Флуконазол 50 мг инструкция по применению для детей 3 года

Флуконазол таблетки — Розфарм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-007321/08

Торговое наименование препарата

Флуконазол

Международное непатентованное наименование

Флуконазол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Активное вещество: флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный,, повидон 25 (kollidon 25), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), полисорбат (твин 80).

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC

Фармакодинамика:

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема, период полувЫведеция флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.. Связывание с белками плазмы -11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол выводится В основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания:

-криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

-генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупресеивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

-кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандвдурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и

хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кавдидозный баланит;

-профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;

-глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания:

-одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT.

-повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

-детский возраст (до 3-х лет).

С осторожностью:

Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, потенциально-

проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Беременность и лактация:

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 409?мг (8

таблеток по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг — 400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит От клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно Составляет 400 мг Bi первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Д лительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50 — 100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7 — 14 дней. При необходимости,^ больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50 — 100 мг/сут при длительности лечения 14 — 30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 — 400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого, риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). .

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 — 400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2 — 4 нед.

При онихомшозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6 — 12 мес. соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг — 400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии Определяют индивидуально; она.может составлять. 11 — 24 мес. при кокцидиомикозе; 2-17 мес. при паракокцйдиомикозе;

1 — 1б мес. при споротрихозе и 3 -17 мес. при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения-зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая, доза флуконазола . составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных. равновесных концентраций. —

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапий, препарат назначают по 3 — 12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Применение таблеток Флуконазола по 50 мг v детей с 4 до 15 лет

Заболевания

Вес ребенка и масса тела

4-6 лет средний вес ребенка 15-20 кг

7-9 лет средний вес ребенка 21-29 кг

10-12 лет средний вес ребенка 30-40 кг

12-15 лет средний вес ребенка 40-50 кг

‘ Кандидоз пищевода (Змг/кг/сут)

1 таблетка 50 мг в сутки

1-2 таблетки 50 мг в сутки

2 таблетки по 50мг

однократно

2-3 таблетки по 50 мг

однократно

Период лечения

В течении не менее 3 недель и в течение 2 Недель после регрессии симптомов

Кандидоз

слизистых

оболочек

(Змг/кг/сут)

В 1-ый день: 2-3 таблетки Далее: по 1 таблетке в сутки

В 1-ый день: 2-4 таблетки Далее: по 1-2 таблетке в сутки

В 1-ый лень: 4- 5 таблеток Далее: 2 таблетки в сутки

однократно

В 1-ый лень: 5- 6 таблеток Далее: 2-3 таблетки в сутки

однократно

Период лечения

В первый день назначается ударная доза с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций, затем лечение продолжают в течение не менее 3 недель

Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч.

менингит)

(6-12мг/кг/сут)

2-5 таблеток в сутки-

2-6 таблеток в сутки

4-7 таблеток в сутки

5-8 таблеток в — сутки

Период лечения

В течение 10-12 отсутствия возб;

недель (до лабораторного подтверждения удителей в ликворе)

Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии (3-12 мг/кг/сут)

1-5 таблеток в сутки

1-6 таблеток в . сутки

2-7 таблеток в сутки

2-8 таблеток в сутки

Период лечения

Препарат назначают в дозах, в зависимости от Выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режиму дозирования препарата.

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мйн, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа..

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения,

тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение

продолжительность интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция,

гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие:

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы

пероральных гипогликемических средств

производных

сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь В виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина* так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении Флуконазол и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на

40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания:

Лечение необходимо продолжать до появления клинико- гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности

терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие

флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. ,

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 50 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 100 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 150 мг.

Упаковка:

Для дозировок 50 мг и 100 мг — по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и фольги алюминиевой.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

Для дозировки 150 мг — по 2 таблетки в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и фольги алюминиевой.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Розфарм» (ООО «Розфарм»), 171260, Тверская обл., Конаковский р-н, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Технолог»

Купить Флуконазол таблетки — Розфарм в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Флуконазол-Здоровье (50 мг)

МНН: Флуконазол

Производитель: Фармацевтическая компания Здоровье ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014870

Информация о регистрации в РК:
19.03.2020 — 19.03.2025

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Флуконазол-Здоровье

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: флуконазола в пересчете на 100 % вещество 50 мг,

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат.

