Итраконазол для кошек — это противогрибковое средство, предназначенное для лечения микроспории. На коже и шерсти питомцев присутствует много грибков. Среди них встречаются такие виды, как Alternaria alternata, Mucor Penicillium и др.
Помогает ли от лишая?
Препарат Итраконазол является синтетическим средством, предназначенным для уничтожения грибковой микрофлоры. Медикамент, применяемый для лечения кошек, подавляет рост 14α-деметилазы, предотвращает образование эргостерола в клетках гриба.
Адсорбция составляет 40%, возрастает при поступлении лекарства с пищей. Интраконазол не проникает в ЦНС и глазные ткани. Он разрушается в клетках печени, выводится с мочой.
Лекарство проявляет эффективность при таких заболеваниях, как:
- дерматофитоз;
- кандидоз;
- бластомикоз;
- гистоплазмоз;
- аспергиллез;
- хромомикоз;
- онихомикоз;
- поражение простейшими Leishmania и Trypanosoma.
Интраконазол является эффективным средством, обладает небольшой токсичностью и имеет обширный спектр воздействия на организм питомца. Капсулу, содержащую гранулы, всегда измельчают перед тем, как дать лекарство питомцу.
Дозу медикамента и продолжительность его приема устанавливает ветеринарный врач. Самолечение домашнего питомца может привести к негативным последствиям для его здоровья.
Срок годности и условия хранения
Итраконазол выпускается в капсулах по 100 мг. Они прозрачные, желатиновые. Внутри находятся белые гранулы. Лекарство упаковано в контурные ячейки, помещенные в картонную пачку по 5 шт.
Итраконазол хранят в сухом, месте, недоступном для детей, вдали от солнечных лучей, при температуре не выше +25°С. Интраконазол годен в течение 3 лет со дня изготовления.
Инструкция по применению
Дозировка по весу
Количество Итраконазола для кошек составляет 5 мг на 1 кг веса, если лекарство дают животному через каждые 12 часов. Дозу увеличивают до 10 мг/кг, если медикамент принимают через сутки. Для того чтобы дать питомцу Интраконазол, содержимое капсулы смешивают с пищей. Дозу лекарства для кошек уменьшают на 25%, если применяют суспензию.
Врач назначает пульс-терапию для лечения грибковых заболеваний. Во время устранения дерматомикоза питомец принимает 5 мг препарата на 1 кг веса. Курс терапии — 7 суток, затем делают недельный перерыв.
Интраконазол применяют для лечения грибковых заболеваний у людей, поэтому количество медикамента, предназначенного для терапии домашнего питомца, определяет ветеринарный врач, учитывая вес животного. Интраконазол обладает побочными эффектами, которые нередко оказывают негативное влияние на здоровье питомца.
Как давать?
Итраконазол безопасен для кошки при лечении микроспории. Чтобы заставить животное проглотить капсулу, одному человеку необходимо держать его.
В шприц набирают небольшое количество воды. Питомцу раскрывают пасть, запрокидывают голову. Необходимо быстро забросить капсулу в глотку поглубже, затем сразу же влить воду из шприца. Появляется глотательный рефлекс, и Интраконазол попадает в желудок.
Применение шприца с водой ускоряет процесс. Это оптимальный вариант, чтобы дать Интраконазол питомцу, т.к. вместе с жидкостью лекарство проглотить несложно.
Используя такой вариант, хозяин предохраняет питомца от стресса, животное не ощущает вкуса лекарства и не реагирует на его прием позывами к рвоте. Прием средства Интраконазол занимает несколько минут.
Иногда медикамент дают с помощью хирургического пинцета. По боковой поверхности ротовой полости капсулу опускают в глотку, а затем предлагают животному кусочек любимой пищи. Кошка быстро глотает лекарство.
Побочные эффекты
При приеме содержимого капсулы у кошки могут наблюдаться следующие сопутствующие эффекты:
- рвота;
- понос;
- урчание в животе;
- отсутствие аппетита;
- увеличение печеночных ферментов;
- повышение азота, мочевины в сыворотке крови;
- увеличение систолического АД;
- температура.
После приема таблетки кошке может стать плохо, если у нее возникла аллергическая реакция на прием лекарства. Введение Интраконазола с пищей изменяет уровень печеночных трансаминаз. Их количество устанавливают 1 раз в 14 суток.
В некоторых случаях у кошки наблюдают вялость, если возникло отравление, через несколько дней животное перестает реагировать на внешние раздражители.
Если Интраконазол вызвал отравление, питомца лечат в ветеринарной клинике. Курс терапии включает постановку капельниц с АБ, животному вводят физиологический раствор с 10%-ной глюкозой. Иногда кошка погибает в результате острой аутоиммунной реакции почек, возникающей на ингредиенты медикамента Интраконазол.
Беременным, кормящим и котятам
Микроспория может возникнуть у кошки, ожидающей появления потомства. Итраконазол не используют для лечения беременных, т. к. медикамент оказывает тератогенное действие. Не рекомендуется давать его кормящим животным.
Иногда у котенка появляется лишай после контакта со взрослым больным питомцем. Ветеринар назначает прием лекарства Интраконазол, его доза составляет 10 мг/кг веса. Медикамент необходимо давать не менее 14 суток. Лекарство назначают, учитывая вес котенка.
