Метронидазол при простатите инструкция по применению

При возникновении простатита и подтверждении этого диагноза, следует сразу начинать лечение. Терапия должна охватывать патогенез заболевания и действовать прицельно на возбудителя. Стоит знать, какими препаратами можно вылечить простатит и чем способен помочь «Метронидазол».

Факторы развития простатита, основы лечения

В малом тазу у мужчин находится прямая кишка и мочевой пузырь, из которого выходит уретра. В этом месте ее плотно охватывает предстательная железа. Ее функция – продукция простатического секрета. Он участвует в выработке спермы и работает как клапан при половом акте, препятствуя мочевыделению. Простатит начинает беспокоить мужчин после 40 – 50 лет, иногда может появляться в молодом возрасте. С этим явлением сталкиваются не все. Для его возникновения необходимо сочетание нескольких факторов:

• увядание функции семенных пузырьков;
• наличие хронической инфекции;
• малоподвижный образ жизни, гиподинамия.

При снижении секреторной функции простаты, секрет собирается в протоках, постепенно уплотняясь. Возбудитель, присутствующий в ткани железы, вызывает хроническое воспаление. Оно малоактивное, поэтому обусловливает затяжное течение.

Инфекционными агентами чаще всего бывают хламидии, микоплазмы, трихомонады. При застое секрета создаются идеальные условия для воспалительной реакции.

Сидячая работа, уменьшение кровообращения в оранах малого таза, способствует ухудшению ситуации, развитию пролиферации клеток. Отек и гипертрофия вызывают увеличение предстательной железы в размере. На этом этапе появляется отчетливая клиническая картина.

Клиника простатита

Начинает беспокоить дискомфорт при мочеиспускании. Его степень зависит от размера увеличения. Пережатие уретры вынуждает подолгу тужится при опорожнении мочевого пузыря. При этом напрягается брюшная стенка, диафрагма, возникает давление на ректальные вены, провоцируется геморрой.

Постепенно пережимая уретру, простатит может привести к острой задержке мочи. Оно проявляется невозможностью помочиться, болями над лобком за счет переполненного мочевого пузыря. Такое состояние более характерно для аденомы простаты, но все индивидуально. Активное воспаление может дать это осложнение. Задержка лечится только в хирургическом стационаре путем введения катетера и выпуска мочи с последующим промыванием полости антисептическими растворами.

Увеличенная простата дает чувство распирания, мочевой дискомфорт, тупые, тянущие боли, отдающие в задний проход. Постоянное давление на аноректальную зону вызывает запоры. Появляется или нарастает эректильная дисфункция, снижается либидо. Больной становится нервным, плохо спит. В тяжелых случаях возникает депрессия.

Терапия простатита

Основы лечения простатита базируются на патогенезе заболевания. Воздействуя на причины, оказывается терапевтический эффект. Направлениями терапии являются следующие:

• уничтожение возбудителя;
• уменьшение гипертрофии простаты;
• улучшение микроциркуляции.

Для борьбы с инфекцией применяются препараты, воздействующие на возбудителя в каждом конкретном случае. Для этого делают мазки выделений или собирают простатический сок и обследуют для идентификации микроорганизмов. Одновременно с выявлением производят посев на чувствительность. Такая процедура более характерна для возбудителей из класса бактерий. При обнаружении простейших (трихомонад, гарднерелл, амеб) посев не нужен. Они поддаются лечению антипротозойным препаратом «Метронидазолом».

Общие сведения о «Метронидазоле»

«Metronidazole» является препаратом, производным имидазол – пятичленного азотсодержащего вещества. В его гетероциклическое кольцо добавлен нитрогруппа в пятом положении. Такая структура обуславливает эффекты препарата:

1. антипротозойный;
2. бактериостатический;
3. иммуностимулирующий, заживляющий.