состав оболочки: титана диоксид Е171, желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышкой белого непрозрачного цвета. На капсуле допускается наносить товарный знак предприятия. Содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02АС01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Биодоступность препарата превышает 90 %. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5-1,5 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях.

Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакодинамика

Флуконазол-Здоровье является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен при микозах, вызванных Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

— криптококкоз

— системный кандидоз

— кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта, глотки и пищевода

— неинвазивные бронхолегочные инфекции

— кандидурия

— профилактика грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунной системы, в том числе у больных, получающих цитостатическую или лучевую терапию

— отрубевидный лишай и кожные кандидозные инфекции.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые:

  • при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию Флуконазолом-Здоровье в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени;

  • при кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности;

  • при орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней;

  • для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска;

  • при инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

Дети с 6 лет:

  • при кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

  • при системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста:

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы

> 50

100 %

11–50

50 %

Больные, регулярно находящиеся на диализе

Одна доза после каждого диализа

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

  • головная боль

  • боль в животе, диарея, тошнота, рвота

  • повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

  • сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

  • бессонница, сонливость

  • судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

  • вертиго

  • диспепсия, метеоризм, сухость во рту

  • холестаз, желтуха, повышенный билирубин

  • зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата

  • миалгия

  • усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

  • анафилаксия, ангионевротический отек

  • гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

  • тремор

  • мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

  • гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

— одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин

— беременность и период лактации

— детский возраст до 6 лет

— больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его внутривенном введении. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца (мерцание/трепетание желудочков — аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению площади под фармакокинетической кривой на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение площади под фармакокинетической кривой зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение площади под фармакокинетической кривой зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Пациентов следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестно.

Особые указания

  • С осторожностью

  • Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

  • Флуконазола — Здоровье в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

  • Во время лечения Флуконазолом -Здоровье у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Флуконазола-Здоровье, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Флуконазол-Здоровье при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

  • Флуконазол-Здоровье может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Флуконазола-Здоровье увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Флуконазол-Здоровье следует с осторожностью.

  • Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Флуконазола-Здоровье рекомендуется проконсультироваться с врачом. Капсулы Флуконазол-Здоровье содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке по 10 капсул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”, Украина.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Фарм-Евро»

050039, г. Алматы, ул.Майлина, д.72, кв.34

Тел.: +7(727) 271-10-17

Факс: +7(727) 271-84-97

E-mail: farmevro@mail.ru

380494211477976585_ru.doc 81.5 кб
147402411477977740_kz.doc 106 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Флуконазол (Fluconazole) ОПИСАНИЕ

💊 Состав препарата Флуконазол

✅ Применение препарата Флуконазол

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Флуконазол
(Fluconazole)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.21

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J02AC01

(Флуконазол)

Лекарственная форма

Флуконазол

Капс. 50 мг: 4, 7 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001339
от 28.09.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флуконазол

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
7 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
7 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
4 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
4 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол активен in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания активных веществ препарата

Флуконазол

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы лечения, возраста пациента.

Для взрослых суточная доза составляет 50-800 мг, кратность применения — 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения — 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», аритмия.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой; одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.

С осторожностью

Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции. Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью. При КК <50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

Применяется у детей в соответствующих лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. При необходимости однократного приема требуется консультация врача.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Дисорел-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)

Дифлазон®
(KRKA, Словения)

Дифлюкан®
(PFIZER, США)

Медофлюкон®
(MEDOCHEMIE, Кипр)

Микомакс®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)

Микосист®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)

Проканазол
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)

Фангифлю
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)

Флукозид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)

Флуконазол
(АСТРАФАРМ, Украина)

Все аналоги

Источник

действующее вещество: флуконазол;

1 таблетка
содержит флуконазола 50 мг или 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный,
повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния
стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171),
тальк, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), полисорбат 80.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые
оболочкой, белого или почти белого цвета, верхняя и нижняя поверхность которых
выпуклые. На изломе при рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним
сплошным слоем.