Таблетки от лишая животному рекомендуют пить, когда заболевание приобрело тяжелую форму. Оральные медикаменты дают котятам, можно заменить Итраконазол лекарством Ирунин.
Во время лечения больное животное изолируют. Эффективность терапии повышается, если используют препараты системного и местного воздействия. Итраконазол (Ирунин) дают даже тем питомцам, которые пока здоровы, но контактировали с больным животным.
Отзывы
Владельцев
Татьяна, г. Саратов:
«Подобрала котенка на улице. При осмотре обнаружила лишай. Дала Итраконазол в возрастной дозе. Котенок ел нормально, но появилась сонливость. На третьи сутки животное отказалось от еды и воды. Врач определил отравление Интраконазолом. Возникла анурия, вызванная повышенной чувствительностью к препарату. Через сутки животное погибло».
Ветеринаров
Ольга Викторовна, ветеринар, г. Ростов-на-Дону:
«Эффективно и быстро вылечить микроспорию можно нетоксичным препаратом Интраконазол (Ирунин — аналог). Медикамент безопасен для кошек. Системные препараты и местное лечение улучшают состояние животного. Не советую при лишае мазать кожу йодом, будет ожог».
Цена
Итраконазол в капсулах 100 мг №14 стоит 342 руб. Приобрести лекарство можно в аптеке. Цена под заказ колеблется от 342 до 421 руб. Препарат производят АО «АВВА РУС» и ЗАО «Биоком».
В Москве Интраконазол по 100 мг №5 производства «Озон» стоит 375 руб. Капсулы по 100 мг №7 производства «Биокон» продают в аптеках по 261 руб. Аптека «ЗдравСити» предлагает препарат по цене 519 руб. в капсулах по 100 мг №15. Приобрести препарат можно только по рецепту врача.
Капсулы 100 мг, 14 шт. стоят 339 руб. Итраконазол, 100 мг, 15 шт. в контурной упаковке производит ООО «Атолл», Россия. Средняя стоимость 1 упаковки — 298 руб. Противогрибковый препарат в количестве 15 шт., выпущенный Rusan Pharma (Индия), в аптеках Москвы можно купить за 259 руб.
Аналоги
Интраконазол можно заменить такими препаратами, как:
- Флуконазол;
- Клотримазол;
- Миконазол;
- Кетоконазол;
- Гризеофульвин.
Сходным воздействием на организм питомца обладает Кетоконазол. Лекарственное средство дают животному по 4-8 мг/кг веса 1 раз в 24 часа. Курс терапии — 7 суток. Препарат имеет существенный недостаток — вызывает нарушение работы ЖКТ и печени. Стоимость Кетоконазола — 291 руб.
При необходимости Интраконазол можно заменить Флуконазолом. Препарат производят в виде таблеток и капсул. Хозяин предпочитает пользоваться второй формой, т. к. ее удобнее распределить на дозы, необходимые для лечения кошки.
Медикамент дают по 8-12 мг на 1 кг веса домашнего питомца 1 раз вдень. Курс терапии продолжается до достижения стойкого лечебного эффекта. Цена медикамента Флуконазол составляет 172 руб.
Востребованным аналогом является Гризеофульвин. Это не новый препарат, но ветеринары применяют его для лечения питомцев.
Средство назначают для устранения проявлений лишая у котят и кошек, дают животному 2 раза в день, смешивая с кормом. Курс лечения продолжается от 3 до 5 недель. Доза медикамента составляет 10 мг/кг для кошки и 1/8 таблетки для котенка.
Лекарство не назначают в том случае, если у домашнего питомца обнаружена патология печени или почек, беременным и кормящим кошкам. Гризеофульвин выпускают в таблетках. Медикамент не обладает высоким профилем безопасности: возможно развитие аллергической реакции или нарушений в работе ЖКТ. Стоимость лекарства составляет 250 руб. за 20 шт.
Интраконазол обладает широким диапазоном воздействия на патогенные грибы. Медикамент позволяет вылечить домашнее животное быстро и эффективно, безопасен в использовании.
Но самолечение домашних питомцев недопустимо. Следует получить консультацию ветеринара о дозах препарата для кошек и котят. Необходимо помнить об индивидуальной реакции на введение медикамента, его прием иногда вызывает появление осложнений.
Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics
Volume 39, Issue 1, pages 27–31, February 2016
Краткое содержание статьи
Доступные в настоящее время формы выпуска итраконазола не идеальны для дозирования у кошек. Препарат в капсулах часто не позволяет обеспечить точную дозировку, раствор для орального применения труден для назначенпя и плохо переносится, а биодоступность комбинирова нных форм, как показано, плохая у других видов. Целью этого исследования быдо оценить дозирование итраконазола через день в капсулах по 100 мг у здоровых взрослых кошек. Десять здоровых взрослых кошек получали капсулы итраконазола по 100 мг орально один раз в сорок восемь часов в течение восьми недель. Пиковые и платовые концентрации итраконазола измерялись еженедельно с использованием высокопроизводительной жидкостной хроматографии. Физикальное исследование, полный общий анализ крови и биохимический профиль выполнялись еженедельно. При этом режиме дозирования были достигнуты средние терапевтические платовые концентрации (>0.5 мкг/мл) в пределах 3 недель. Этот протокол не вызвал побочных эффектов у восьми из десяти кошек, находившихся в исследовании. После отмены препарата побочные эффекты у этих кошек полностью исчезли после отмены препарата и поддерживающего лечения. К восьми неделям были достигнута средняя пиковая концентрация 1.79 ± 0.952 μg/mL (95% CI: 0.996–2.588) и средняя платовая концентрация 0.761 ± 0.540 μg/mL (95% CI: 0.314–1.216).