По происхождению является синтетическим производным бактерий класса Streptomyces – азомицина. Механизм действия заключается в следующем: внутриклеточные белки микроорганизмов восстанавливают кольцо препарата в районе нитрогруппы. Этим достигается взаимодействие с ДНК возбудителей. У них прекращается синтез нуклеиновых кислот, чем вызывается их гибель.

«Метронидазол» был синтезирован во Франции фармацевтической компанией – предшественником нынешней «Санофи». Изначально был открыт только антипротозойный эффект для лечения трихомониаза. Первым торговым названием был оригинальный препарат «Флагил», затем «Метронидазол» стали выпускать в виде генериков.

Несколько позже было замечено дополнительное противобактериальное действие. Препарат активен в отношении клостридий, хеликобактера, бактероидов. Эти эффекты дают возможность лечить «Метронидазолом» язвенную болезнь желудка, использовать в схеме лечения гангрены, раневой инфекции, воспалений десен и носовых пазух.

Действие препарата

Лечение простатита «Метронидазолом» основано на антипротозойном и противомикробном действии препарата. Лекарство активно всасывается при пероральном приеме. Бактерицидная концентрация в крови достигается быстро. Лучше всего препарат действует в анаэробных условиях, без присутствия кислорода. Средство хорошо проникает в ткани и органы. Важным свойством является способность накапливаться в семенной жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание действующего вещества (метронидазола).

При метаболизме препарата в печени, продукты его распада также обладают противомикробным и антипротозойным действием. Инактивация происходит печеночными ферментами. Выведение – преимущественно почками.

Показания и противопоказания

«Метронидозол» имеет исчерпывающую инструкцию по применению. Она подробно описывает заболевания и состояния, при которых показано лекарство. Соблюдение рекомендаций позволяет применять препарат в тех ситуациях, когда он действительно полезен и исключить его нецелевое использование. Медикамент показан в следующих случаях:

• трихомониаз;
• раневые инфекции;
• гнойные заболевания кожи;
• инфекции костей и суставов;
• менингит;
• абсцесс легкого;
• эндокардит;
• сепсис;
• гингивит, пародонтоз;
• синуситы;
• язвенная болезнь.

При некоторых состояниях, препарат не принимается. Также лекарство имеет побочные действия, которые могут быть опасны при наличии определенных заболеваний. Противопоказания к приему «Метронидазола» следующие:

• гиперчувствительность к действующему веществу;
• лейкопения;
• эпилепсия;
• беременность в I триместре;
• лактация;
• детский возраст до 6 лет.

Данные противопоказания являются абсолютными. При них прием препарата запрещен. Существуют особые состояния, при которых лекарство принимается, но с осторожностью. К таковым, например, относится беременность на поздних сроках.

Как помогает при простатите

Назначая «Метронидазол» от простатита, врач рассчитывает на уничтожение возбудителей, которые вызывают хронический воспалительный процесс в семенных пузырьках простаты. Активное размножение простейших в ткани железы поддерживает постоянное воспаление. Больные ощущают дискомфорт в надлобковой области, давление на прямую кишку, жалуются на трудности при опорожнении мочевого пузыря. Лечение препаратом избавляет от инфекции. Уходят признаки воспаления: отечность, боль, местное повышение температуры. При уходе тканевого отека начинает уменьшаться размер самой предстательной железы. При этом уходит компрессионный синдром: давление на окружающие органы и ткани. При этом повышается продукция семенной жидкости, улучшается ток сока простаты.

При сочетании «Метронидазола» с препаратами, влияющими на микроциркуляцию, эффект достигается быстрее.

Инструкция к применению

«Метронидазол» выпускается в таблетках и свечах. При симптомах простатита препарат назначается семидневным курсом. Принимается по 250 мг трижды в день, не зависимо от приема пищи.

Учитывая что простатит – заболевание, вызванное комплексом причин, монотерапия не эффективна. Одновременно используют «Пентоксифиллин», противовоспалительные, альфа-адреноблокаторы, антибиотики. Лекарства назначаются с учетом совместимости.