Противогрибковые средства для системного
применения. Производные триазола. Код АТХ J02А C01.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол,
противогрибковое средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор
грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом
его действия является подавление грибкового 14
альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является
неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14
альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной
грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола.
Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем
к разным системам цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение
флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень
тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у
женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200 – 400 мг в сутки не
оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или
ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследования
взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг
флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует
противогрибковую активность в отношении видов Candida, наиболее
часто встречающихся (включая C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis). C.glabrata демонстрирует широкий диапазон
чувствительности к флуконазолу, тогда как C.krusei  к нему резистентна.

Также флуконазол in vitro демонстрирует
активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Механизм
резистентности.

Микроорганизмы
рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы
резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует
высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, которые
имеют один или более механизмов резистентности, что отрицательно влияет на
эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях
развития суперинфекции Candida spp., другими, чем

C. Albicans видами, которые часто нечувствительны к
флуконазолу (например Candida кrusei). Для лечения таких случаев следует применять
альтернативные противогрибковые средства.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические
свойства флуконазола подобны при внутривенном и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо
всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и
системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме, что
достигается при внутривенном введении препарата. Одновременный прием пищи не
влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема
препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе.
Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечения при
применении в первый день нагрузочной дозы, что вдвое превышает обычную суточную
дозу.

Распределение.

Объем
распределения приблизительно равняется общему содержанию воды в организме.
Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо
проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и
мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым
менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 %
концентрации в плазме крови.

Высокие
концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в
роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом
слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12
дней лечения составила 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения
концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в
неделю концентрация флуконазола на 7-й день лечения составляла 23,4 мкг/г,
через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1
мкг/г.

Концентрация
флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю
составляла 4,05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях
ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после
завершения терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол
метаболизируется незначительно. При введении дозы, меченной радиоактивными
изотопами, только 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде.
Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP 2С9 и CYP3A4, а также ингибитором изофермента 2С19.

Экскреция. Период
полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая
часть препарата выводится почками, причем 80 % введенной дозы обнаруживается в
моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу
креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.

Длительный период
полувыведения из плазмы крови позволяет разовое применение препарата при
вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других
показаниях.

Почечная
недостаточность.

У пациентов с
почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <
20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому
этой категории пациентов необходимо сменить дозу флуконазола. Флуконазол
удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени – путем интраперитонеального
диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень
флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Пациенты пожилого
возраста.

Изменения
фармакокинетики у пожилых пациентов зависят от параметров функции почек.

Лечение таких
заболеваний у взрослых:

— Криптококковый
менингит;

— кокцидиоидоз;

— инвазивные
кандидозы;

— кандидоз
слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода, кандидурия,
хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

— хронический
атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при
неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;

— вагинальный
кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не уместна;

— кандидозный
баланит, когда местная терапия не уместна;

— дерматомикозы,
включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный
лишай и кандидозные инфекции кожи, когда показано применять системную терапию;

— дерматофитный
онихомикоз, когда применение других лекарственных средств не является уместным.

Профилактика таких
заболеваний у взрослых:

— рецидив
криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;

— рецидив
кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его
развития;

— снижение частоты
рецидивов вагинального кандидоза (4 или более случая в год);

— профилактика
кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов
со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или
пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Дети.

Применять препарат
обычно возможно с 5 лет.

Флуконазол можна
применять детям для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки,
кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для
профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом.
Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива
криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом
можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных
исследований, после получения результатов антибактериальную терапию следует
скорректировать соответствующим образом.

‒ Гиперчувствительность к флуконазолу,
другим азольным соединениям или к какому либо вспомогательному веществу
препарата.

