии (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»)).
• Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т. ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в т. ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
• Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
• Установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Порфирия.

С осторожностью

С осторожностью (под тщательным наблюдением врача) препарат Овестин^® следует применять, если присутствуют любые из нижеперечисленных заболеваний или состояний, или эти заболевания или состояния отмечались ранее и/или ухудшались во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения (т. к. они могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин^®):

— Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз.

— Факторы риска тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»).

— Факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-ая степень наследственности для рака молочной железы.

— Артериальная гипертензия.

— Доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени).

— Сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее.

— Желчекаменная болезнь.

— Желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности).

— Печеночная недостаточность.

— Мигрень или (тяжёлая) головная боль.

— Системная красная волчанка.

— Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

— Эпилепсия.

— Бронхиальная астма.

— Отосклероз.

— Семейная гиперлипопротеинемия.

— Панкреатит.

Беременность и кормление грудью

Препарат Овестин^® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин^®, лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведённых к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат Овестин^® не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Способ применения и дозы

Овестин^® крем следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь перед сном.

1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

• При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:
• 1 аппликация в сутки в течение первых недель (максимум 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 введение два раза в неделю).
• Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:
• 1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 аппликация два раза в неделю в течение 2 недель после операции.
• С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

Инструкция по применению для пациентов

1. Крем вводят во влагалище на ночь перед сном.
2. Снимают колпачок с тубы, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия тубы.
3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.
5. Отворачивают аппликатор с тубы и закрывают тубу колпачком.
6. В положении «лёжа» вводят крем, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора.

После введения препарата из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует применять детергенты. После чего цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

НЕ СЛЕДУЕТ ОПУСКАТЬ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ.

Пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не должна вводиться дважды в день). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.

При начале или при продолжении лечения климактерических симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приёма комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин^® крем можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приёма препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин^® крем через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.

Побочное действие

Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхности слизистых оболочек, крем Овестин^® может иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда могут отмечаться напряжённость, болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также встречаются: ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», метроррагия.

Сообщается о других нежелательных реакциях, возникших на фоне монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Желчекаменная болезнь.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

• Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нарушения психики:

• Деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

• Повышение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Существуют данные о развитии риска рака молочной железы, рака яичников, риска венозной тромбоэмболии, риска ишемической болезни сердца, риска ишемического инсульта (подробная информация представлена в разделе «Особые указания»).

Передозировка

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин^® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае попадания больших количеств в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин. Специфического антидота неизвестно. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин^® и другими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств, ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.

Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность препарата.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола.

Особые указания

• Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.
• Существуют ограниченные доказательства развития риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом, противопоказаниями и предупреждениями по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желёз. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже подраздел «Рак молочной железы»). Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:

• Желтуха или ухудшение функции печени.
• Значительное повышение артериального давления.
• Возникновение головной боли по типу мигрени.
• Беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу более 4 недель. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный приём эстриола в низких дозах, применяемого перорально, но не интравагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Вагинальные кровотечения во всех случаях требуют обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.

Рак молочной железы

• Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.
• Обобщённые доказательства свидетельствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.
• У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.
• При монотерапии эстрогенами увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.
• Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
• В отношении препарата Овестин^® подобный риск не известен. В недавно проведённом популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ.

Рак яичников

· Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетель-ствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как Овестин^®) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

Венозные тромбоэмболии

• ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1,3 — 3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Овестин^® подобный риск не известен.
• У пациенток с подтверждённой тромбофилией риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).
• Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4–6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнёт ходить.
• В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.
• Если препарат Овестин^® назначен в качестве «пред- и послеоперационного лечения…», следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.
• При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки ей можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.
• Если после начала лечения препаратом Овестин^® развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё.

Монотерапия эстрогенами:

По данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

· Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

• Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем.
• Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
• Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

В состав препарата входят цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияния препарата Овестин^® на концентрацию и внимание не отмечено.

Форма выпуска

Крем вагинальный 1 мг/ 1 г. По 15 г крема помещается в алюминиевую тубу, закрывающуюся завинчивающимся полиэтиленовым колпачком. Туба с аппликатором, состоящим из стиренакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня, и инструкцией по применению помещаются в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

ВЛАДЕЛЕЦ РУ

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ, Германия

Aspen Bad Oldesloe GmbH, Germany
Industriestraβe 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany

Адрес для предъявления претензий:

ООО «Аспен Хэлс»
123317, г. Москва,
Пресненская набережная, д.6/2,
Бизнес-центр «Империя Тауэр»,
этаж 31, блок 4.
Тел: +7 (495) 969-20-51;
факс: +7 (495) 969-20-53.