При приеме «Метронидазола» совместно с другим средством за одни прием, обязательным является соблюдение 30 минутного промежутка между препаратами.

Лекарство запивают водой. Особых указаний при использовании это средства нет.

Побочные эффекты

При употреблении медикамента возможно развитие побочных действий. Они проявляются не в каждом случае. Негативная реакция обусловлена массированной гибелью простейших и бактерий, воздействием токсических продуктов их распада на организм. Среди таких эффектов следует отметить:

• 

  расстройства со стороны пищеварительной системы;

• сухость во рту, неприятный привкус, глоссит;
• снижение количества лейкоцитов;
• изменения зубца Т на кардиограмме;
• головокружение, повышенная возбудимость, бессонница;
• крапивница, эритема;
• потемнение мочи, дизурия;
• кандидоз.

Поэтому при длительном лечении нужно контролировать картину крови. При появлении сильно выраженных признаков побочного действия прием препарата следует прекратить или уменьшить дозировку. В этом случае необходимо воспользоваться советом врача. При развитии кандидоза стоит добавить к терапии «Нистатин». Это универсальное противогрибковое средство.

Совместный прием с другими препаратами

Монотерапия действующим веществом метронидазолом не встречается в практике. Это обусловлено тем, что препарат показан для лечения таких заболеваний, где применение одного лекарственного средства малоэффективно. Поэтому нужно знать о совместимости лекарства с другими действующими веществами.

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Одновременное применение с фенобарбиталом, вызывает усиленное выведение метронидазола из организма, снижая его концентрацию в плазме. «Циметидин» угнетает его метаболизм, что влечет увеличение содержания описываемого средства в крови и опасность передозировки. Параллельный прием лития, способствует его накоплению и возможной интоксикации. Сочетание с сульфаниламидами усиливает противомикробное действие обоих препаратов. Прием алкоголя во время лечения «Метронидазолом» вызывает дисульфирамоподобные реакции (боли в животе, тошнота, рвота, головная боль гиперемия кожи).

Особые указания

Кроме противопоказаний, стоит придерживаться особых рекомендаций к использованию препарата. Его следует применять с осторожностью при беременности во II и III триместрах, печеночной и почечной недостаточности, а также при аллергии. В целом препарат хорошо переносится. Принимать с алкоголем – не следует.

При лечении «Метронидазолом» могут увеличиваться печеночные пробы: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Это обусловлено заинтересованностью печени в процессе инактивации препарата. Он также может влиять на уровень триглицеридов и глюкозы крови.

Аналогичные средства

В медицине аналогами называют препараты, содержащие такое же действующее вещество, но произведенные другой фармацевтической фирмой. Компания, синтезировавшая лекарство, патентует его формулу и выпускает оригинальный препарат. После истечения срока действия лицензии, его начинают делать другие фирмы, которые дают ему новое название. Изначально «Метронидазол» продавался как «Флагил», затем появилось много генериков: «Трихопол», «Розекс», «Розамет», «Клион».

Также аналогичными можно считать препараты с подобным терапевтическим действием. Таковыми могут быть различные поколения действующего вещества, или лекарства с похожими формулами или подобным эффектом. Средства из родственной группы, это – «Орнидазол» и «Тинидазол».

Отзывы специалистов и пациентов

«Метронидазол» давно используется в официальной медицине. Имеет многочисленные положительные отзывы. Применение этого препарата обусловлено отличным эффектом, низким профилем токсичности. Он хорошо переносится. Заявленные в инструкции побочные реакции возникают редко.

Медикамент широко представлен в аптечной сети. Имеет различную стоимость, в зависимости от фирмы производителя, но она всегда доступна. В большом количестве случаев наблюдений за пациентами, принимающими это лекарство, выявляются только положительные отзывы.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Антибиотики в капсулахАнтибиотики в таблеткахМази с антибиотикомТаблеткиХламидиоз

Содержание статьи

• Метронидазол это антибиотик или нет
• От чего помогает Метронидазол
• Как принимать Метронидазол
• Побочные эффекты Метронидазола
• Метронидазол при беременности
• Метронидазол и алкоголь
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Введение. Одной из актуальных проблем современной дерматовенерологии и урологии является совершенствование качества лечения пациентов с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), сопровождающимися осложнениями.