‒ Одновременное применение флуконазола и
терфенадина пациентам, применяющим флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки
и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного
использования).

‒ Одновременное применение флуконазола и
других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся при помощи фермента CYP3A4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина, амиодарона и
эритромицина).

Противопоказано совместное применение флуконазола
и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщали о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о
пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, одновременно
принимающих флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола
1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному
повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и
цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: сообщали о случаях развития тяжелых сердечных
аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, которые применяют азольные
противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином. При
применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было обнаружено удлинение
интервала QTc. Применение
флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что применение
флуконазола в дозах

400 мг или выше
значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном
применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах

400 мг или выше с
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже
400 мг одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг
состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола
может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации
астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях – до пароксизмальной
желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и
астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или
хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина.
Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать
удлинение интервала QT и в
редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии
типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина
противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и
флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития
кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие,
к внезапной остановкм сердца. Применение комбинации данных лекарственных
средств противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном
может привести к угнетению метаболизма амиодарона. Наблюдалась связь между
применением амиодарона и увеличением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и
амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).  

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола
и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации
галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может
приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия
типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной остановки сердца. Следует избегать
применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных
лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на
флуконазол.

Одновременное
употребление пищи, циметидин, антациды или дальнейшее облучение всего тела для
пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию
флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и
рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращает период полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для
пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть целесообразность
повышения дозы флуконазола.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия
одновременное многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам,
которые получали флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови
на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозировки
флуконазола для пациентов, которые одновременно получают мочегонные средства. 

Влияние флуконазола на другие лекарственные
средства.

Флуконазол
является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол
является ингибитором CYP2С19.
Кроме наблюдаемых/документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже,
при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме
крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации
препаратов следует с осторожностью, при этом необходимо тщательно наблюдать за
состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в
течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом
полувыведения.

Альфентанил: при одновременном применении альфентанила в дозе
20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие
амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации
5-нортриптилин и/или S-амитриптилина
в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости
следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и
амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным
мышам со сниженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой
аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной
инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной
инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в
ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольных
противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина
сообщали о случаях развития кровотечений (гематом, носового кровотечения,
желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены) в сочетании с удлинением
протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина
наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие
угнетения метаболизма варфарина через CYP2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов,
одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты или инданедион. Может
потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия, например
мидазолам, триазолам:
назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к
значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных
эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в
дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения 3,7 и 2,2 раза
соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазолама
перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама 4,4 и 2,3 раза соответственно. При
одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и
пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту,
который проходит курс лечения флуконазолом, следует одновременно назначить
терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить
надлежащий контроль за состоянием пациента.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и
вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует
риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может
потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его
концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция
(нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов
кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных
реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200
мг) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба
повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении
целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и
флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке
крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения
концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщали об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие
возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же было
продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила.
Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому
следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться
коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и
ингибиторов

ГМГ-КоА-редуктазы,
которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или
ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае
необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно
наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и
рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае повышения
уровня креатинкиазы, а также при диагностировании или подозрении на
миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует
прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин,
эверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном
применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе

2,7 мг/кг/сутки
наблюдалось увеличение AUC
циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии
уменьшения дозы циклоспорина зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может повышать концентрацию
эверолимуса в сыворотке крови путем угнетения CYP3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в
плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти
препараты можно применять одновременно при коррекции дозы сиролимуса в
зависимости от концентрации и эффектов от применения препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации
такролимуса в сыворотке крови в 5 раз при его пероральном применении угнетением
метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При
внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений
фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с
нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать
в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана к его активному метаболиту (E-31 74), что обусловливает большую часть
антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг
артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном
применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы
метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении с
флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 %
соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении
только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с
рацемическим ибупрофеном

(400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на

15 % и 82 % соответственно
по сравнению с соответствующими показателями при применении только
рацемического ибупрофена.