В целом, оральное дозирование интраконазола 100 мг через день у кошек обеспечивало наличие сывороточных концентраций с минимальными колебаниями, и при условии тщательного мониторинга оно может быть рассмотрено для лечения кошек с системным грибковым заболеванием.
Введение
Оральное введение лекарственного препарата кошке может быть трудной процедурой и стрессом, как для владельца, так и для кошек и часто может вести к опасности нарушения взаимоотношений человек-животное. Такие кошки могут начать избегать взаимодействия со своими владельцами и демонстрировать симптомы стресса, которые могут ухудшать их здоровье, особенно это значимо для больных кошек. Оптимизация частоты дозирования при оральной даче препаратов, поэтому, является важной как в медицинской, так и в практической перспективе.
Кошки с диморфными грибковыми инфекциями требуют антигрибкового лечения в течение многих месяцев. Итраконазол является синтетическим тиазоловым антигрибковым препаратом, который является час то препаратом выбора для леченния системных микозов у собак и кошек (Hodges et al., 1994; Legendre et al., 1996;Jacobs et al., 1997; Arceneaux et al., 1998; Graupmann-Kuzma et al., 2008; Foy & Trepanier, 2010). У кошек побочные эффекты часто дозозависимы и включают желудочнокишечные нарушения, гепатотоксичность и депрессию. Итраконазол коммерчески доступен для людей в капсулах по 100 мг или в форме жидкости для орального применения в дозе 10 мг/мл. Вследствие его нерастворимости он требует специфической формы для абсорбции, поскольку он высоко липофильным и слабым основным соединением (pKa= 3.7) (DeBeule, 1996).Ег о биодоступность зависит от pH и абсорбция выше в кислой среде (Barone et al., 1993;Koks et al., 2002). Рекомендуется применять препарат с пищей, чтобы снизить частоту встречаемости желудочнокишечных осложнений и снизить pH желудка, и, тем самым улучшить абсорбцию.
Изобр 1. Средние платовые сывороточные концентрации итраконазола с течением времени.. a,b,c указывают на результаты, которые значительно отличаются (P < 0.05).
Изобр 2. . Средние пиковые сывороточные концентрации итраконазола с течением времени.. a,b,c указывают на результаты, которые значительно отличаются (P < 0.05).
Инструкция по применению итраконазола в ветеринарной медицине. Рассчитайте оптимальную дозу препарата. Изучите широту антимикотического эффекта итраконазола для кошек и собак. Улучшите эффективность терапии животных на 200% с помощью Интраконазола
Торговые названия, бренды и дженерики. Препарат можно купить в гуманных аптеках
- Итразол
- Румикоз
- Ирунин
- Орунгал
- Орунгамин
- Итраконазол
- Интраконазол-ратиофарм
- Текназол
- Кандитрал
- Орунит
- Итрамикол
- Миконихо
- Интраконазол пеллеты
Физикохимические свойства итраконазола
Физико-химические свойства синтетический противогрибковый препарат из группы производных триазола; по структуре близок к флуконазолу ,широко используется в ветеринарии.
Молекулярная масса равна 706.
Фармакология итраконазола у животных
Фармакологическое действие — итраконазол является фунгистатическим веществом из группы производных триазола , которые, как и имидазолы (клотримазол, кетоконазол и др.), действуют главным образом путем изменения структуры клеточных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволяет содержимому клетки просачиваться из нее, а также препятствует поглощению предшественников производных пурина и пиримидина.
Итраконазол обладает активностью в отношении ряда патогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты, вызывающих патологии у собак, кошек и других видов животных. Исследования, проведенные in vivo с использованием лабораторных моделей, показали, что итраконазол оказывает фунгистатическое действие в отношении многих штаммов патогенных грибов:
- Candida
- Aspergillus
- Cryptococcus
- Histoplasma
- Trypanosoma cruzi
- Blastomyces
Применение итраконазола в ветеринарной медицине
Итраконазол применяют для лечения системных микозов животных, включая аспергиллез, менингит, вызванный криптококковой инфекцией, бластомикоз и гистоплазмоз. Итраконазол (в отличие от кетоконазола) не оказывает существенного воздействия на синтез гормонов и у мелких видов животных вызывает меньше побочных эффектов, чем кетоконазол.
Лошадям итраконазол можно рекомендовать для лечения споротрихозов и остеомиелитов, вызванных Coccidioides immitis.
Фармокинетика препарата
Фармакокинетика. У кошек, собак и других животных абсорбция итраконазола в высокой степени зависит от pH содержимого желудка у животного и от наличия в нем корма. При поступлении препарата натощак биодоступность составляет лишь 50% или даже меньше, тогда как в присутствии корма достигает 100%.