У мужчин к числу таких осложнений относятся эпидидимит, хронический уретрит, простатит. Простатит, возникший в результате полового инфицирования, доминирует в общей структуре заболеваний предстательной железы [1–4].

В современном обществе хронический простатит (ХП) становится распространенным заболеванием среди мужчин в возрасте от 20 до 45 лет. Хроническим простатитом страдают от 8 до 40% мужчин. По данным зарубежных авторов, распространенность ХП составляет 9%, из них только две трети обращаются за медицинской помощью. Несмотря на успехи современной урологии, лечение ХП по-прежнему является неразрешенной проблемой [5, 6].

Некоторые авторы считают, что абактериальный простатит встречается редко (не более чем в 7%), а трихомонады и хламидии выявляются в 76 и 85% случаев ХП соответственно, часто в сочетании [7].

У пациентов с гиперплазией предстательной железы при использовании ПЦР-тестирования Trichomonas vaginalis обнаружена в 34% наблюдений. При этом наличие патогена было ассоциировано с воспалительными изменениями в периферической крови. Вероятно, T. vaginalis причастна к воспалительным изменениям при гиперплазии предстательной железы путем стимуляции продукции провоспалительных цитокинов [8].

Действительно, T. vaginalis стимулирует в эпителиальных клетках при гиперплазии предстательной железы повышение уровня цитокинов, таких как CXCL8, CCL2, IL-1β и IL-6, стимулируя миграцию моноцитов и тучных клеток в очаг заражения, обусловливая таким образом развитие воспалительного процесса [9].

Однако роль урогенитальной хламидийной и трихомонадной инфекций в развитии ХП остается причиной оживленных дебатов среди исследователей. Несмотря на то что ДНК C. trachomatis и T. vaginalis были выделены в секрете предстательной железы, нельзя исключить возможную контаминацию из уретры [5, 7–9].

Ряд исследователей полагают, что первичного инфекционного простатита не существует, а может быть только вторичный инфекционный простатит вследствие ряда морфологических изменений или нарушений функции предстательной железы. Подавляющее большинство возбудителей бактериальных простатитов относится к грамотрицательным микроорганизмам кишечной группы (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp. и др.). Этиологическими факторами могут быть также U. urealiticum, S. aureus, S. saprophyticus, Trichomonas spp., Pseudomonas spp., анаэробы и др. Развитие простатита может быть обусловлено проникновением возбудителя из уретры каналикулярным или лимфогенным путем. У 90–95% молодых мужчин в возрасте до 45 лет ХП является следствием уретральных инфекций – гонококковых и негонококковых уретритов [10, 11].

В настоящее время ХП рассматривается большинством специалистов как воспалительное заболевание инфекционного генеза с возможным присоединением аутоиммунных нарушений, характеризующееся поражением как паренхиматозной, так и интерстициальной ткани предстательной железы.

Кроме бактериальной теории выделяют также аутоиммунную и гемодинамическую теории развития ХП [5, 12, 13].

К известным на сегодняшний день возбудителям ИППП относится более 30 различных бактерий, вирусов, грибков, простейших и других паразитов. Кроме негативного влияния на здоровье человека и снижение качества жизни ИППП оказывают выраженное воздействие на репродуктивную функцию человека.

Урогенитальный трихомониаз (УГТ) – заболевание мочеполовой системы, вызываемое T. vaginalis – одноклеточным анаэробом из отряда простейших класса жгутиковых. Урогенитальный трихомониаз является наиболее распространенной в мире ИППП невирусной природы и основной причиной негонококковых уретритов [1, 14].