Флуконазол
потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые
метаболизируются CYP2C9 (например напроксена, лорноксикама,
мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодически осуществлять мониторинг
побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может
потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное
применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к
повышению AUC24 фенитоина на
75 % и Сmin на 128 %. При
одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить
мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для исключения развития
токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после
трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая
недостаточность коры надпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного
курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно,
вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к
ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами,
которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и
преднизон с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников
после отмены флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в
сыворотке крови, что приводит к увеличению AUС рифабутина до 80 %. При одновременном применении
флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении
такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического
действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно через угнетение
метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/
ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может
потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол
пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины
(хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида). Рекомендуется
проводить регулярный контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать
дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: применение флуконазола по 200 мг в течение 14
дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %.
Пациенты, применяющие теофиллин в высоких дозах или которые имеют повышенный
риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует
установить наблюдение по выявлению признаков развития токсического действия
теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка: флуконазол, вероятно, через ингибирование CYP3A4 может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови
(например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических
эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, который одновременно
применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол,
наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного
мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно
применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных
реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9 и CYP3A4): одновременное
применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня,
затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально
(400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые

24 часа в течение
4 дней) добровольцам мужского пола привело к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %,
107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %)  соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение
дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола до устранения такого
эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить
наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением
клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период
полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128 % после применения
комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, применяющими такую
комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать относительно развития
побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть
целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: никаких значимых фармакокинетических
взаимодействий между ними обнаружено не было.

Пероральные контрацептивы: при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния
на уровень гормонов не было, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг
в сутки наблюдалось увеличение АUС этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует
о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять
на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, усилителем
муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, повышает экспозицию
ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (М1) — в 1,9 раза. Для
пациентов, которые одновременно применяют умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы
ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Дерматофития. Для лечения дерматофитии у детей флуконазол не
превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности
составляет менее 20 %. Поэтому препарат не следует применять для лечения
дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для
лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и
криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для
лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола
для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз,
гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому
рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функции почек препарат
следует применять с осторожностью(см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Недостаточность надпочечных желез. Кетоконазол, как известно, вызывает
недостаточность надпочечных желез, и это также может касаться флуконазола, хотя
наблюдается редко. Недостаточность надпочечных желез, связанная с одновременным
лечением, описана в разделе «Влияние флуконазола на другие лекарственные
средства».

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функции печени
препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола
ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой
гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с
тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности
ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено ее явной
зависимости от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола или
возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима,
а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

За пациентами, у
которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов
функциональных проб печени, следует установить тщательное наблюдение по поводу  развития более тяжелого поражения печени.

Пациентов следует
проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном
влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и
желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и
проконсультироватьсяс врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол,
ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщали об очень редких случаях удлинения
интервала QT и
пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении препарата.
Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании
многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения
электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств,
влияющих на интервал QT.

Препарат следует с
осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное
применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных
терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не
рекомендуется.

Дерматологические реакции. При применении флуконазола редко сообщалось
о развитии таких эксфолиативных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию
тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у
пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые
можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата
следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией
появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в
случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение
флуконазола следует прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщали о развитии
анафилактических реакций.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором
фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием
пациентов, одновременно принимающих флуконазол и препараты с узким
терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента
при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в
сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с
редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы,
недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует
принимать этот препарат.

Данные, полученные
при одноразовом или повторном применении флуконазола в обычных дозах (< 200
мг/сут) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали
повышенного риска возникновения побрчных реакций в плода.

Сообщали о
многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брахицефалию,
дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление
бедра, плечелучевой синостоз), матери которых принимали высокие дозы
флуконазола (400 – 800  мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения
кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не
определена.

Исследование
флуконазола на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять
обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период
беременности, за исключением крайней необходимости.

