Кетоконазол таблетки инструкция по применению для собак

Кетоконазол — это противогрибковое лекарственное средство, используемое преимущественно для лечения грибковых инфекций у собак, хотя обладает дополнительными свойствами, которые могут помочь в лечении обструктивной алопеции (выпадение волос).

Как его можно использовать?

Как противогрибковое средство применяется для лечения грибковых инфекций, как внутренних, так и внешних. Помимо этого, он может использоваться для лечения следующих заболеваний:

• синдром Кушинга (нейроэндокринное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией гормонов коры надпочечников) — редко,
• облысение (алопеция),
• гистоплазмоз (заболевание, вызываемое грибком Histoplasma capsulatum, болезнь в первую очередь поражает легкие),
• бластомикоз (заболевание из группы системных микозов, протекающее с первичным поражением легких и гематогенной диссеминацией грибковой инфекции во внутренние органы, кости и кожу),
• менингит (воспаление оболочек головного мозга и спинного мозга).

В чем разница между синдромом/болезнью Кушинга?

Болезнь Кушинга и синдром Кушинга — это два разных заболевания. Синдром Кушинга возникает, когда собака подвергается воздействию высокого уровня кортизола в течение длительного периода времени, в то время как болезнь Кушинга — это когда надпочечниковая или гипофизар вызывает образование организма слишком большого количества кортизола. Синдром Кушинга может возникать в результате болезни Кушинга.

Фунгистатик или фунгицид: в чем разница?

Производные имидазола, включая Кетоконазол, обычно являются фунгистатическими (задержка и остановка роста грибов). Это означает, что вместо прямого уничтожения грибов они ограничивают его рост и полагаются на естественные процессы для устранения инфекции из организма. При использовании в более высоких дозах они могут стать фунгицидными, обладающими свойством ингибировать (подавлять) развитие патогенных грибов и атаковать клеточные мембраны. Фунгистатические препараты чаще используются, поскольку они более безопасны, но они не могут быть хорошим вариантом для лечения угрожающих жизни инфекций или когда функция иммунной системы собаки ослаблена.

Безопасная дозировка

Не давайте Кетоконазол без назначения ветеринарного врача.

В большинстве случаев для лечения внешней грибковой инфекции может применяться местно. Для внутренней инфекции часто назначается доза 4,8 мг/кг два раза в день (это обычная доза для лечения системных кокцидиоидомикозов – грибковых заболеваний), но могут применяться и в более высоких дозах до 22 мг/кг и более. В целях безопасности используйте перчатки и тщательно мойте руки после обработки животного.

Пример: собаке массой тела 22,7 кг назначается доза 109 мг, что составляет примерно половину обычной таблетки в 200 мг.

Это безопасно?

Кетоконазол назначается ветеринарами и считается безопасным препаратом для использования. Кетоконазольные крема и шампуни проявляют побочные эффекты в меньшей степени, а после местного применения раздражения кожи возникают в редких случаях.

Противопоказания

Существует не так много противопоказаний, связанных с этим лекарством, не рекомендовано принимать собакам с проблемами печени, особенно когда их назначают в более высоких дозах.

Правила безопасности

Прежде чем применять препарат, в целях безопасности схемы лечения и рекомендованной дозировки проконсультируйтесь с ветеринарным врачом.

Сведение к минимуму риска гипокортиколизма

Во избежание развития симптомов болезни Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников), рекомендуется назначать Преднизон, поскольку препарат ингибирует продукцию кортизола.

 Побочные эффекты у собак

При использовании препарата могут возникнуть некоторые побочные эффекты.

Наиболее распространенные:

• отсутствие аппетита,
• тошнота,
• понос,
• рвота;

редкие:

• повреждение печени,
• изменения цвета шерсти,
• бесплодие (у кобелей),
• раздражение кожи.

Следите за признаками сонливости в сочетании с желтым оттенком десен и изменение цвета (на белый) глаз. Эти признаки часто указывают на повреждение печени и требуют немедленного внимания ветеринара.

Передозировка

Немедленно обратитесь к ветеринару, если подозреваете, что собака получила передозировку.

Инструкция по применению кетоконазола в ветеринарии. Дозы кетоконазола собакам, кошкам, лошадям, птицам и рептилиям. Изучите широту антибактериального эффекта кетоконазола для животных. Улучшите эффективность терапии

Аналоги:

• Ливарол
• Микозорал
• Низорал
• Перхотал
• Себозол

Физико-химические свойства кетоконазола

Физико-химические свойства имидазольный противогрибковый препарат; белый или немного бежевый порошок с pKaS 2,9 и 6,5. Практически нерастворим в воде.