T. vaginalis паразитирует на эпителиальных клетках, не образует экзотоксина, повреждение клеток «хозяина» происходит только при непосредственном контакте. Попадая в мочеполовой тракт, в среднем через 3–7 дней трихомонады вызывают воспаление в виде острого, подострого или торпидного уретрита (уретропростатита [11]) у мужчин и вульвовагинита и уретрита у женщин. Как правило, процесс изначально протекает в острой или подострой форме, по прошествии 2 мес воспалительная реакция стихает и трихомониаз переходит в хроническую форму.

По данным официальной статистики, заболеваемость УГТ в Российской Федерации также является лидирующей среди ИППП за последние десятилетия. При этом отмечаются региональные различия: так, в Новосибирске за последние годы уровень заболеваемости трихомониазом превысил общероссийские показатели более чем в 3 раза (в 2015 г. – в 3,8 раза; см. таблицу).

Отмечаются отчетливые половые различия среди зарегистрированных больных трихомониазом: женщины инфицированы значительно чаще, чем мужчины (в 1,8 раза). Наиболее высокий уровень заболеваемости ИППП закономерно отмечается в возрастной группе 18–29 лет.

Как видно на рисунке, заболеваемость всеми невирусными ИППП за последние два десятилетия снижалась, однако УГТ остается наиболее частой инфекцией, встречаемость которой по количеству выявленных случаев сопоставима со всеми другими вместе взятыми (60%).

Таким образом, УГТ представляет собой важную проблему современной венерологии. На фоне общего снижения заболеваемости ИППП значительный удельный вес приходится на УГТ. Однако вопрос о непосредственном участии T. vaginalis в возникновении воспалительного процесса в предстательной железе пока остается открытым, требует дальнейшего изучения и обсуждения.

Единственной группой лекарственных препаратов, эффективных в отношении T. vaginalis, являются производные 5-нитроимидазолов, антипротозойная активность которых была установлена в 1956 г. [15]. В современных рекомендациях по лечению ИППП Центра США по контролю и профилактике заболеваний (CDC, 2015) в лечении трихомонадной инфекции метронидазол и тинидазол являются препаратами, одобренными для перорального и парентерального применения [2].

В российских клинических рекомендациях [16, 17] кроме вышеуказанных препаратов также рекомендуется использование орнидазола. В качестве первой линии указано курсовое применение препаратов, однократное введение рекомендуется как альтернативная терапия.

Клинические испытания, проведенные в РФ и на Украине, выявили лучшие показатели использования орнидазола по сравнению с метронидазолом. В Новосибирске терапия этими препаратами проводилась мужчинам с УГТ в виде моноинфекции. Клиническая эффективность метронидазола составила 57,6%, орнидазола – 94,5% (p<0,001), а микробиологическая – 77,1 и 98,2% соответственно (p<0,001) [18]. В Уфе микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола составила 78,9 и 97,4% соответственно, клиническая – 63,2 и 94,9% [19]. Сходные результаты получены на Украине: терапевтический эффект метронидазола при лечении трихомониаза у мужчин составил 67,8%, орнидазола – 92,3% [20].

Отечественные исследователи также отмечают высокие показатели излеченности орнидазолом хронической трихомонадной инвазии у больных микст-хламидийной мочеполовой инфекцией (клиническая – 88,9% и бактериологическая – 83,3% при наблюдении в течение 2 нед после окончания лечения соответственно) [21].

Несколько худшие результаты, полученные при лечении метронидазолом, вероятно, связаны с тем, что микроорганизмы часто образуют резистентные к препарату штаммы. Метронидазол используется во врачебной практике не одно десятилетие при лечении самой различной патологии (гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori; протозойные инфекции (амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, УГТ); инфекции, вызываемые Bacteroides spp.; бактериальный вагиноз; периоральный дерматит и др.). Нельзя не учитывать, что самолечение и нередко необоснованное применение метронидазола могли приводить к формированию резистентных штаммов T. vaginalis [22].