Не следует
применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом
в период беременности, за исключением лечения инфекций, которые потенциально
угрожают жизни.

Флуконазол
проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации, чем в плазме
крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы
флуконазола, что составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не
рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении
высоких доз флуконазола.

Исследований
влияния флуконазола на способность управлять автотранспортом или работать с
другими механизмами не проводили. Пациентов следует проинформировать о
возможности развития головокружения или судорог при применении препарата. При
развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или
работать с другими механизмами.

Суточная доза
флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. Для большинства
случаев вагинального кандидоза достаточно разового применения препарата.

При необходимости
многократного применения препарата лечение инфекций следует продолжать до
исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой
инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к
возобновлению активного инфекционного процесса.

Препарат применять
перорально или внутривенно путем инфузии. Способ применения препарата зависит
от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы
при изменении пути его применения с перорального на внутривенный и наоборот.

Таблетки следует
глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослым. Криптококкоз. — Лечение криптококкового менингита:
нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день.

Поддерживающая
доза – 200 – 400 мг/сут. Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6
– 8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до
800 мг.

— Поддерживающая
терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с
высоким риском его развития: рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки в
течение неограниченного времени.

Кокцидиоидоз. Рекомендуемая доза составляет 200 – 400 мг/сутки.
Продолжительность лечения составляет 11 – 24 месяца или дольше в зависимости от
состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, особенно для лечения
менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сутки.

Инвазивные кандидозы. Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый
день. Поддерживающая доза – 400 мг/сутки. Обычно рекомендуемая
продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых
отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов
кандидемии. Кандидоз слизистых оболочек.

— Кандидоз
ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200 – 400 мг в первый день,
поддерживающая доза — 100-200 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет 7
– 21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена у пациентов с
тяжелым иммунодефицитом.

— Кандидоз
пищевода: нагрузочная доза составляет 200 – 400 мг в первый день, поддерживающая
доза – 100 – 200 мг/сутки. Продолжительность лечения составляет 14 – 30 дней
(до достижения ремиссии), но может быть увеличена у пациентов с тяжелым
иммунодефицитом.

— Кандидурия:
рекомендуемая доза составляет 200 – 400 мг/сутки в течение 7 – 21 дней. Для
пациентов с тяжелым иммунодефицитом длительность лечения можно увеличить.

— Хронический
атрофический кандидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг/сутки в течение 14
дней.

— Хронический
кандидоз кожи и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет 50 – 100
мг/сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть
увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых
оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития.

— Кандидоз
ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100 – 200 мг/сутки
или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченной
для пациентов со сниженным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с
длительной нейтропенией.

Рекомендуемая доза
составляет 200 – 400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до
ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения
числа нейтрофилов более 1000/мм3.

Генитальные  кандидозы.

— Острый
вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: рекомендуемая доза составляет 150 мг
однократно. — Лечение и профилактика рецидивирующих вагинальных кандидозов (4
или более случаев в год): рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня.
Всего следует применить 3 дозы (1-й день, 4-й день и 7-й день). После этого
следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз в неделю в течение 6
месяцев.

Дерматомикозы. — микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый
дерматомикоз, кандидозные инфекции кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1
раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2 –
4 недели. Лечение микоза стоп может длиться до 6 недель.

— разноцветный
лишай: рекомендуемая доза составляет 300 – 400 мг 1 раз в неделю в течение 1 –
3 недель или 50 мг в сутки в течение 2 – 4 недель.

— Дерматофитный
онихомикоз: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение
следует продолжать до тех пор, пока вместо инфицированного ногтя не вырастет
здоровый. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног
обычно необходимо 3 – 6 месяцев и 6 – 12 месяцев соответственно. Однако
скорость роста ногтей у пациентов может быть разной и зависеть от возраста.
После успешного лечения длительных хронических инфекций форма ногтя иногда
остается измененной.

Детям. Применять препарат обычно возможно с 5 лет.

Не следует
превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Как и при
аналогичных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического
и микологического ответа. Флуконазол применять 1 раз в сутки.