Интраконазол в организме животных обладает очень высокой способностью к связыванию с белками, в значительной степени распределяется по всему организму, особенно в ткани, богатые липидами (препарат очень липофилен).
Концентрация итраконазола в коже, женской репродуктивной системе и гное у собак, кошек и других видов животных выше его концентрации в сыворотке крови. В цереброспинальной, внутриглазной жидкости и в секрете слюнных желез у животных итраконазол обнаруживается в минимальной конвентрации.
Итраконазол у кошек и собак метаболизируется в печени до многих метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола, являющегося активным. У человека период полувыведения из сыворотки крови составляет 21—64 ч. Элиминация у животных, вероятно, характеризуется насыщением.
Противопоказания к применению интаконазола у домашних животных
Влияние на репродукцию. Согласно инструкции по применению, итраконазол не следует применять животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к другим азольным противогрибковым препаратам; животным с нарушением функции печени или ахлоргидрией (гипохлоргидрией) итраконазол назначают только в том случае, если эффективность лечения превалирует над риском возникновения побочных явлений.
У лабораторных животных интраконазол в высоких дозах (в 5—20 раз выше рекомендованных) оказывал дозозависимые токсические эффекты у самок, проявлял фетотоксичность и тератогенность. Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, поэтому назначать его в этом случае можно, только если эффективность лечения превалирует над вероятным риском. Итраконазол проникает в материнское молоко, но значение этого факта не выяснено.
Побочные эффекты итраконазола у кошек, собак и других видов животных
Предупреждения у собак, вероятно, наиболее серьезным побочным действием препарата является его гепатотоксичность. Примерно у 10% собак, получавших итраконазол в дозе 10 мг/кг/день, и у 5% собак, получавших по 5 мг/кг/день, была выявлена значительная гепатотоксичность, требующая немедленного прекращения введения препарата (по меньшей мере, временного). Повреждение печени сопровождаются значительным усилением активности АЛТ. Симптоматическим показателем токсичности также часто является анорексия, появляющаяся обычно на втором месяце лечения препаратом. У некоторых собак, получающих итраконазол в высоких дозах (по 10 мг/кг/день), могут развиться поражения кожи в виде изъязвлений/васкулит, отек в области конечностей, требующие снижения дозы.
У кошек, вероятно, побочные эффекты дозозависимы. Описаны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, потеря массы тела, рвота), гепатотоксичность (повышение уровня АЛТ, желтушность) и угнетение.
При появлении побочных эффектов и повышении уровня АЛТ у животных применение препарата следует прекратить. Как только уровень АЛТ восстанавливается до нормы и исчезают другие побочные эффекты, при необходимости препарат вновь назначают в более низкой дозе или с удлинением интервала между его введением и обеспечением интенсивного мониторинга.
Передозировка и острая токсичность итраконазола у кошек, собак и других видов животных
Информация, касающаяся острого токсического эффекта при применении итраконазола, очень ограничена. Согласно иснтрукции, пероральное введение антацидов поможет уменьшить абсорбцию. При значительных передозировках следует провести очищение кишечника и при необходимости назначить поддерживающее лечение. Путем диализа итраконазол вывести нельзя.
В результате проведенных исследований на собаках, которым ежедневно в течение 3 месяцев перорально давали итраконазол в дозе 40 мг/кг, никаких явных признаков токсичности выявлено не было.
Лекарственные взаимодействия для наилучшей абсорции итраконазола требуется кислая среда, поэтому антациды, Н2-блокаторы (циметвдин, ранитидин и др.) или диданозин могут вызвать заметное снижение всасывания итраконазола. Диданозин не следует назначать одновременно с итраконазолом, остальные препараты, перечисленные выше, при необходимости можно давать через 2 ч после введения итраконазола.
Итраконазол может увеличить протромбиновое время у кошек, собак и других видов домашних животных , получающих варфарин или другие кумариновые антикоагулянты. Рифампин (рифампицин) может усилить скорость метаболизма итраконазола, поэтому рекомендуется коррекция дозы последнего.
Согласно интсрукции по применению, итраконазол может снизить метаболизм фенитоина или циклоспорина. Ветеринарное значение этого взаимодействия неясно.
Интраконазол при одновременном его назначении с терфенади- ном или ястемизолом может увеличить вероятность возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому при необходимости применения итраконазола лучшим вариантом будет использовать другой антигистаминный препарат.
Интраконазол может увеличить концентрацию дигоксина в сыворотке крови животных; рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.
Согласно инструкции, итраконазол увеличивает концентрацию пероральных антидиабетических препаратов в сыворотке крови у собак и кошек (например, хлорпропамида, глипизида), что может привести к гипогликемии.
Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, внутривенного введения миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к повышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует одновременно назначать с этими препаратами.
Влияние на лабораторные показатели итраконазол может вызвать гипокалиемию или у небольшого процента пациентов повышение результатов при проведении тестов, определяющих функциональное состояние печени.
Дозы интраконазола разным видам животных
Собакам при системных микозах, итраконазол назначают:
- в дозе 5 мг/кг per os 1 -2 раза в день; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина В;
- в дозе 5 мг/кг per os 1—2 раза в день; автор обычно рекомендует назначение более высокихдоз, но при развитии токсичности дозу необходимо уменьшить.
Дозы итраконазола кошкам при системных микозах , вызванных чувствительными к препарату грибками:
- в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза в день; обычно рекомендуется назначение более высоких доз, но при развитии токсичности дозу необходимо снизить.
При генерализованной дерматофитии у кошек итраконазол применяют в дозе:
- в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день
При системных микозах кошек интраконазол назначают в дозе:
- в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза вдень; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина.
При системных микозах, генерализованной дерматофитии, поражениях Dematiaceous у кошек применяют итраконазол в дозах:
- в дозах 5-10 мг/кг per os каждые 12-24 часов
Лошадям широко используют препараты итраконазола
При аспергиллезе лошадей итраконазол дают в дозах:
- в дозе 3 мг/кг 2 раза в день.
Метод приготовления суспензии итраконазола предоставлен производителем со следующими предупреждениями в инструкции по применению:
- данные по биодоступности не приводятся;
- применять препарат только в том случае, если других вариантов не имеется.
Содержимое 24 капсул по 100 мг высыпать в стеклянную ступку. Добавить 4—5 мл 95% этилового спирта USP и оставить на 3-4 мин для размягчения. Растереть до густой пасты, после того как спирт испарится, останется порошок. Медленно смешать с 15 мл простого сиропа. Полученную массу перенести в бутылку 60 мл из стекла янтарного цвета и, ополаскивая ступку простым сиропом, довести до 60 мл. Хорошо перемешать и поместить в холодильник. Оставшуюся после использования суспензию через 35 дней выбрасывают.
Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных
- Трихопол (Trichopol) для животных
- Инструкция по применению байтрила в ветеринарии
- Метронид (Metronid) для животных (инструкция по применению, дозы, показания и противопоказания)
- Инструкция по применению цефтриаксона в ветеринарии (Ceftriaxone). Изучите широту антибактериального эффекта цефтриаксона у животных
- Изучите широту антибактериального эффекта метрогила у животных
- Инструкция по применению доксициклина у животных. Изучите широту антибактериального эффекта доксициклина у животных. Расчитайте оптимальную дозу препарата ж-ым разных видов. Улучшите эффективность терапии на 140%
- Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)
- Атоваквон (ATOVAQUONE) для животных
- Азитромицин (Azithromycin) для животных
Параметры для мониторинга лечения животных с помощью препаратов итраконазола
- клиническая эффективность;
- при длительной терапии рекомендовано проведение тестов, определяющих функциональное состояние печени (АЛТ ежемесячно);
- аппетит;
- внешний осмотр при поражениях на коже с изъязвлениями у собак.
Информация для владельца владельцы должны понимать важность соблюдения лечебных рекомендаций ветеринарного врача и при появлении каких-либо побочных эффектов ставить специалиста в известность. Давать препарат с кормом.
Форма выпуска
Медицинские препараты: Итраконазол в капсулах для перорального применения по 100 мг; Sporanot.
Торговые названия, бренды и дженерики
- Ирунин
- Итразол
- Итраконазол
- Итрамикол
- Кандитрал
- Миконихо
- Орунгал
- Орунгамин
- Орунит
- Румикоз
- Текназол
^Наверх
Полезно знать
- Лечение собак с пироплазмозом
- ХартМедин у собак
- Дигоксин у собак и кошек — инструкция к применению в ветеринарной медицине
Итраконазол (Itraconazole)
💊 Состав препарата Итраконазол
✅ Применение препарата Итраконазол
Описание активных компонентов препарата
Итраконазол
(Itraconazole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.04.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AC02
(Итраконазол)
Лекарственная форма
| Итраконазол |
Капс. 100 мг: 7, 10, 14 или 20 шт. рег. №: ЛП-007784 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Итраконазол
Капсулы твердые желатиновые, № 0, корпус и крышечка от голубого до синего цвета, непрозрачные; содержимое капсул — сферические гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] — 157.29 мг, гипромеллоза (HPMC 5 CPS) — 127.73 мг, сахароза — 53.235 мг, метилпарагидроксибензоат натрия — 0.752 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0.068 мг.
Пленочная оболочка пеллет: эудрагит Е-100 (бутилметакрилата сополимер) — 15.925 мг .
Состав капсул твердых желатиновых:
корпус: титана диоксид (Е171) — 1%, индигокармин (Е132) — 0.1333%, желатин — до 100%.
крышечка: титана диоксид (Е171) — 1%, индигокармин (Е132) — 0.1333%, желатин — до 100%.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. Связывание итраконазола с белками плазмы составляет 99.8%, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости. Итраконазол подвергается активному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Показания активных веществ препарата
Итраконазол
Поражение кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит.
Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
Системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз).
Криптококкоз (включая криптококковый менингит) — у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.
Гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие, редко встречающиеся системные и тропические микозы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь по 100-200 мг/сут. Кратность приема зависит от показаний и применяемой схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения (включая нечеткое зрение, диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердца: очень редко — хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности КФК крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к итраконазолу; одновременный прием препаратов-субстратов изофермента CYP3A4, таких как левацетилметадол, метадон, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин, телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени, тикагрелор; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин, алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан, иринотекан, луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам, бепридил, фелодипин, лерканидипин, низолдипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, цизаприд, домперидон, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени, колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек; хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций); детский возраст до 3 лет; беременность, период грудного вскармливания.
Совместное применение итраконазола с препаратами-субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызывать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая желудочковую аритмию типа «пируэт».
С осторожностью
Цирроз печени, тяжелые нарушения функции печени и почек, повышенная чувствительность к другим азолам, пациенты пожилого возраста, дети страше 3 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при циррозе печени, тяжелых нарушениях функции печени.
У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано одновременное применение с итраконазолом целого ряда лекарственных препаратов.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции почек.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью противопоказано одновременное применение с итраконазолом целого ряда лекарственных препаратов.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, применение у детей старше 3 лет рекомендуется только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
В исследовании итраконазола для в/в введения у здоровых добровольцев отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии итраконазола. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе итраконазола 400 мг/сут наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.
Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.
Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.
Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, к возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Лекарственное взаимодействие».
Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым итраконазол был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИД или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.
Вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.
При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.
Данные по применению итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2.5 мг/кг 2 раза/сут. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css >250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию итраконазолом в виде капсул следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
Использование в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, применение у детей рекомендуется только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Итраконазол характеризуется высоким потенциалом лекарственного взаимодействия.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка.
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Ирунин®
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Итразол®
(ВЕРТЕКС, Россия)
Итраконазол
(ДЕВЕЛОПМЕНТ МК, Россия)
Итраконазол
(RUSAN PHARMA, Индия)
Итраконазол
(АТОЛЛ, Россия)
Итраконазол
(ФОРМУЛА-ФР, Россия)
Итраконазол
(АВВА РУС, Россия)
Итраконазол
(AVVA PHARMACEUTICALS, Кипр)
Итраконазол-АКОС
(БИОКОМ, Россия)
Итраконазол-Эдвансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия)
Все аналоги
Federal law restricts this drug to use by or on the order of a licensed veterinarian.
ITRAFUNGOL (itraconazole oral solution) is a yellow to slightly amber, clear solution containing the active ingredient, itraconazole, at 10 mg/mL.
ITRAFUNGOL is indicated for the treatment of dermatophytosis caused by Microsporum canis in cats.
The solution should be administered orally using the enclosed graduated dosing syringe.
The daily dosage is 5 mg/kg (0.5 mL/kg) body weight administered once daily on alternating weeks for 3 treatment cycles. Cats are treated during weeks 1, 3, and 5, and left untreated during weeks 2 and 4.
Each line on the dosing syringe represents 0.05 mL of oral solution.
The solution should be administered orally using the enclosed graduated dosing syringe. Keep the bottle upright and insert the dosing syringe through the opening of the top of the bottle (Figure 1). Do not invert the bottle (Figure 2). Fill the syringe by pulling the plunger until it reaches the graduation corresponding to the correct mL dose as indicated at the top of the syringe ring (Figure 3). Treat the cat by slowly and gently administering the liquid into the mouth, allowing the cat to swallow the product (Figure 4). For cats weighing more than 13.0 lbs, the total dose will need to be calculated and given over two doses as the dosing syringe only holds 3.0 mL of solution.
After dosing, do not replace syringe in the bottle. Rinse and dry the syringe. The bottle cap should be screwed back on tightly.
Contraindications
Do not administer to cats with hypersensitivity to itraconazole.
Warnings
User Safety Warnings
Not for use in humans. Keep this and all medications out of reach of children. Wash hands and exposed skin after use. In case of accidental contact with eyes, rinse thoroughly with water. In case of pain or irritation, seek medical advice. In case of accidental ingestion, rinse mouth with water and seek medical advice.
Special precautions for person administering the veterinary product to the animal:
Microsporum canis dermatophytosis is a zoonotic disease (a disease that can be transmitted from animals to humans); therefore consult a physician if a suspected lesion occurs on a human. Wear protective gloves when handling the animal during treatment or when cleaning the syringe. Wash hands and exposed skin after handling the animal.
ITRAFUNGOL (itraconazole oral solution) has not been shown to be sporicidal; therefore in order to reduce zoonotic potential, environmental contamination, and to decrease course of the disease, topical and environmental treatment should also be utilized.
Animal Safety Warnings
ITRAFUNGOL has not been shown to be safe in pregnant cats (see Animal Safety). ITRAFUNGOL should only be used in pregnant or lactating cats when the benefits outweigh the potential risks.
Keep ITRAFUNGOL in a secure location out of reach of dogs, cats, and other animals to prevent accidental ingestion or overdose.
Precautions
ITRAFUNGOL has been associated with renal changes found on histopathology that were not noted after an eight week recovery period (see Animal Safety). Use with caution in cats with renal dysfunction.
ITRAFUNGOL is metabolized by the liver (mainly CYP3A) and can cause elevated liver enzymes (see Animal Safety). Use with caution in cats with impaired liver function. If clinical signs suggestive of liver dysfunction develop, treatment should be discontinued.
ITRAFUNGOL is a cytochrome p-450 inhibitor and may increase or prolong plasma concentrations of other drugs metabolized by this pathway, such as amitriptyline, amlodipine, benzodiazepines, buspirone, cisapride, corticosteroids, cyclosporine, ivermectin, and macrolide antibiotics.
Negative inotropic effects have been reported in literature when itraconazole was administered intravenously to dogs and healthy human volunteers. Cats suffering from heart disease should be carefully monitored during treatment.
Adverse Reactions
In the laboratory effectiveness study, adverse reactions related to exposure to ITRAFUNGOL were primarily related to the gastrointestinal tract. Two ITRAFUNGOL-treated cats experienced transient hypersalivation during the dosing period. Vomiting was observed in 5 ITRAFUNGOL-treated cats (12.5%) during the dosing period compared to four cats (10%) in the control group. Diarrhea was observed in 9 ITRAFUNGOL-treated cats (22.5%) during the dosing period as compared to 7 cats (17.5%) in the control group.
One ITRAFUNGOL-treated cat showed mild increases in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) at the end of the dosing period. No related clinical signs were observed, and these values returned to normal by the end of the follow-up period. One cat in the ITRAFUNGOL-treated group was noted to have lip erythema and lip induration once during the study.
Field safety was evaluated in 266 cats randomized to receive itraconazole oral solution. Of the 266 cats that received at least one dose of itraconazole oral solution, adverse reactions included 35 cases (13%) of one or more elevated hepatic enzymes and 8 cases (3%) of gastrointestinal upset, including decreased appetite, vomiting and/or diarrhea. Other infrequent adverse reactions included less than 3 cases each of somnolence, depression, and increased salivation.
Contact Information
To report suspected adverse drug events, for technical assistance or to obtain a copy of the Safety Data Sheet (SDS), contact Virbac AH, Inc. at 1-800-338-3659 or us.virbac.com. For additional information about adverse drug experience reporting for animal drugs, contact FDA at 1-888-FDA-VETS or http://www.fda.gov/reportanimalae
Clinical Pharmacology
The mode of action of itraconazole is based on its highly selective binding ability to fungal cytochrome p-450 iso-enzymes. This inhibits the synthesis of ergosterol and affects membrane-bound enzyme function and membrane permeability. This effect is irreversible and causes structural degeneration of the fungal organism.
Itraconazole was absorbed rapidly following oral administration of ITRAFUNGOL (itraconazole oral solution) to laboratory cats. Compared to the fasted state, administration of ITRAFUNGOL with food results in slightly higher (1.3 fold) mean total itraconazole exposure (AUC), delay in median Tmax (Fed 4 hours vs. Fasted 2 hours) and significant decrease (approximately 0.55 fold) in maximum plasma concentration (Cmax). ITRAFUNGOL can be administered with or without food. Itraconazole oral solution binds extensively to plasma proteins (> 99%), and distributes well to tissues. More than 30 metabolites are formed. Hydroxy-itraconazole is the parent metabolite and has antifungal activity. Excretion is rapid and primarily via the feces.
In cats, a single oral dose of 5 mg/kg results in a Cmax of 0.525 µg/mL post dose at 2 hours (Tmax). The AUC0-24h is 5.09 µg.h/mL and the half-life in plasma is 12.1 hours. After repeated daily administration for seven days at 5 mg/kg/day, the Cmax is doubled (1.05 µg/mL), the AUC0-24h is increased 3-fold (15.4 µg.h/mL) and the plasma half-life is increased to 36 hours.
In the therapeutic treatment schedule, itraconazole is almost completely cleared from plasma after each wash-out period. The hydroxy-itraconazole remains near or below the quantification limit in feline plasma after a single dose of itraconazole oral solution at 5 mg/kg. However, after repeated daily doses of itraconazole oral solution at 5 mg/kg for one week, the hydroxy-itraconazole Cmax of 0.059 µg/mL was reached at 2 hours (Tmax). Itraconazole concentrations in cat’s hair vary; an increase occurs during treatment to a median value of 3.0 µg/g (mean 5.2 µg/g) at the end of the third dosing week and concentrations drop slowly to 1.5 µg/g (mean 1.9 µg/g) at 14 days after final dosing. Concentrations of hydroxy-itraconazole in hair are insignificant.
Effectiveness
Laboratory Study
Effectiveness was demonstrated using ITRAFUNGOL in a masked, placebo controlled laboratory study. Eighty cats were experimentally infected with Microsporum canis and treated with either ITRAFUNGOL or sterile water (control product) for the proposed therapeutic treatment schedule followed by a 4-week follow-up period. No topical therapy was used during this study. A statistical difference (P =0.0003) in mycological cure rate (defined as two consecutive negative mycological cultures) was demonstrated between cats treated with ITRAFUNGOL (24/40 or 60%) versus control (1/40 or 2.5%). Ninety percent of ITRAFUNGOL-treated cats (36/40) achieved at least one negative culture by the end of the study. Improvement was seen in inoculation site erythema and skin thickening by Day 7 and in crusts and scales by Day 14. By the end of the study, 98% of ITRAFUNGOL-treated cats had complete resolution of all clinical lesions, compared to 15% in the control group. Wood’s lamp cure (defined as no fluorescence at the base and mid-shaft of the hair) in the ITRAFUNGOL-treated group (39/40 or 97.5%) was higher compared to the control group (6/40 or 15%). Itraconazole MICs indicative of susceptibility were obtained in M. canis isolates from the two cats unsuccessfully treated with ITRAFUNGOL.
Field Study
A masked, positive-controlled, multi-site field study was conducted in client-owned cats in Europe. In this study, 514 cats diagnosed with dermatophytosis were randomly administered itraconazole oral solution or an active control. Cats received a daily dose of either itraconazole oral solution for three alternating weeks plus a placebo tablet once daily for 5 consecutive weeks, or a placebo solution for three alternating weeks plus the active control once daily for five weeks. Success was evaluated on clinical cure, which was noted with a complete resolution of all clinical lesions. Four weeks after the end of treatment, 175 (83%) out of 207 cats treated with itraconazole oral solution were clinically cured.
Animal Safety
Margin of Safety Study with Recovery
In a margin of safety study, ITRAFUNGOL (itraconazole oral solution) was administered orally to 9-10 week old healthy kittens once daily at 0X (saline control), 1X (5 mg/kg), 3X (15 mg/kg), and 5X (25 mg/kg) the therapeutic dose for 17 alternating weeks (9 total weeks of dosing) followed by an 8 week recovery period. Hypersalivation during or immediately following dosing, vomiting, and loose stool were the most frequent abnormal clinical observations related to treatment with ITRAFUNGOL. Hypersalivation was limited to the 3X and 5X groups and was observed in every dosing cycle. Vomiting was noted at similar levels in the control, 1X and 3X groups; however, it occurred approximately twice as often in the 5X group. Mild gingival bleeding and perioral irritation (patchy alopecia and erythema) was noted in cats in the 3X and 5X groups. Food consumption was consistently higher throughout the study in the control group than the ITRAFUNGOL group. The control group gained more weight during the study than the groups administered ITRAFUNGOL. Mild elevations in ALT were sporadically noted in all groups; however, the number of affected cats increased with the higher doses (two cats in the control group, two cats in the 1X group, three cats in the 3X group, and four cats in the 5X group). In most cats, ALT values peaked just above the upper limit of the reference range and were continuing to trend upward or were elevated yet stable at the end of the study. One cat in the 5X group exhibited inappetence progressing to anorexia, dehydration and vomiting during the first dosing cycle. This cat had repeated episodes of inappetence during the second and third dosing cycles. This cat also had markedly elevated ALT and AST values on Day 36 (693 U/L and 283 U/L, respectively), was treated with minimal supportive care and recovered to complete the study.
Margin of Safety Study
In a margin of safety study, ITRAFUNGOL (itraconazole oral solution) was administered orally to healthy adult cats once daily at 0X (saline control), 1X (5 mg/kg), 3X (15 mg/kg), and 5X (25 mg/kg) the therapeutic dose for 17 alternating weeks (9 total weeks of dosing) with no recovery period. Hypersalivation was the most frequent abnormal clinical observation related to treatment with ITRAFUNGOL and the incidence increased with the higher doses. One cat in group 4 (5X; Cat #26302) lost 22% of its body weight and had a number of episodes of vomiting, salivation, and anorexia during the treatment period. This cat also had renal lesions found on histopathology. Increasing trends were noted in ALT, AST, and creatinine values in some cats administered ITRAFUNGOL as compared to baseline values. Abnormal renal findings included proximal convoluted tubule acute degeneration in 3 cats in the 1X group and 3 cats in the 5X group; one 5X cat (cat #26302) also had proximal convoluted tubule marked pallor and focal mononuclear cell infiltration in the kidneys. In the lungs, one 3X group cat and five 5X cats had intra-alveolar foamy macrophages; five 5X group cats had intra-alveolar syncytial cells.
These histopathology findings are likely related to exposure to ITRAFUNGOL, specifically the vehicle component hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD). There were no corresponding adverse clinical effects noted on observation or on clinical pathology analysis. In addition, similar changes have been described in literature in other species exposed to HPβCD and have been reported to be reversible.
Reproductive Safety
In a study of 16 pregnant queens administered itraconazole oral solution at 5 mg/kg bodyweight for a total of 21 days (7 days on alternate weeks) during gestation or lactation, there was a high frequency of fetal resorption (partial and total), abnormal fetuses, and abnormal maternal behaviors. Confounding factors, such as infectious disease (Chlamydia psittaci) in some cats made it difficult to establish a definitive relationship between administration of itraconazole and the abnormal findings. However, the results of this study reveal potential reproductive safety risks and do not support the safe of use of ITRAFUNGOL in pregnant queens.
Storage conditions
Store at 68-77°F (20-25°C). Excursions permitted between 59-86°F (15-30°C).
How supplied
ITRAFUNGOL is available in a glass bottle containing 52 mL of oral solution, closed with a child resistant screw cap and packaged in a cardboard box that includes a package insert and a graduated dosing syringe.
Approved by FDA under NADA # 141-474
Manufactured for Virbac AH, Inc., P.O. Box 162059, Fort Worth, TX 76161
Version Date: April 2022
1608247D-01
© 2022 Virbac Corporation. All rights reserved.
ITRAFUNGOL is a registered trademark of Virbac S.A.
CODE TP — 11605
CPN: 1023167.1