Как известно, метронидазол при достаточной эффективности имеет ряд существенных недостатков. Во время курса и на протяжении 48 ч после терапии метронидазолом пациенту категорически запрещается принимать алкоголь ввиду высокого риска развития антабусной (дисульфирамовой) реакции. Метронидазол вызывает ощущение сухости во рту и нередко окрашивание мочи по типу мясных помоев, о чем следует предупреждать пациентов. Побочные эффекты при применении метронидазола наблюдались в 42,1–59% наблюдений и лишь в 3,7–7,7% – при лечении орнидазолом [18, 19]. В аналогичном исследовании другие авторы наблюдали более редкую частоту побочных эффектов: 6 и 0% для метронидазола и орнидазола соответственно [20].

Меньшая частота приема и удобство применения повышают приверженность пациентов к лечению. Со структурными особенностями молекулы орнидазола связана более низкая частота развития нежелательных реакций, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта [18–22].

В настоящее время наблюдается неуклонная тенденция к ассоциации возбудителей ИППП, возникновению так называемых микст-инфекций, что, несомненно, существенно ухудшает течение и прогноз заболевания. Наиболее вероятной причиной формирования микст-инфекций является неэффективность антибактериальной терапии. Неправильный выбор препарата, его дозы, несоблюдение больным режима приема приводят лишь к стиханию острых симптомов и развитию хронического процесса [15]. Последующие заражения другими возбудителями сопровождаются формированием ассоциации, которая существует уже в виде биопленки и может целиком передаваться половому партнеру. Основная роль в формировании биопленки принадлежит гарднереллам (Gardnerella vaginalis) [23].

Биопленка – это конгломерат микроорганизмов, расположенных на какой-либо поверхности, клетки которых прикреплены друг к другу. Микроорганизмы образуют биопленку под влиянием множества факторов, включая клеточное распознавание мест прикрепления к поверхности, наличие питательных или, напротив, агрессивных субстанций, кислорода и др.

В режиме образования биопленки клетка изменяет свое поведение, что регулируется степенью экспрессии разных генов. Именно эта биопленка как клей притягивает другие микроорганизмы, образуя конгломерат бактерий, в большинстве своем обладающих патогенным для макроорганизма эффектом [24].

Другим объяснением того, что хронический УГТ зачастую представляет собой смешанный протозойно-бактериальный процесс, является способность трихомонад к внутриклеточному поглощению различной патогенной микрофлоры. Служа резервуаром для этих микроорганизмов, T. vaginalis способствует уменьшению их количества на поверхности слизистой, что может приводить к снижению напряженности иммунитета хозяина и вследствие этого малосимптомному, вялому течению местного воспалительного процесса.

Только у 10,5% больных трихомониаз протекает как моноинфекция, в 89,5% наблюдений выявляют смешанные мочеполовые инфекции в различных ассоциациях. Наиболее часто отмечается ассоциация T. vaginalis с микоплазмами (47,3%), гонококками (29,1%), гарднереллами (31,4%), уреаплазмами (20,9%), хламидиями (18,2%) и грибами (15,7%) [21].

Таким образом, для эффективной элиминации инфекционного агента, в частности T. vaginalis, было бы этиологически оправданным использование лекарственных препаратов, влияющих на гарднереллы.

Таким комбинированным препаратом является комбифлокс, содержащий два активных компонента – орнидазол и офлоксацин, каждый из которых рекомендован Российским обществом дерматовенерологов и косметологов и Российским обществом урологов при инфекциях мочевых путей у молодых мужчин (трихомонадный уретрит) и хроническом бактериальном простатите [16, 17].

Учитывая общность путей передачи ИППП, пациент может инфицироваться одновременно несколькими возбудителями (например, бактерии и простейшие). Причем длительно протекающие смешанные инфекции мочевых путей могут быть причиной выраженных морфологических изменений уротелия.

Показаниями к применению орнидазола и офлоксацина являются смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими; инфекционно-воспалительные заболевания почек (пиелонефрит), нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит), половых органов и органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит).

Препаратом выбора для лечения простатита служат фторхинолоны, которые лучше всего проникают в ткань и секрет предстательной железы и перекрывают основной спектр возбудителей простатита.

Офлоксацин может с успехом применяться в лечении простатита, так как он высокоактивен в отношении хламидий, а в отношении микоплазм и уреаплазм его эффективность сопоставима с другими фторхинолонами и доксициклином. При хроническом простатите офлоксацин назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3–4 нед.

По химической структуре офлоксацин является пиперазинилзамещенным фторхинолоном с дополнительно «встроенным» метилзамещенным оксазиновым ядром. Основной механизм действия офлоксацина – ингибирование двух жизненно важных ферментов группы топоизомераз: топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Препарат разрывает цепи ДНК бактерии, дестабилизирует бактериальную хромосому и вызывает гибель микроорганизма, т.е. обладает бактерицидным эффектом. Такая специфичность мишени обеспечивает активность офлоксацина и других фторхинолонов в отношении большинства штаммов бактерий, в том числе устойчивых к действию антимикробных препаратов других групп [25].

Спектр противомикробной активности офлоксацина чрезвычайно широк. Офлоксацин высокоактивен в отношении большинства представителей грамотрицательной и грамположительной флоры, включая атипичные микроорганизмы – хламидии и микоплазмы, также гарднереллы. В Канаде при изучении 5553 изолятов различных патогенных микроорганизмов, полученных в 18 лабораториях, офлоксацин показал наиболее широкий спектр противомикробной активности по сравнению с другими фторхинолонами, оральными цефалоспоринами и пенициллинами [26]. К нему были чувствительны 94% патогенов респираторного и генитального тракта, кожи и мягких тканей, а также 93% возбудителей инфекций мочевыделительной системы.

В недавнем анализе результатов лечения более 50 тыс. пациентов с инфекциями мочевыводящей системы офлоксацин наряду с норфлоксацином продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с ципрофлоксацином и триметоприм/сульфаметоксазолом, особенно среди женщин с неосложненным течением инфекции [27].

Опыт лечения комбифлоксом 54 пациенток с лабораторно подтвержденным циститом, вызванным преимущественно Escherichia coli (73%) и Enterococcus faeсalis & cloacae (18%), показал высокую клиническую эффективность: 85% – в группе с обострением хронического цистита, 92% – в группе с острым циститом и 90% – в группе с циститом в сочетании с ИППП (T. vaginalis, C. trachomatis, G. vaginalis, M. hominis, U. urealyticum). Эрадикация микроорганизмов составила в этих группах соответственно 90, 92 и 95%. Частота побочных эффектов комбинированного препарата оказалась сопоставимой с таковой, регистрируемой при использовании и его компонентов в отдельности, и не превысила 3–6% [28].

М. А. Гомберг и соавт. [25] полагают, что выбор антибактериальной терапии должен проводиться на основании результатов микробиологических исследований; если же такой возможности нет, то может применяться эмпирический подход, при котором предпочтительным выглядит назначение комбинации производных нитроимидазолов (орнидазол) с фторхинолонами (офлоксацин).

Уникальная комбинация в одной таблетке двух активных молекул — орнидазола и офлоксацина – позволяет избегать излишней полипрогмазии во врачебных назначениях, тем самым минимизировать и максимально упрощать для пациента курс лечения осложненных и рецидивирующих ИППП.

По мнению специалистов [28, 29], недавно появившийся на отечественном рынке комбинированный антимикробный препарат комбифлокс должен занять достойное место в арсенале лекарственных средств для терапии ХП на фоне ИППП (C. trachomatis, М. genitalium и T. vaginalis). Рекомендованная схема применения данного препарата по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7–10 дней представляется клинически и микробиологически эффективной и достаточной для терапии негонококкового уретрита у мужчин [29]. Ряд важных достоинств активных компонентов препарата (орнидазол и офлоксацин), таких как высокая активность в отношении внутриклеточных возбудителей и трихомонад, создание высоких и стабильных концентраций в тканях, длительный период полувыведения, хорошая переносимость, обусловливает возможность успешного использования комбифлокса для лечения хронического бактериального простатита.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002568

Торговое наименование препарата

Метронидазол

Международное непатентованное наименование

Метронидазол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Активное вещество: метронидазол — 500,0 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 75,4 мг, повидон-К17 — 24,0 мг, магния стеарат — 0,6 мг.

Описание

Круглые, плоские таблетки с риской и фаской, от белого до белого с желтоватым или белого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное и противопротозойное средство

Код АТХ

P01AB

Фармакодинамика:

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, B. оvatus, B.distasonis, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus),Fusobacterium spp., и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori.

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Фармакокинетика:

Абсорбция — высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма: легкие, почки, печень, кожа, спинномозговая жидкость, головной и спинной мозг, желчь, слюна, амниотическая жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенная жидкость, грудное молоко. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг.

Максимальная концентрация метронидазола в крови (С_mах) составляет от 6 до 40 мкг/мл, в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) — 1-3 ч. Связь с белками плазмы — 10-20%.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (от 10 до 29 ч).

Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс — 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного применения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т_1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к метронидазолу микроорганизмами:

• протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз (в том числе: трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит);
• инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
• — инфекции, вызываемые видамиClostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).

Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).

Профилактика послеоперационных инфекций (в основном операции на толстом кишечнике, гинекологические операции).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим компонентам препарата, к имидазолам, а также к производным нитроимидазола; органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия); лейкопения (в том числе в анамнезе); беременность; период грудного вскармливания; печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз); детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Печеночная энцефалопатия, острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики), почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Применение при беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время или после еды, не разжевывая. Запивать достаточным количеством воды.

Взрослые:

Анаэробные инфекции

Обычно лечение начинают с внутривенных инфузий метронидазола с последующим переходом на прием препарата Метронидазол внутрь.

500 мг 3 раза в сутки. Длительность лечения составляет до 7 дней.

Трихомониаз

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) препарат применяют однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней: по 250 мг 2 раза в день. При трихомониазе у мужчин (уретрит) препарат применяют однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней: по 250 мг 2 раза в день.

Псевдомембранозный колит

500 мг 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом.

Кишечный амебиаз

1500 мг в день за три приема в течение 7 дней. При острой амебной дизентерии — суточная доза составляет 2250 мг, разделенная на три приема.

Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза

Максимальная суточная доза составляет 2500 мг, разделенная на 3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками и другими методами терапии.

Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori

По 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии, например, с амоксициллином.

Профилактика послеоперационных инфекций

По 750-1500 мг в сутки в 3 приема за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) — по 750 мг в сутки в течение 7 дней.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.

Дети старше 3 лет:

Анаэробные инфекции

20-30 мг/кг в сутки.

Кишечный амебиаз

30-40 мг/кг в сутки в три приема.

Абсцесс печени и другие внекишечные формы амебиаза

30-40 мг/кг в сутки в три приема.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в эпигастрии, снижение аппетита, анорексия, тошнота, рвота, запор, «металлический» привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, развитие энцефалопатии (например, спутанности сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая сенсорная нейропатия, асептический менингит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия. Нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой, печеночная недостаточность, потребовавшая проведения трансплантации печени (у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими противомикробными средствами).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь.

Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на ЭКГ.

Прочие: заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, судороги, периферическая нейропатия.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие:

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Одновременное применение с этанолом приводит к возникновению дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, рвота, тахикардия).

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед).

При одновременном приеме метронидазола с циклоспорином может повышаться сывороточная концентрация циклоспорина.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное применение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.

Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

Особые указания:

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать показатели периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса пациентов требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров.

Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, нарушения зрения и другие), рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 500 мг.

Упаковка:

По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская, обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6; д. 6, стр. 1; д. 6-А; д. 6-А, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)