Дозировка
препарата детям с нарушением функции почек приведены ниже.

Фармакокинетику
флуконазола не исследовали у детей с почечной недостаточностью.

Детям старше 12 лет.

В зависимости от
массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза препарпата
(для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента.  У детей клиренс флуконазола является выше
по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6
и 12 мг/кг детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции.

Эффективность и
безопасность применения препарата для лечения генитальных кандидозов у ​​детей
не установлены, несмотря на исчерпывающие данные о применении препарата  детям. Если существует настоятельная
необходимость применения препарата подросткам (с 12 до 17 лет), следует
применять обычные дозы для взрослых.

Детям с 5 до 11 лет.

Кандидозы
слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг/кг/сутки, поддерживающая
доза – 3 мг/кг/сутки. Начальную дозу можно применять в первый день с целью
более быстрого достижения равновесной концентрации.

Инвазивные
кандидозы, криптококковый менингит: доза составляет 6 – 12 мг/кг/сутки в
зависимости от степени тяжести заболевания.

Поддерживающая
терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким
риском его развития: доза составляет 6 мг/кг/сутки в зависимости от степени
тяжести заболевания. Профилактика кандидозов у ​​пациентов с иммунодефицитом:
доза составляет 3 – 12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и
продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозы для взрослых). Пациентам пожилого возраста.

Дозу необходимо
подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. ниже). 
Пациентам с почечной недостаточностью.

При разовом
применении корректировать дозу флуконазола не нужно. Пациентам (включая детей)
с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата
в первый день лечения следует применять начальную дозу 50 – 400 мг в зависимости
от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует
рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблицей:


Клиренс
креатинина (мл/мин)
Процент
от рекомендованной дозы
> 50 100 %
≤ 50 (без диализа) 50 %
Регулярный диализ 100 % после каждого
диализа

Пациенты,
находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы
после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен
получать дозу, откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.

Пациентам с нарушением функции печени.

Флуконазол следует
применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, поскольку
информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Дети.

Применять препарат
можно с 5 лет.

Существуют сообщения
о передозировке флуконазолом; одновременно сообщали о галлюцинациях и
параноидальном поведении.

При передозировке
необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости
промыть желудок.

Флуконазол в
значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить
выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает
уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, агранулоцитоз, лейкопения,
нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, гипертриглицеридемия,
гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны психики: бессонница, сонливость.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, головокружение,
парестезии, нарушение вкуса, тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны сердца: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа
«пируэт», удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, тошнота, рвота,
запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха,
повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный
некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, медикаментозный дерматит
(включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное
потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит,
ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и
соединительной ткани:
миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, недомогание,
астения, лихорадка.

Дети.

Частота и характер
побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе
клинических испытаний с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

В оригинальной
упаковке  при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток
дозировкой 50 мг и 100 мг в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

По 10 таблеток
дозировкой 50 мг и 100 мг в блистере; по 100 блистеров в коробке из картона.

По 1 таблетке дозировкой
150 мг в блистере; по 2 блистера в пачке из картона.

По 2 таблетки
дозировкой 150 мг в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Технолог».

Местонахождениепроизводителя и его адрес места
осуществления деятельности
Украина, 20300,
Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Источник

Флуконазол

Fluconazole

Регистрационный номер

Торговое наименование

Флуконазол

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

капсулы

Состав

активное вещество: флуконазол — 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 137,4 мг или 138,7 мг, крахмал прежелатинизированный — 46,6 мг или 52,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,4 мг или 3,5 мг, магния стеарат — 2,4 мг или 3,5 мг, натрия лаурил-сульфат — 1,2 мг или 1,8 мг;

капсулы твёрдые желатиновые:

для дозировки 50 мг —

корпус: титана диоксид E171 — 2 %, желатин — до 100 %;

крышка: титана диоксид E171 — 2 %, краситель азорубин E122 — 0,0205 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] E124 — 0,0120 %, желатин — до 100 %;

для дозировки 150 мг —

корпус: титана диоксид E171 — 2 %, желатин — до 100%;

крышка: титана диоксид E171 — 2 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] E124 — 0,1111 %, краситель солнечный закат жёлтый E110 — 0,3285 %, желатин — до 100 %.