Хранение кетоконазола

Таблетки кетоконазола следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие в обычных дозах и концентрации в сыворотке крови квтоконазол оказывает фунгистатическое действие на чувствительные к нему грибки. Высокие концентрации препарата, действующие в течение длительного времени или в отношении очень чувствительных грибков, могут оказывать фунгицидное действие. Полагают, что кетоконазол повышает проницаемость клеточных мембран, изменяя тем самым метаболизм, и ингибирует рост. Точный механизм этих эффектов не детализирован в достаточной степени, но считают, что кетоконазол нарушает синтез эргостерола. Фунгицидное свойство препарата возникает вследствие его непосредственного действия на мембраны клеток.

Кетоконазол обладает активностью в отношении большинства патогенных грибков, включая Blastomyces, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, Microsporum и Trichophyton. Высокая концентрация препарата необходима для лечения заболеваний, вызванных многими штаммами Aspergillus и Sporothrix. Известна резистентность некоторых штаммов Candida albicans к кетоконазолу.

In vitro кетоконазол обладает активностью в отношении Staphylococcus aureas и epidermidis, Nocardia, Enterococci и вируса герпеса простого (герпесвирусные инфекции) типов 1 и 2. Клиническое значение этой активности неизвестно.

Кетоконазол также оказывает некоторое действие на эндокринную систему животных, так как частично синтез стероидных гормонов ингибируется путем блокады цитохромов Р-450. При назначении кетоконазола в качестве противогрибкового пре парата происходит умеренное ослабление синтеза тестостерон или кортизола, но для достижения клинической эффективности при лечении карциномы предстательной железы или гиперадренокортицизма и снижения уровня тестостерона и кортизола, как правило, требуется применение более высоких доз кетоконазола Воздействие препарата на минералокортикоиды незначительно.

Применение и Показания кетоконазола в ветеринарной медицине

Применение/Показания вследствие меньшей токсичности по сравнению с амфотерицином В, перорального пути введения при достаточно высокой эффективности, кетоконазол широко применяют для лечения ряда грибковых поражений у собак, кошек И других мелких видов животных. Более специфическую информацию см. в разделах Дозы или Фармакологическое действие. Болев новые противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазолу имеют преимущества перед кетоконазолом, они обычно менев; токсичны и/или обладают большей эффективностью, но кетоконазол значительно дешевле их.

В клинической практике кетоконазол также применяют для лечения гиперадренокортицизма у собак (иногда у кошек).

Фармакокинетика кетоконазола у животных и птиц

Фармакокинетика известно, что после перорального поступления кетоконазол очень хорошо абсорбируется, хотя биодоступность препарата в таблетированной форме у собак вариабельна,’ В проведенном исследовании (Baxter et al. 1986) на шести здоровы:;1 голодных собаках было обнаружено, что биодоступность находится в пределах 0,04-0,89 (4-89%) после введения 400 МГ препарата (в дозе 19,5—25,2 мг/кг). Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1 -4,25 ч после поступление кетоконазола, у шести исследованных собак этот показатель находился в пределах 1,1-45,6 микрограмм/мл.

Эта значительная вариабельность среди животных может иметь существенное клиническое значение как в отношении токсичности препарата, тац и в отношении его эффективности, особенно в тех случаях, когда кетоконазол применяют для лечения угрожающих жизни животного инфекционных заболеваний с учетом того, что исследования сыворотки крови не всегда легко осуществимы.

Абсорбция кетоконазола в организме животных усиливается в кислой среде, его не следует назначать одновременно (в одно и то же время) с Н2- блокаторами или антацидами (см. ниже раздел Лекарственные взаимодействия). Вопрос, как максимизировать абсорбцию кетоконазола, давать его вместе с кормом или натощак, на сегодняшний день выясняется. Производитель препаратов для гуманной медицины рекомендует применять кетоконазол во время еды. Собакам или кошкам, у которых во время терапии кетоконазолом наблюдаются анорексия/рвота, лучше давать его с кормом.

После абсорбции кетоконазол распределяется в организме, и в том числе в желчь, ушную серу, мочу, слюнную, синовиальную и цереброспинальную жидкости. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости, как правило, составляет менее 10% от концентрации его в сыворотке крови, но при воспалении менингеальных оболочек уровень может повышаться. Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, умеренные его концентрации в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде. Обычные дозы кетоконазола (10 мг/кг) с достигаемыми в этом случае концентрациями его в головном мозге, яичках и глазах для лечения большинства инфекций, вероятно, неадекватны; требуются более пысокие дозы. Кетоконазол на 84—99% связывается с белками плазмы крови, проникает через плаценту (по крайней мере, у крыс). У сук препарат выявляется в молоке.

В значительной степени метаболизируется в печени до ряда неактивных метаболитов, которые экскретируются главным образом с калом, проходя через желчь. Около 13% от поступившей дозы выводится с мочой, только 2—4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения у собак составляет 1—6 ч (в среднем 2,7 ч).

Противопоказания к применению кетоконазола в ветеринарии

Кетоконазол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе. Животным с заболеваниями печени или тромбоцитопенией препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что для крыс кетоконазол является тератогенным и омбриотоксичным. Описаны случаи мумифицирования плодов и мертворожденное™ у собак, которым проводили лечение кетоко- пазолом. Однако беременность не следует считать абсолютным противопоказанием для лечения кетоконазолом, поскольку его часто применяют при инфекционных заболеваниях, угрожающих жизни животного. Поэтому следует тщательно рассмотреть успешность лечения препаратом протав возможного риска возникновения побочных эффектов.

Кетоконазол может стать причиной бесплодия у кобелей путем ослабления синтеза тестостерона. После прекращения лечения выработка тестостерона восстанавливается.

Побочные эффекгы кетоконазола у животных и птиц

Побочные эффекгы/Предупреждения наиболее частыми побочными эффектами при лечении кетоконазолом являются нарушен- со стороны ЖКТ (анорексия, рвота и/или диарея). Анорексию можно минимизировать путем разделения дозы препарата и/и введения его вместе с кормом. Описаны случаи возникновеш гепатотоксичности, проявляющейся холангиогепатитом и по вышением уровня ферментов печени, что может быть связано идиосинкразией или иметь дозозависимую природу. Кошки мо~ оказаться более устойчивы с развитию гепатотоксичности, че- собаки. Также есть сообщения о появлении тромбоцитопении встречающейся довольно редко. Обратимое высветление шерстного покрова может возникнуть у животных при терапии кетоконазолом.

Кетоконазол оказывает временный дозозависимый супрессивный эффект на синтез стероидных гормонов гонадами и надпочечниками. Препарат в дозе не более 10 мг/кг подавляет уровень тестостерона в сыворотке крови собак в течение 3—4 ч после его поступления, но через 10 ч этот уровень восстанавливается до нормы. Препарат в дозе 30 мг/кг/день подавляет уровень кортизола в сыворотке крови собак с гиперадренокортицизмом (см. Дозы ), Собакам, получающим противогрибковый препарат в высоких дозах, может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикоидов в качестве поддерживающей терапии при острых стрессовых ситуациях.

Передозировка

Передозировка и Острая токсичность. случаев острой токсичности при передозировке препарата не приводится. Пероральная LD50 у собак составляет >500 мг/кг. В случае развития острой передозировки производитель рекомендует провести поддерживающее лечение и назначить промывание желудка с натрия бикарбонатом.

Лекарственные взаимодействия. Антациды, антихолинергические препараты (пропантелин), Н2-блокаторы (например, цимети- дин, ранитидин и др.) снижают кислотность в желудке и могут подавлять абсорцию кетоконазола. Если эти препараты необходимо применять одновременно с кетоконазолом, их можно давать через 2 ч после введения последнего.

Одновременное назначение митотана и кетоконазола при лечении гиперадренокортицизма не рекомендуется, так как кетоконазол может подавлять адренолитический эффект митотана путем ингибирования цитохромов Р450.

Кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому рекомендуется мониторинг протромбинового времени и коррекция доз.

Фенитоин (дифенин) и кетоконазол изменяют метаболизм друг друга, следовательно, необходимо контролировать уровень фенитоина в крови и эффективность/токсичность кетоконазола. Также кетоконазол изменяет распределение и удлиняет продолжительность действия метилпреднизолона.

Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, в/в ч миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к I ювышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует назначать одновременно с этими препаратами.

У некоторых животных кетоконазол может снизить концентрацию теофиллина в сыворотке крови, необходим мониторинг уровня теофиллина.

Этанол может взаимодействовать с кетоконазолом и вызвать реакции, подобные реакциям при применении дисульфирама (тетурама) (рвота).

Рифампин (рифампицин) может снизить концентрацию кетоконазола в сыворотке крови при одновременном их назначении. При необходимости одновременного применения этих препаратов дозу кетоконазола следует подкорректировать.

Кетоконазол может проявлять эффект синергизма при одновременном назначении с ацикловиром при использовании его для лечения герпесвирусных инфекций.

Кетоконазол может повышать уровень циклоспорина в крови.

Поскольку кетоконазол может вызвать гепатотоксичность, его следует назначать с осторожностью с другими гепатотоксичными препаратами.

Дозы кетоконазола животным

Внимание: клиническое проявление противогрибкового эффекта препарата может потребовать 10—14 дней лечения.

Дозы кетоконазола собакам

При кокцидиоидомикозе:

1. при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС у собак: дозы кетоконазола 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить в течение минимально 3-6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988).

При гистоплазмозе собак:

1. дозы кетоконазола собакам 10 мг/кг per os 1-2 раза в день в течение, по меньшей мере 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение- длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора разделе «Бластомикоз») (Масу 1988);
2. кетоконазол дают собакам в дозе 10-20 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу), с амфотерицином В в дозе 0,15- 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфотерицина В 2-4 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).

При аспергиллезе собак:

1. дают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная/поддерживающая терапия (Масу 1988).

При криптококкозе собак:

1. амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 150—175 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина II 4-6 мг/кг необходимо йерейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином н дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os! раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).

Для лечения гиперадренокортицизма у собак:

1. назначают кетоконазол в дозах 30 мг/кг per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (Feldman 1989);
2. вначале дают собакам кетоконазол по 10мг/кг каждые 12ч втечение 7-10 дней; необходимо наблюдать за потреблением воды, аппетитом и активностью. 11ри появлении побочных эффектов применение препарата на 24-48 ч следует прекратить. Через 7-10 дней необходимо снова провести АКТГ-стимулирующий тест. При наличии неадекватной ответной реакции дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг каждые 12чичерез7—ЮднейтестАКТГ повторяют. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение (Bruyette and Feldman 1988).

Дозы кетоконазола Кошкам

При кокцидиоидомикозе кошек

1. дозы при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС: 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить минимально в течение 3—6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988);
2. очень редко используют для кошек. Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день (дозу корректируют по показаниям. Вероятно, потребуется долгосрочная терапия (не менее 6 мес (Legendre 1989).

При бластомикозе кошек

1. кетоконазол в дозе кошкам 10 мг/кг per os 2 раза в день (15—20 мг/кг per os 2 раза в день при поражении ЦНС) в течение, по меньшей мере, 3 мес. О амфотерицином В: вначале в дозе 0,25-0,5 мг/кг через день в/в.* Если животное хорошо переносит препарат, дозу увеличивают ДО 1 мг/кг, пока не будет достигнута обшая доза 4-5 мг/кг. Для болев подробной информации см. Амфотерицин В (Масу 1988);
2. кетоконазол для кошек в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os (минимально в течение 60 дней) с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл D,W в/в длительной инфузией в течение 15 минут каждые 48 ч. Лечение амфотерицин ном В продолжают до тех пор, пока не будет достигнута суммарная доза 4 мг/кг или до пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если интоксикации почек не наблюдается, дозу амфотерицина В можно увеличить до 0,5 мг/кг (Legendre 1989);
3. кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (по меньшей мере, в течение 2—3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15—0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю.
4. При достижении общей дозы амфотерицина В 4—6 мг/кг следует перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15- 0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день. При поражении глаз или ЦНС кетоконазол следует применять в дозе 20-40 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, О’Neal and Barsanti 1984).

При гистоплазмозе кошек

1. Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение, по меньшей мере, 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора в разделе Бластомикоз);
2. в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл раствора в/в в течение 15 мин каждые 48 ч. Лечение амфотерицином В продолжают в течение 4—8 недель или до тех нор, пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если азот мочевины крови становится выше 50 мг/дцл, продолжают монотерапию кетоконазолом, который применяют долгосрочно (по меньшей мере, в течение 6 мес.) Прогноз неблагоприятный, несмотря на активное лечение;
3. кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес.) или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15— 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфо- тсрицина В 2—4 мг/кг, необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5—5 мг/кг per os 1 раз в день.

При криптококкозе кошек:

1. доза животному 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение 3 мес. или минимально в течение 30 дней после исчезновения клинических признаков заболевания;
2. доза кетоконазола кошкам 10 мг/кг 2 раза в день. Очень эффективен для лечения указанного заболевания у кошек, но при данной дозировке может развиться анорексия и слабость;
3. амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 125—250 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина В 4-6 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином в дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день либо разделив суточную дозу на 2 приема.

При аспергиллезе кошек:

1. кошкам назанчают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная поддерживающая терапия;
2. в дозе животным 10 мг/кг per os каждые 12 ч.

Для лечения гиперадренокортицизма у кошек:

1. доза кетоконазола10 мг/кг per os 2 раза в день. Описано применение этого метода только на двух животных. Одно из них погибло через 7 дней вследствие тромбоцитопении; у другого наблюдался превосходный результат в течение 6 месяцев.

Дозы кетоконазола Лошадям:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. в дозе 10 мг/кг животному per os 1 раз в день (McConnell and Hughey 1987).

Использование кетоконазола Птицам:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. при тяжелом, рефрактерном к лечению поражении Candidа у попугаев: доза 5—10 мг/кг 2 раза вдень через зонд в течение 14 дней. Для обеспечения местного эффекта в зобе: необходимо растворить таблетки (50 мг) в 0,2 мл 1 Н растворе соляной кислоты и добавить 0,8 мл воды. Цвет раствора при растворении изменится на бледно-розовый. Микстуру добавляют в корм и вводят через зонд.
2. Для большинства видов птиц: добавлять в воду в количест 200 мг/л в течение 7—14 дней. Если препарат не растворяется 1 воде при нейтральной рН, перед добавлением воды рекомег растворить препарат в кислоте (см. выше).
3. Для большинства видов птиц: добавлять в корм в дозе 10-20 мг/кг в течение 7-14 дней. Смешать с любимым кормом или кашей;
4. при поражении птиц Candida в орофарингеальной области: доза кетоконазола 15 мг/кг per os 2 раза в день в течение 10-14 дней.

Доза кетоконазола рептилиям:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. для большинства видов рептилий: доза 15-30 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Gauvin 1993). При грибковых поражениях панциря сухопутных или морских черепах:
2. доза препарата 25 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Rosskopf I 1986).

Параметры для мониторинга

• ферменты печени при длительной терапии (минимально раз в 2 мес., некоторые ветеринарные врачи рекомендуют ежемесячные исследования);
• клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
• эффективность и побочные эффекты.
• Информация для владельца при появлении у животного нарушений со стороны ЖКТ дозу кетоконазола рекомендуется разделить и давать вместе с кормом. Для увеличения вероятности успешного лечения кетоконазолом при длительном его назначении следует внимательно соблюдать интервалы дозирования; владельцы должны быть также проинформированы о расходах, связанных с покупкой препарата.
• Медицинские препараты: Кетоконазол в таблетках 200 мг (с насечками), Nizoral® (Janssen); (Rx). Шампунь.

Торговые названия

• Ливарол
• Микозорал
• Низорал
• Перхотал
• Себозол

^Наверх

Полезно знать

• Лечение собак с пироплазмозом
• ХартМедин у собак
• Дигоксин у собак и кошек — инструкция к применению в ветеринарной медицине

Состав

• В составе 1 свечи Кетоконазол содержится 200 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: глицериды полусинтетические (до получения общей массы свечи 2000 мг), бутилгидроксианизол.
• В 1 г крема Кетоконазол содержится 200 мг одноименного лекарственного вещества кетоконазола. Дополнительные вещества: лабрафил М, эмулцир 61, нипагин, вазелиновое масло, вода.
• Одна таблетка препарата Кетоконазол включает 200 мг кетоконазола. Дополнительные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, диоксид кремния, низкомолекулярный ПВП.

Форма выпуска

• Однородный белый крем с желтоватым оттенком. 10, 15 или 25 грамм крема в алюминиевой тубе, одна туба в пачке из бумаги.
• Белые, цилиндрические вагинальные свечи с желтоватым оттенком цвета, на разрезе допускается присутствие воздушного стержня или углубления воронкообразной формы. 5 свечей в контурной упаковке, 1 упаковка ячейковые в пачке из бумаги.
• Белые круглые таблетки с желтоватым оттенком, с крестообразной засечкой на одной стороне. 10 таблеток в блистере, 1 или 2 блистера в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Антигрибковое, фунгицидное, фунгистатическое, антиандрогенное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Кетоконазол является искусственным производным имидазола. Имеет фунгистатическое и фунгицидное действие. Тормозит биосинтез эргостерола и нарушает нормальный липидный состав клеточной стенки грибов.

Действует на Epidermophyton floccosum, дерматофиты родов Microsporum, Trichophyton, а также на грибы рода Pityrosporum и Candida.

Фармакокинетика крема

При локальном применении активное вещество практически не подвергается системному всасыванию, при продолжительном применении в крови его содержание не определяется.

Фармакокинетика свечей

Всасывание в системный кровоток при интравагинальном применении чрезвычайно мало.

Фармакокинетика таблеток

Биодоступность кетоконазола достигает наибольших значений при его употреблении с пищей. При соблюдении данного условия максимальное содержание препарата в крови достигается спустя 1-2 часа. Всасывание активного вещества снижено у лиц с уменьшенной кислотностью желудочного сока и с ахлоргидрией.

Реагирование с белками крови достигает 99%. Широко распределяется в органах и тканях, кроме спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени с выделением большого количества неактивных производных. Основными путями биотрансформации являются: ароматическое гидроксилирование, расщепление и окисление пиперазинового и имидазольного колец, окислительное О-деалкилирование. Время полувыведения составляет примерно 10 часов.

Выделяется в основном с желчью и с калом.

Показания к применению

Показания к применению крема Кетоконазол

• паховая эпидермофития;
• дерматомикоз гладкой кожи;
• эпидермофития стоп и кистей;
• отрубевидный лишай;
• кандидоз кожи;
• себорейный дерматит, спровоцированный Pityrosporum ovale.

Показания к применению свечей Кетоконазол

Терапия вагинального рецидивирующего кандидоза, как острого, так и хронического характера.

Предупреждение развития грибковых поражений влагалища при сниженной защитной функции организма и на фоне терапии антибактериальными средствами и иными препаратами, изменяющими нормальную микрофлору.

Показания к применению таблеток Кетоконазол

Терапия и профилактика микозов, спровоцированных чувствительными к лекарству микроорганизмами:

• инфекционные поражения слизистых пищеварительного тракта;
• тяжелые поражения кожи, ногтей и волос: онихомикоз, дерматофития, разноцветный лишай и другие;
• вагинальный рецидивирующий кандидоз хронического характера при неэффективности местного лечения;
• системные микозы: паракокцидиомикоз, кандидоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз.

Предупреждения грибковых поражений у ослабленных пациентов, включая страдающих иммунодефицитом.

Противопоказания

Противопоказания к применению крема

• гиперчувствительность к компонентам лекарства;
• нарушение целостности кожи в местах предполагаемого использования крема.

Противопоказания к применению свечей

• первый триместр беременности;
• гиперчувствительность к компонентам лекарства;
• возраст менее 12 лет.

Свечи Кетоконазол с осторожностью используют во время лактации, во втором и третьем триместрах беременности и у детей старше 12 лет.

Противопоказания к применению таблеток

• болезни печени острого и хронического характера;
• беременность или лактация;
• возраст младше 3 лет;
• гиперчувствительность к компонентам лекарства.

Запрещен совместный прием с нижеперечисленными препаратами, разлагающимися изоферментом CYP3A4, возможно увеличение концентрации данных препаратов в крови, приводящее к усилению лечебных и побочных эффектов и к удлинению отрезка QT и развитию аритмий:

• анальгетики: Метадон, Левацетилметадол;
• антиаритмики: Дронедарон, Дизопирамид, Дофетилид, Хинидин;
• антигельминтные и антипротозойные средства: Галофантрин;
• антигистаминные препараты: Мизоластин, Астемизол, терфенадин;
• средства для лечения мигрени: Эргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин;
• противоопухолевые средства: Иринотекан;
• блокаторы каналов кальция: лерканидипин, Фелодипин, Бепридил, Нисолдипин;
• антипсихотические и снотворные средства, анксиолитики: Сертиндол, Луразидон, Пимозид, мидазолам, Триазолам;
• гиполипидемические средства: Симвастатин, Ловастатин;
• сердечно-сосудистые средства: Ранолазин, ивабрадин;
• иммунодепрессанты: Эверолимус;
• диуретики: Эплеренон;
• желудочно-кишечные средства: Домперидон, цизаприд;
• прочие средства: Колхицин при терапии больных с расстройствами работы печени и почек.

Побочные действия

Побочные действия после применения крема

• Возможны раздражение кожи, зуд, жжение в месте применения, кожная сыпь, которые исчезают сразу после отмены крема.

Побочные действия после применения свечей

• Местные реакции: зуд влагалища, раздражение слизистых влагалища.
• Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.

Побочные действия после применения таблеток

• Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, возбудимость, тревога, бессонница, слабость, обратимое увеличение внутричерепного давления.
• Реакции со стороны метаболизма: анорексия, непереносимость алкоголя, усиление аппетита, гиперлипидемия.
• Реакции со стороны пищеварения: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, нарушение работы печени, запор, рвота, дисгевзия, сухость во рту, изменение окраски языка, вздутие живота, токсический гепатит, желтуха, увеличение активности печеночных ферментов, холестатический гепатит, цирроз печени, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
• Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах и суставах.
• Реакции со стороны дыхания: кровотечение из носа.
• Реакции со стороны кожи: дерматит, алопеция, эритема, зуд, ксеродерма, сыпь, приливы, острый экзантематозный пустулез генерализованного типа, фотосенсибилизация.
• Реакции со стороны кровообращения: ортостатическая гипотензия.
• Реакции со стороны гормональной сферы: дефицит функции надпочечников, гинекомастия, расстройство менструального цикла, не исключено временное понижение содержания тестостерона в крови (данный показатель приходит в норму в течение суток после приема).
• Реакции со стороны лабораторных данных: снижение количества тромбоцитопения.
• Реакции со стороны сенсорных органов: боязнь солнечного света.
• Реакции со стороны половой сферы: азооспермия, эректильная дисфункция.
• Реакции со стороны иммунитета: крапивница, сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, псевдоанафилактический шок.
• Реакции общего характера: периферический отек, лихорадка, озноб.

Инструкция по применению Кетоконазола (Способ и дозировка)

Крем Кетоконазол, инструкция по применению

При лечении дерматомикоза кожи, эпидермофитии (стоп, кистей и паховой области), отрубевидном лишае и кандидозе кожи крем с кетоконазолом наносят на пораженную и окружающие ткани раз в день.

При лечении себорейного дерматита мазь наносят на нужную область до 2 раз в день, в зависимости от тяжести болезни. Поддерживающая терапия при данной патологии проводится до двух раз в неделю. Лечение продолжают в течение еще нескольких суток после купирования симптомов болезни или фиксации отрицательных результатов микологического исследования кожи.

Длительность лечения определяет лечащий врач. Стандартная длительность лечения кремом при паховой эпидермофитии составляет 15-30 дней, при дерматомикозе кожи – 20-30 дней, при отрубевидном лишае – 15-20 дней, при эпидермофитии стоп и кистей – 30-45 дней, при себорейном дерматите – 15-30 дней, при кандидозе кожи – 15-20 дней,

Инструкция на свечи

Свечи применяется интравагинально. Заранее освободив свечу от упаковки, ее вводят во влагалище как можно глубже в горизонтальном положении. Используют одну свечу в день на протяжении 3-5 суток в зависимости от тяжести заболевания.

При лечении хронического кандидоза лечение проводят в течении 10 дней с сохранением указанной кратности приема.

Таблетки Кетоконазол, инструкция по применению

Таблетки Кетоконазол применяют перорально во время приема еды.

Детям с весом более 30 кг и взрослым рекомендуют принимать 200 мг лекарства раз в день. Длительность лечения при разноцветном лишае составляет 10 дней, при кандидозе кожи и полости рта – 15-20 дней, при онихомикозах – от 6 месяцев до года, при дерматомикозах – до 30 дней, при системных микозах – 30-60 дней.

Если существенных положительных изменений в течении заболевания на фоне применения препарата (по 200 мг в день) не наблюдается, то суточную дозировку разрешено повысить до 400 мг.

При лечении вагинального кандидоза дозировка составляет 400 мг в день, а длительность приема – 5 суток. Для предупреждения грибковых поражений пациентам взрослого возраста назначают по 400 мг препарата в день.

Передозировка

Передозировка при использовании крема или свечей

Поскольку данные формы выпуска препарата не достигают системного кровотока, появление признаков передозировки маловероятно.

При проглатывании крема или свечей следует произвести промывание желудка и начать симптоматическое лечение.

Передозировка таблетками

При передозировке таблетками ожидаемо усиление побочных явлений. Лечение передозировки: промывание желудка, проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие

При применении согласно инструкции свечи и крем (мазь) Кетоконазол почти не всасываются в системный кровоток и взаимодействие с иными лекарствами маловероятно.

При совместном применении Кетоконазола с антацидами (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, гидроксид алюминия, ингибиторы насоса протонов) снижается всасывание первого из кишечника. При указанных комбинациях необходимо контролировать эффективность лечения препаратом и в случае необходимости производить коррекцию его доз.

При совместном применении Кетоконазола с сильными активаторами изофермента CYP3A4 (Рифабутин, Изониазид, Эфавиренз, Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, Невирапин) не исключено снижение биодоступности первого, которое способно вылиться в значительное понижение его эффективности. Если указанных комбинаций невозможно избежать, то необходимо контролировать эффективность описываемого препарата и в случае необходимости повысить его дозу.

При совместном применении Кетоконазола с веществами, подавляющими изофермент CYP3A4 (противовирусные и другие препараты), возможно увеличение биодоступности кетоконазола. При указанных комбинациях необходимо контролировать состояние больного с целью выявления признаков усиления действия Кетоконазола и при необходимости снизить его дозу.

При одновременном использовании таблетки Кетоконазол могут блокировать CYP3A4-опосредованную трансформацию препаратов, а также обусловленный P-гликопротеином, транспорт веществ. Это приводит к повышению концентраций данных препаратов в крови, что в свою очередь вызывает усиление их лечебных или побочных эффектов.

Одновременное использование с Кетоконазолом следующих препаратов не рекомендуется: Фентанил, Тамсулозин, Рифабутин, Карбамазепин, ривароксабан, Дазатиниб, Трабектедин, Нилотиниб, Салметерол.

С осторожностью необходимо применять таблетки Кетоконазол со следующими средствами: бупренорфин, Алфентанил, Оксикодон, кумарины, Саксаглиптин, Цилостазол, Дигоксин, Репаглинид, Элетриптан, празиквантел, Эбастин, доцетаксел, бортезомиб, Иматиниб, Бусульфан, Иксабепилон, Эрлотиниб, Триметрексат, Алпразолам, Лапатиниб, алкалоиды барвинка, Буспирон, Арипипразол, мидазолам, Бротизолам, Галоперидол, Пероспирон, Рамелтерон, Кветиапин, Рисперидон, индинавир, Маравирок, Надолол, Саквинавир, Алискирен, Верапамил, Будесонид, Апрепитант, Циклоспорин, Циклесонид, Дексаметазон, метилпреднизолон, флутиказон, Такролимус, Сиролимус, Аторвастатин, Темсиролимус, Ребоксетин, Имидафенацин, Фезотеродин, Солифенацин, Мозаваптан, Силденафил, тадалфил, Толтеродин, Цинакальцет, Алитретиноин, Толваптан.

Условия продажи

Препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте, при температуре 15-25 °С. Беречь от детей.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Крем не предназначен для использования в офтальмологической практике, также рекомендовано избегать его попадания в глаза.

При применении крема непосредственно после длительного применения наружных глюкокортикостероидов не исключено раздражение кожи, для купирования которого рекомендуется продолжить лечение местными глюкокортикостероидами утром, а вечером наносить крем с кетоконазолом. В течение 3 последующих недель необходимо понижать дозу кортикостероида до его полной отмены.

При грибковом поражении волосистой части головы возможно более предпочтительно будет использовать шампунь с Кетоконазолом.

В очень редких случаях при использовании свечей возможно развитие местной аллергии наружных половых органов у партнера.

Для понижения риска рецидива болезни при использовании свечей рекомендуется одновременно проводить терапию у полового партнера.

Применение свечей способно снижать надежность барьерной контрацепции.

Применение таблетированных форм препарата нецелесообразно при лечении грибкового менингита, потому что кетоконазол плохо проходит сквозь через гематоэнцефалический барьер.

Из-за высокого риска развития гепатотоксичности препарат таблетках следует применять лишь в особых случаях при наличии показаний и с назначения врача.

Перед началом терапии таблетками необходимо оценить уровень работы печени с целью исключения болезней, а во время терапии необходимо регулярно осуществлять контроль показателей крови, состояния почек, надпочечников и печени, чтобы не пропустить появление признаков гепатотоксичности.

Если для лечения заболеваний кожи использовались глюкокортикостероиды, то Кетоконазол в таблетках назначают только через 14 дней после их полной отмены.

Прием кислых напитков увеличивает всасываемость кетоконазола.

Препарат Кетоконазол не влияет на способность к управлению автотранспортом.

Аналоги Кетоконазола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Дермазол
• Микозорал
• Микокет
• Миканисал
• Низорал
• Ливарол
• Ороназол
• Перхотал
• Фунгавис
• Себозол
• Фунгинок
• Фунгистаб

Детям

Свечи не используются у детей младше 12 лет.

При лечении детей с массой весом 15-30 кг дневная доза равна 100 мг, а при лечении детей с весом более 30 кг применяются взрослые дозировки. Для предупреждения грибковых поражений у детей препарат назначают из расчета 4–8 мг/кг веса в день.

Таблетки не используются у детей младше 3 лет.

С алкоголем

При употреблении алкоголя на фоне лечения препаратом не исключено развитие дисульфирамоподобной реакции и усиления гепатотоксичности, поэтому подобных эпизодов следует избегать.

При беременности и лактации

Крем разрешено использовать во все указанные периоды.

Свечи запрещено применять в 1 триместре беременности, в других двух триместрах возможно использование данной формы выпуска препарата с особой осторожностью.

Таблетки запрещено использовать во все указанные периоды.

Отзывы о Кетоконазоле

Отзывы о мази (креме) и свечах с кетоконазолом характеризуют их с положительной стороны. Редко встречаются случаи возникновения побочных эффектов при их использовании. Отзывы о шампуне с кетоконазолом характеризуют его с еще более лучшей стороны при лечении грибкового поражения волосистых частей тела.

Одноименные таблетки назначаются крайне редка из-за их высокой способности провоцировать побочные эффекты, поэтому нельзя составить полноценной картины эффективности данной формы выпуска средства основываясь на отзывах.

Цена Кетоконазола, где купить

Цена мази Кетоконазол 15 г в России — около 50 рублей. На Украине крем в такой упаковке можно купить в среднем за 30 гривен.

Цена свечей Кетоконазол в стандартной упаковке в России составляет в среднем около 400 рублей, на Украине их средняя цена – около 100 гривен.

Цена Кетоконазола в таблетках №10 в России — около 150 рублей.