Описание

для дозировки 50 мг: капсулы № 2, корпус белый, крышечка розовая; для дозировки 150 мг: капсулы № 1, корпус белый, крышечка розовато-оранжевая. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, приём пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приёма внутрь, натощак 150 мг препарата — 0,5–1,5 часа и составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11–12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз/сут).

Введение «ударной дозы» (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приёма внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приёма внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в поражённых ногтях. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Показания

  • Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в том числе лёгкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
  • генитальный-кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе),
  • одновременный приём терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • детский возраст до 4-х лет.

С осторожностью

Печёночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный приём терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный приём потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата у беременных — нецелесообразно, за исключением тяжёлых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации — противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) — 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтверждённой микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолёгочном поражении,-кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;

она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При балапите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают ещё в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приёма 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес. и 6–12 мес. соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) — 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес.при кокцидиоидомикозе: 2–17 мес. при паракокцидиоидомикозе: 1–16 мес. при споротрихозе и 3–17 мес. при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, то есть не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет

Заболевания

Вес ребёнка и масса тела

4–6 лет средний вес ребёнка 15–20 кг

7–9 лет средний вес ребёнка 21–29 кг

10–12 лет средний вес ребёнка 30–40 кг

12–15 лет средний вес ребёнка 40–50 кг

Кандидоз пищевода (3 мг/кг/cvm)

1 капсула 50 мг в сутки

1–2 капсулы 50 мг в сутки

2 капсулы по 50 мг однократно

2–3 капсулы по 50 мг однократно

Период лечения

В течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов.

Кандидоз слизистых оболочек

(3 мг/кг/cvm)

В 1-ый день: 2–3 капсулы

Далее: по 1 капсуле в сутки

В 1-ый день: 2–4 капсулы Далее: по 1–2 капсуле в сутки

В 1-ый день: 4–5 капсул

Далее: 2 капсулы в сутки однократно

В 1-ый день: 5–6 капсул

Далее: 2–3 капсулы в сутки однократно

Период лечения

В первый день назначается ударная доза с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций, затем лечение продолжают в течение не менее 3 недель.

Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в том числе менингит)

6-12 мг/кг/сут

2–5 капсулы в сутки

2–6 капсулы в сутки

4–7 капсул в сутки

5–8 капсул в сутки

Период лечения

В течение 10–12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе)

Профилактиа грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии по 3–12 мг/кг/сут

1–5 капсулы в сутки

1–6 капсул в сутки

2–7 капсул в сутки

2–8 капсул в сутки

Период лечения

Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменённом виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится «ударная» доза 50–400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50 % от рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

У больных с нарушениями функции почек препарат применяют по следующей схеме:

Клиренс креатинина

Интервал/суточная доза

  1. >40 мл/мин

  2. 21–40 мл/мин

  3. 10–20 мл/мин

  1. 24 часа (обычный режим дозирования)

  2. 48 часов (1 раз в 2-е суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 часа)

  3. 72 часа (1 раз в 3-е суток) или треть обычной суточной дозы (⅓ в 24 часа)

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжёлое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-Т, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению биодоступности (AUC) на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приём Флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как приём флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40 %.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Совместное применение флуконазала и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не оказывает существенного влияния на уровень гормонов, но у некоторых пациентов отмечалось снижение этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 33 %.

Одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьёзными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллёзных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

По 7 капсул дозировки 50 мг или 1 капсулу дозировки 150 мг помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще интересные новости по теме:

  • Венолек инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена
  • Инструкция по эксплуатации мультиварки мулинекс epc04 s2
  • Янтарин для растений инструкция по применению для рассады
  • Нафтизин при гайморите у взрослых инструкция
  • Празимакс инструкция по применению в ветеринарии

    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии