Будесонид инструкция по применению при болезни крона

Буденофальк

МНН: Будесонид

Производитель: Др. Фальк Фарма ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Budesonide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012428

Информация о регистрации в РК:
21.06.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Буденофальк

Международное непатентованное название

Будесонид

Лекарственная форма

Капсулы, 3 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – будесонид микронизированный 3 мг,

вспомогательные вещества: пеллеты cахарные, лактозы моногидрат, повидон К25, Эудрагит L100, Эудрагит S 100, Эудрагит RS, Эудрагит RL, триэтилцитрат, тальк

Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), натрия лаурилсульфат.

Описание

Твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом и крышкой розового цвета. Содержимое капсулы сферические пеллеты белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противодиарейные препараты. Кишечные противовоспалительные препа-раты. Глюкокортикостероиды для местного применения.Будесонид.

Код АТХ А07ЕА06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание:

Пеллеты Буденофалька, устойчивые к действию желудочного сока из-за специальной оболочки, замедляют всасывание на 2-3 часа.

После однократного приема 1 капсулы Буденофалька перед едой, как у здоровых испытуемых, так и у пациентов с болезнью Крона примерно 5 часов после приема препарата был замерен максимальный уровень буденосида в плазме 1-2 нг/мл. Максимальное высвобождение происходит в подвздошной и слепой кишках, в очагах основного воспаления при болезни Крона.

Одновременное употребление пищи может замедлить прохождение через желудочно-кишечный тракт на 2-3 часа. Замедление всасывания в этом случае составляет около 4-6 часов.

Распределение:

Буденосид имеет высокий объем распределения (примерно 3 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет в среднем 85 — 90%.

Биотрансформация:

Будесонид интенсивно метаболизируется в печени (приблизительно 90%) до метаболитов слабой глюкокортикоидной активностью. По сравнению с будесонидом действие глюкокортикоидов основных метаболитов состав-ляет 6ß- гидроксибудесонида и 16-гидроксипреднизолона менее 1%

Выведение:

Средний период полувыведения составляет приблизительно 3-4 часа. Системная доступность у здоровых добровольцев и у больных натощак с воспалительными заболеваниями кишечника составляет порядка 9-13%. Клиренс для будесонида составляет около 10-15 л/мин. Будесонид не выводится или только в незначительном количестве через почки.

Специальные группы пациентов (пациенты с нарушением функции печени):

Значительная часть будесонида метаболизируется в печени. В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида через CYP3A у этих пациентов может быть снижен, вследствие чего увеличена доля системноактивного будесонида.

Фармакодинамика

Точный механизм действия будесонида в лечении воспалительных забо-леваний кишечника еще полностью не выяснен. Результаты клинической фармакологии и других контролируемых клинических исследований дают убедительные доказательства того, что будесонид действует главным образом через местные точки приложения воздействия в кишечнике. Будесонид является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным эффектом.

При дозировке, сравнимой с эффективностью системно активных глюкокортикоидов, будесонид приводит к незначительному подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и оказывает меньшее воздействие на маркёры воспаления.

Буденофальк 3 мг показывает дозозависимое влияние на уровень кортизо-ла в плазме. Он значительно ниже в рекомендуемой дозе 3х3 мг будесонид/день, чем при эквивалентной дозе системно активных глюко-кортикоидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном исследовании с двойной анонимностью и двойной имитацией у больных с легкой до умеренной степенью болезни Крона (200 < CDAI < 400), воздействующей на терминальную подвздошную кишку и/или восходящую ободочную кишку, сравнили эффективность лечения с использованием 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) с лечением при использовании 3 мг будесонида три раза в день (3 мг TID).

Первичный предел эффективности представлял собой долю пациентов с ремиссией (CDAI <150) на 8-ой неделе.

В исследование было включено всего 471 пациентов (полный набор анализа, FAS), 439 пациентов находились в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. В исходных характеристиках обеих групп лечения не наблюдалось никаких значимых различий. В подтверждающем анализе, 71,3% пациентов имели ремиссию, которые находились в группе OD и принимали 9 мг и 75,1% — в группе TID (РР), которые принимали 3 мг (P: 0,01975), демонстрируя не меньшую эффективность 9 мг будезонида OD, чем 3 мг будесонида TID.

Никаких серьезных побочных эффектов не было заявлено касательно данного препарата.

Показания к применению

— болезнь Крона легкой или средней степени тяжести с локализацией в подвздошной и/или восходящей ободочной кишке (в составе комплексной терапии);

— аутоиммунный гепатит

— коллагенозный колит

Лечение препаратом Буденофальк будет неэффективным у пациентов с болезнью Крона, поражающей верхние отделы желудочно-кишечного тракта. По причине своего местного действия, препарат будет неэффективен при внекишечных симптомах болезни (экстракишечных), например, тех, которые проявляются на коже, глазах или суставах.

Способ применения и дозы

Болезнь Крона

Взрослые старше 18 лет:

Рекомендуемая суточная доза – по три капсулы один раз в день утром или по 1 капсуле 3 раза в день (утром, в середине дня, вечером) до еды в случае, если это более удобно для пациента.

Коллагенозный колит

Взрослые старше 18 лет:

Рекомендуемая суточная доза – по три капсулы в день утром перед завтраком (в соответствии с суточной дозой 9 мг будезонида).

Аутоиммунный гепатит

Рекомендуемая суточная доза для достижения ремиссии взрослым старше 18 лет – по 1 капсуле 3 раза в день (утром, в середине дня, вечером).

Рекомендуемая суточная доза в период ремиссии (для поддержания ремиссии) взрослым старше 18 лет – по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером). Если во время этого лечения повысится значение ALT и/или АСТ, то следует увеличить дозу до 3 капсул в день.

У больных, которые переносят азатиоприн, следует комбинировать азатиоприн с будесонидом для поддержания ремиссии.

Капсулы необходимо принимать за 30 мин. до еды, проглатывая их целиком и запивая достаточным количеством жидкости (150-200 мл).

Пациенты с затрудненным актом глотания могут открыть капсулу и принять ее содержимое с достаточным количеством жидкости (эффективность препарата при этом не уменьшается).

Курс лечения при болезни Крона составляет 8 недель. Как правило, эффект наступает через 2-4 недели.

При лечении аутоиммунного гепатита, после достижения ремиссии, лечение должно быть продолжено не менее 24 месяцев. Если биохи-мическая ремиссия является стабильной, а биопсия печени не показывает признаков воспаления, лечение может быть прекращено.

Нельзя резко прекращать прием препарата. Необходимо постепенно уменьшать дозы. В первую неделю, дозировка должна быть уменьшена до 2 капсул в день (1капсуле утром и вечером). На второй неделе, 1 капсуле только утром. Лечение может быть впоследствии приостановлено.

Побочные действия

Часто (˃1/100 до 1<1/10):

— синдром Кушинга, нарушения переносимости к глюкозе, сахарный диабет, артериальная гипертензия, задержка натрия с отеками, повышенная экскреция калия, атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные угри, нарушение секреции полового гормона (например, аменорея, гирсутизм, импотенция)

— повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний

— мышечные и суставные боли, мышечная слабость и судороги, остеопороз

— головная боль

— депрессия, раздражительность, эйфория

— аллергическая сыпь, петехии, экхимозы, замедление заживления ран, контактный дерматит

Очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000):

-задержка роста у детей

— глаукома, катаракта

— дискомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор

— асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой кости)

— псевдоопухоль мозга, иногда с отеком оптического диска у подростков

— разные психиатрические заболевания, влияющие также на поведение

— повышение риска тромбозов, васкулит, синдром отмены после длительной терапии

— усталость, недомогание

Иногда могут возникать побочные эффекты, характерные для системных глюкокортикостероидов. Эти побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, ранее проведенного лечения другими глюкокортикоидами и индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования показали, что при приеме Буденофалька частота глюкокортикоидных побочных эффектов ниже, чем при пероральном приеме эквивалентной дозы преднизолона.

При переходе с системно активных глюкокортикоидов на локально эффективный будесонид могут обостриться внекишечные заболевания (особенно кожи и суставов).

Противопоказания

— гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата

— местные инфекции кишечника (вызванные бактериями, грибами, амебами, вирусами)

— цирроз печени

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— пациенты с патологией щитовидной железы

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия:

Сердечные гликозиды

Действие гликозида может быть усилено за счет дефицита калия.

Мочегонные средства

Может усилиться выведение калия.

Фармакокинетические взаимодействия:

Цитохром P450:

— Ингибиторы CYP3A4

Одновременное пероральное применение кетоконазола один раз в день в дозе 200 мг приводило к увеличению концентрации будесонида (разовая доза 3 мг) в плазме примерно в 6 раз.

При приеме кетоконазола примерно через 12 часов после приема будесонида концентрация будесонида увеличивалась примерно в 3 раза. Поскольку имеющиеся данные не позволяют дать рекомендацию по дозировке, следует избегать эту комбинацию.

Возможно также другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и сок грейпфрута могут повысить концентрацию будесонида в плазме. Поэтому следует избегать одновременного приема.

— Индукторы CYP3A4

Активные вещества, такие как карбамазепин и рифампицин, которые индуцируют CYP3A4, могут сократить местное воздействие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Может потребоваться регулирование дозы будесонида.

— Субстраты для CYP3A

Активные вещества, которые метаболизируются CYP3A4, находятся в конкуренции с будесонидом. Если конкурирующее вещество имеет более высокое сродство с CYP3A, это может привести к повышенной концентрации будесонида в плазме. Если будесонид связан сильнее с CYP3A, это может привести к увеличению концентрации в плазме конкурирующих веществ. Поэтому может быть необходима коррекция дозы конкурирующих веществ.

У женщин, принимавших одновременно эстрогены или оральные противозачаточные средства, отмечалось увеличение уровня кортикостероидов в плазме и усиление их действия. Это, однако, не наблюдалось после приема низких доз комбинированных противозачаточных средств.

Одновременное применение циметидина в стандартной дозировке и будесонида оказывает низкий, клинически незначительный эффект на фармакокинетику будесонида. Совместный прием омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Активные вещества, связывающие стероиды

Взаимодействие с синтетическими смолами, связывающими стероиды, как холестирамин и антациды, не исключается. При одновременном приеме с будесонидом это может привести к ослаблению влияния будесонида. Поэтому следует принимать эти препараты не одновременно, а с интервалом минимум в 2 часа.

Особые указания

Лечение Буденофальком приводит к снижению уровня системных стероидов, в отличие от обычной пероральной стероидной терапии. Поэтому перевод пациента с другого вида стероидной терапии приводит к симптомам, связанным с изменением системного уровня стероидов.

Следует проявлять осторожность, если пациент имеет одно из перечисленных ниже заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, другие состояния, когда глюкокортикоиды могут иметь побочные эффекты, при семейном анамнезе сахарного диабета или глаукомы.

Длительное использование препарата в повышенных дозах может привести к системным побочным стероидным эффектам, таким, как синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, очень редко различные психические/поведенческие эффекты.

Инфекции

Подавление воспаления и иммунной системы повышает риск развития инфекций и степень их тяжести. Следует учитывать риск активации бактерий, грибов, амеб и вирусных инфекций во время глюкокортикоидной терапии. Клиническая картина может быть нетипичной. Тяжелые инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут быть замаскированы и, следовательно, достичь продвинутой стадии, прежде чем их могут выявить.

Ветряная оспа:

Следует быть особенно осторожным с ветряной оспой, так как обычно легко протекающее заболевание может принять угрожающий оборот даже с летальным исходом для жизни людей с ослабленным иммунитетом. Пациенты, у которых еще не было этого заболевания, должны избегать близкого контакта с людьми, имеющими ветряную оспу или опоясывающий лишай. В случае заражения следует немедленно обратиться к врачу. Пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы показана всем пациентам, получающим кортикостероиды или которые получали их последние 3 месяца, если они могли быть инфицированы ветряной оспой. Иммунизация должна быть проведена в течение 10 дней после заражения. Если диагноз ветряной оспы подтвержден, требуется неотложное и специальное лечение. Кортикостероидная терапия не должна быть прервана​​, можно увеличить дозировку.

Корь:

Пациенты с ослабленной иммунной системой, вступившие в контакт с пациентом с корью, должны как можно скорее после заражения получить лечение иммуноглобулином.

Живые вакцины:

Живые вакцины не следует вводить лицам, получающим длительное лечение кортикостероидами. Образование антител после введения других вакцин может быть снижено.

Пациенты с нарушениями функции печени:

При использовании препарата у пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

У пациентов с заболеваниями печени без цирроза Будесонид в дневной дозировке 9 мг переносится хорошо. Специальные рекомендации по дозировке для пациентов с заболеваниями печени без цирроза или незначительными нарушениями функции печени не нужны. Выведение будесонида, как и других глюкокортикоидов, может снижаться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и повышенной системной биодоступностью; следовательно, лечение будесонидом таким пациентам противопоказано.

Другое:

Кортикостероиды могут вызвать угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и уменьшать стресс. Перед оперативным вмешательством, в других стрессовых ситуациях рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикостероидов.

Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими CYP3A4 ингибиторами.

Буденофальк содержит лактозу и сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, фруктозы, с лактазной недостаточностью, с дефицитом сахаразы—изомальтазы или синдромом глюкозо—галактозной мальабсорбции не должны принимать Буденофальк. Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно определять сывороточный уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) (в течение первого месяца лечения каждые 2 недели, затем каждые 3 месяца), чтобы отрегулировать дозу будесонида.

Использование Буденофалька может привести к положительным результатам при контроле на допинги.

Беременность и лактация

Опыт применения препарата Буденофальк при беременности отсутствует. В исследованиях на животных была продемонстрирована токсичность в отношении репродуктивной системы. У женщин детородного возраста до начала терапии Буденофальком должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применятся надежные методы контрацепции.

Следует воздержаться от приема препарата во время беременности, если нет веских причин для назначения Буденофалька. Есть только неполные данные о результатах применения будесонида при беременности. Хотя результаты использования ингаляционного будесонида большим количеством беременных женщин не являются отрицательными, максимальная концентрация в плазме крови во время лечения Буденофальком вероятно выше, чем при применении будесонида путем ингаляции

Грудное вскармливание

Будесонид переходит в материнское молоко (есть данные о выделении после ингаляции). При использовании терапевтических доз Буденофалька ожидается только незначительное воздействие на грудного ребенка. Решение о грудном вскармливании или отлучении от груди или об отказе от лечения будесонидом должно быть тщательно взвешено с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Применение в педиатрии

Данная лекарственная форма не применяется у детей до 18 лет. Опыт применения препарата у детей органичен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Передозировка

До настоящего времени случаев передозировки и интоксикации отмечено не было.

Форма выпуска и упаковка

10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25о С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения

Др. Фальк Фарма ГмбХ

Ляйненвеберштр, 5

79108 Фрайбург, Германия

Тел. +49 761-1514-0

Факс +49 761-1514-321

Эксклюзивный представитель

Альпен Фарма АГ

Берн, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Альпен Фарма»

г. Алматы, мкр. Жетысу-2, д. 80, кв. 54

Тел./факс + 7 727 2265306

E-mail: info. kazakhstan@alpenpharma.com

599168491477976699_ru.doc 98 кб
010125081477977838_kz.doc 130.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Буденофальк капсулы — Др. Фальк — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015022/01

Торговое наименование препарата

Буденофальк

Международное непатентованное наименование

Будесонид

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: будесонид — 3,00 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) 300 мг, лактозы моногидрат 12 мг, повидон-К25 0,9 мг; метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L) 18,3 мг; метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2) (Эудрагит S) 18,3 мг; метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (Аммонио-метакрилата сополимер (тип В), Эудрагит RS) 3,0 мг; метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (Аммонио-метакрилата сополимер (тип А), Эудрагит RL) 2,1 мг; триэтилцитрат 4,2 мг; тальк 44,7 мг.

Оболочка капсулы (корпус): желатин 38,0760 мг, вода 6,6120 мг, титана диоксид 0,9120 мг,

Оболочка капсулы (крышечка): желатин 25,3840 мг, вода 4,4080 мг, титана диоксид 0,6080 мг.

Описание

Твердые желатиновые капсулы №1; корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета. Содержимое капсул: круглые пеллеты (гранулы) белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероид

Код АТХ

R03BA02

Фармакодинамика:

Будесонид является негалогеновым глюкокортикостероидом с противовоспалительными, противоаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами.

Эти свойства основаны на:

— уменьшении выделения медиаторов из тучных клеток, базофилов и макрофагов; перераспределении и подавлении миграции воспалительных клеток, ингибировании воспалительных реакций;

— мембраностабилизирующем действии.

Индукция некоторых протеинов (например, макрокортина) является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, эти протеины участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты и таким образом предупреждают образование медиаторов воспаления лейкотриенов и простагландинов. Так как процесс индукции синтеза протеинов требует некоторого промежутка времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно.

Фармакокинетика:

Будесонид обладает выраженными липофильными свойствами и быстро абсорбируется в кишечнике вследствие хорошей тканевой проницаемости.

По сравнению с классическими глюкокортикостероидами будесонид имеет очень высокую степень сродства к рецепторам. Благодаря этим свойствам Буденофальк обладает целенаправленным местным действием.

Приблизительно 90% будесонида метаболизируется в печени при «первом прохождении» и только около 10% оказывает системное воздействие. Из этого количества 90% будесонида связано с альбумином и за счет этого находится в биологически неактивной форме.

Показания:

— Легкая и среднетяжелая формы болезни Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки;

— коллагенозный (коллагеновый) колит аутоиммунный гепатит без гистологических признаков цирроза печени.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата, цирроз печени, инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекции), период лактации (грудное вскармливание), непереносимость лактозы, фруктозы, галактозы, дефицит лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Следует применять при туберкулезе, артериальной гипертензии, сахарном диабете, остеопорозе, пептической язве, глаукоме, катаракте, отягощенном семейном анамнезе по диабету или глаукоме, беременность.

Беременность и лактация:

Во время беременности применение Буденофалька возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до начала терапии Буденофальком должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции.

До настоящего времени неизвестно, способен ли будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Болезнь Крона

Взрослые ( старше 18 лет)

Рекомендуемая суточная доза составляет три капсулы один раз в день утром или одну капсулу (содержащую 3 мг будесонида) 3 раза в сутки (утром, днем и вечером).

Коллагенозный (коллагеновый) колит

Взрослые (старше 18 лет)

Рекомендуемая суточная доза составляет три капсулы один раз утром до завтрака (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Курс лечения при болезни Крона и коллагенозном (коллагеновом) колите обычно составляет 8 недель.

Как правило, полный эффект наступает через 2-4 недели.

Аутоиммунный гепатит

Взрослые (старше 18 лет)

Лечение активного гепатита

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 капсулу 3 раза в день (утром, днем и вечером).

Поддерживающее лечение

1 капсулу два раза в день (утром и вечером).

Курс лечения длительный и может составлять до 6-12 месяцев при активном гепатите (обострении) и до 24 месяцев при поддерживающей терапии.

Продолжительность и частота приема препарата определяется лечащим врачом.

Капсулы необходимо принимать приблизительно за 30 минут до еды, проглатывая их целиком с достаточным количеством жидкости.

Если у пациента имеются проблемы с глотанием, он может вскрыть твердые капсулы и принять содержащиеся там устойчивые к действию желудочного сока гранулы, не разжевывая их и запивая достаточным количеством жидкости, что не повлияет на эффективность препарата.

Нельзя резко прекращать прием препарата. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозировку). В течение первой недели дозировка должна быть уменьшена до 2 капсул в день (по 1 капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 капсуле в день, только утром. Затем лечение может быть прекращено.

Побочные эффекты:

На фоне применения будесонида наблюдались следующие побочные эффекты, систематизированные по системе органов и частоте встречаемости:

Органы и системы

Частота, в соответствии с классификацией MedDRA

частые (от ≥ 1/100 до < 1/10)

очень редкие (< 1/10,000)

Нарушение со стороны обмена веществ и питания

Синдром Кушинга: например, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, гипертензия, задержка натрия и формирование отеков, гипокалиемия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные акне, расстройство секреции стероидных гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция)

Задержка роста у детей

Нарушения со стороны органа зрения

Глаукома, катаракта

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Жалобы со стороны желудка, гастродуоденальные язвы, панкреатит, запор

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечная и суставная боль, мышечная слабость и подергивания, остеопороз

Асептический некроз кости(бедро и головка плечевой кости)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Идиопатическая внутричерепная гипертензия, включая отек диска зрительного нерва у подростков

Нарушения психики

Депрессия, раздражительность, эйфория

Различные психиатрические эффекты или нарушения поведения

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергическая экзема, петехии, экхимозы, ухудшение заживления ран, контактный дерматит

Нарушения со стороны сосудов

Повышенный риск тромбообразования , васкулит (синдром отмены после долгосрочной терапии)

Общие расстройства и нарушения вместе введения

Слабость, недомогание

Иногда могут возникать нежелательные явления, типичные для системных глюкокортикостероидов. Эти побочные явления зависят от дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной чувствительности.

В рамках клинических исследований было показано, что частота связанных с глюкокортикостероидами нежелательных явлений на фоне применения Буденофалька 3 мг была меньше (примерно наполовину) по сравнению с пероральной терапией эквивалентными дозировками преднизолона.

При переводе больных с приема системных глюкокортикостероидов на будесонид, могут усиливаться или вновь возникнуть внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов).

Передозировка:

Случаев передозировки не выявлено.

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Сердечные гликозиды:

Действие сердечных гликозидов может усиливаться из-за дефицита калия.

Салуретики:

Гипокалиемия может увеличиваться.

Ингибиторы цитохрома Р450 (кетаконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин):

Глюкокортикостероидный эффект может усиливаться.

Во время лечения данным препаратом нельзя пить грейпфрутовый сок, так как он может повлиять на эффективность препарата.

Есть данные о повышенных концентрациях эстрогенов в плазме и об усилении эффектов кортикостероидов у женщин, принимавших эстрогены или оральные контрацептивы в сочетании с будесонидом. Однако этот эффект не наблюдался в случае приема низкодозированных оральных контрацептивов.

Одновременное назначение циметидина и будесонида может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме, однако это не имеет клинического значения.Одновременное назначение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Теоретически нельзя исключить взаимодействие со смолами, способными связывать стероиды (например, холестирамином), а так же антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с Буденофальком в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект будесонида. В этой связи вышеназванные препараты должны приниматься с Буденофальком по крайней мере с интервалом в 2 часа.

Особые указания:

Буденофальк может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикостероидов.

Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также лактазной недостаточностью или врожденной недостаточностью лактазы.

У пациентов с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, ACT) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и как минимум через каждые 3 месяца в дальнейшем), с целью возможной коррекции дозировки будесонида.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать головную боль, слабость, нарушения со стороны органов зрения и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы кишечнорастворимые, 3 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

По 2, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Д-р Фальк Фарма ГмбХ, Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Д-р Фальк Фарма ГмбХ

Купить Буденофальк капсулы — Др. Фальк в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Clinical Trial

. 1994 Sep 29;331(13):836-41.


doi: 10.1056/NEJM199409293311303.

Affiliations


  • PMID:

    8078529


  • DOI:

    10.1056/NEJM199409293311303

Free article

Clinical Trial

Oral budesonide for active Crohn’s disease. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group

G R Greenberg et al.


N Engl J Med.


.

Free article

Abstract


Background:

Corticosteroids are the most efficacious drugs for inducing remission in active Crohn’s disease, but their benefits are frequently offset by serious side effects. Budesonide is a corticosteroid with high topical antiinflammatory activity but low systemic activity because of extensive hepatic metabolism. We investigated the efficacy and safety of an oral controlled-ileal-release preparation of budesonide in patients with active Crohn’s disease involving the ileum or ileum and proximal colon.


Methods:

In a double-blind, multicenter trial, 258 patients were randomly assigned to receive placebo or one of three doses of budesonide—3, 9, or 15 mg daily. The primary outcome measure was clinical remission, as defined by a score of 150 or less on the Crohn’s disease activity index.


Results:

After eight weeks of treatment, remission occurred in 51 percent of the patients in the group receiving 9 mg of budesonide (95 percent confidence interval, 39 to 63 percent), 43 percent of those receiving 15 mg (95 percent confidence interval, 31 to 55 percent), and 33 percent of those receiving 3 mg (95 percent confidence interval, 21 to 44 percent), as compared with 20 percent of those receiving placebo (P < 0.001, P = 0.009, and P = 0.13, respectively). Improvements in the quality of life, as measured by the patients’ responses to the inflammatory bowel disease questionnaire, paralleled these remission rates. Location of disease, prior surgical resection, and previous use of corticosteroids did not affect the outcome. A total of 119 patients (46 percent) were withdrawn from the study before the trial ended, 96 because of insufficient therapeutic effects, 13 because of adverse reactions, and 10 because of noncompliance. Budesonide caused a dose-related reduction in basal and corticotropin-stimulated plasma cortisol concentrations but was not associated with clinically important corticosteroid-related symptoms or other toxic effects.


Conclusions:

In an eight-week trial, an oral controlled-release preparation of budesonide at an optimal daily dose of 9 mg was well tolerated and effective against active Crohn’s disease of the ileum and proximal colon.

Comment in

  • ACP J Club. 1995 Jan-Feb;122(1):14-5

  • Budesonide for inflammatory bowel disease. Is it a magic bullet?

    Sachar DB.

    Sachar DB.
    N Engl J Med. 1994 Sep 29;331(13):873-4. doi: 10.1056/NEJM199409293311311.
    N Engl J Med. 1994.

    PMID: 8078535

    No abstract available.

Similar articles

  • A comparison of budesonide with prednisolone for active Crohn’s disease.

    Rutgeerts P, Löfberg R, Malchow H, Lamers C, Olaison G, Jewell D, Danielsson A, Goebell H, Thomsen OO, Lorenz-Meyer H, et al.

    Rutgeerts P, et al.
    N Engl J Med. 1994 Sep 29;331(13):842-5. doi: 10.1056/NEJM199409293311304.
    N Engl J Med. 1994.

    PMID: 8078530

    Clinical Trial.

  • A comparison of budesonide and mesalamine for active Crohn’s disease. International Budesonide-Mesalamine Study Group.

    Thomsen OO, Cortot A, Jewell D, Wright JP, Winter T, Veloso FT, Vatn M, Persson T, Pettersson E.

    Thomsen OO, et al.
    N Engl J Med. 1998 Aug 6;339(6):370-4. doi: 10.1056/NEJM199808063390603.
    N Engl J Med. 1998.

    PMID: 9691103

    Clinical Trial.

  • Treatment of active and postactive ileal and colonic Crohn’s disease with oral pH-modified-release budesonide. German Budesonide Study Group.

    Caesar I, Gross V, Roth M, Andus T, Schmidt C, Raedsch R, Weber A, Gierend M, Ewe K, Schölmerich J.

    Caesar I, et al.
    Hepatogastroenterology. 1997 Mar-Apr;44(14):445-51.
    Hepatogastroenterology. 1997.

    PMID: 9164517

    Clinical Trial.

  • Medical management of mild to moderate Crohn’s disease: evidence-based treatment algorithms for induction and maintenance of remission.

    Sandborn WJ, Feagan BG, Lichtenstein GR.

    Sandborn WJ, et al.
    Aliment Pharmacol Ther. 2007 Oct 1;26(7):987-1003. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03455.x.
    Aliment Pharmacol Ther. 2007.

    PMID: 17877506

    Review.

  • Initial therapy for mild to moderate Crohn’s disease: mesalamine or budesonide?

    Feagan BG, Sandborn WJ.

    Feagan BG, et al.
    Rev Gastroenterol Disord. 2002;2 Suppl 2:S9-15.
    Rev Gastroenterol Disord. 2002.

    PMID: 12478239

    Review.

Cited by

  • Mild Crohn’s Disease: Definition and Management.

    Claytor J, Kumar P, Ananthakrishnan AN, Colombel JF, Agrawal M, Ungaro RC.

    Claytor J, et al.
    Curr Gastroenterol Rep. 2023 Mar;25(3):45-51. doi: 10.1007/s11894-023-00863-y. Epub 2023 Feb 8.
    Curr Gastroenterol Rep. 2023.

    PMID: 36753033

    Review.

  • Budesonide-Loaded Hyaluronic Acid Nanoparticles for Targeted Delivery to the Inflamed Intestinal Mucosa in a Rodent Model of Colitis.

    Vafaei SY, Abdolghaffari AH, Mahjub R, Eslami SM, Esmaeili M, Abdollahi M, Atyabi F, Dinarvand R.

    Vafaei SY, et al.
    Biomed Res Int. 2022 Sep 27;2022:7776092. doi: 10.1155/2022/7776092. eCollection 2022.
    Biomed Res Int. 2022.

    PMID: 36203483
    Free PMC article.

  • Intestinal permeability in patients with IgA nephropathy and other glomerular diseases: an observational study.

    Seikrit C, Schimpf JI, Wied S, Stamellou E, Izcue A, Pabst O, Rauen T, Lenaerts K, Floege J.

    Seikrit C, et al.
    J Nephrol. 2023 Mar;36(2):463-474. doi: 10.1007/s40620-022-01454-2. Epub 2022 Sep 15.
    J Nephrol. 2023.

    PMID: 36107369
    Free PMC article.

  • A review of the therapeutic management of Crohn’s disease.

    Kumar A, Cole A, Segal J, Smith P, Limdi JK.

    Kumar A, et al.
    Therap Adv Gastroenterol. 2022 Feb 17;15:17562848221078456. doi: 10.1177/17562848221078456. eCollection 2022.
    Therap Adv Gastroenterol. 2022.

    PMID: 35198041
    Free PMC article.

    Review.

  • Will the Inducing and Maintaining Remission of Non-biological Agents and Biological Agents Differ for Crohn’s Disease? The Evidence From the Network Meta-Analysis.

    Rui M, Fei Z, Wang Y, Shi F, Meng R, Shang Y, Ma A, Li H.

    Rui M, et al.
    Front Med (Lausanne). 2021 Sep 1;8:679258. doi: 10.3389/fmed.2021.679258. eCollection 2021.
    Front Med (Lausanne). 2021.

    PMID: 34540859
    Free PMC article.

Publication types

MeSH terms

Substances

LinkOut — more resources

  • Full Text Sources

    • Atypon
    • Ovid Technologies, Inc.

  • Other Literature Sources

    • The Lens — Patent Citations

  • Medical

    • ClinicalTrials.gov
    • Genetic Alliance
    • MedlinePlus Health Information

Источник

 Ключевые слова:
болезнь Крона, будесонид,
воспалительные заболевания
кишечника, глюкокортикостероиды,
язвенный колит.

Глюкокортикостероиды
благодаря своим
иммуномодулирующим и
противовоспалительным свойствам
оказались высокоэффективными при
лечении пациентов с
воспалительными заболеваниями
кишечника. Однако из-за риска
возникновения побочных явлений
дозу и продолжительность терапии
системными глюкокортикостероидами
приходится ограничивать. В
настоящее время большой интерес
вызывает использование местных
глюкокортикостероидов, среди
которых наиболее перспективным
считается будесонид. Этот
сильнодействующий препарат легко
растворим в воде и характеризуется
низкой системной биодоступностью,
что уменьшает риск возникновения
побочных явлений, связанных с
использованием кортикостероидов.
При использовании в виде клизм у
пациентов с проктитом или
проктосигмоидитом эффективность
будесонида была выше, чем плацебо, и
равна таковой клизм с
преднизолоном или
5-аминосалициловой кислотой. В
форме таблеток, покрытых
энтеросолюбильной оболочкой,
будесонид был более эффективен, чем
плацебо, в плане достижения и
поддержания ремиссии у пациентов с
илеоцекалькой болезнью Крона. Хотя
побочные явления, связанные с
использованием кортикостероидов,
редки, может наблюдаться некоторое
угнетение гипоталамо—гипофизарно-адреналовой
системы.

Keywords: Budesonide;
Ulcerative colitis; Crohn’s disease; Glucocorticosteroid;
Inflammatory bowel disease.

Due to its immunomodulatory and
anti-inflammatory properties glucocorticos-teroids have proved to
be highly efficacious in patients with inflammatory bowel
disease. However, because of the risk of side-effects, the dose
and duration of therapy with systemicaliy acting
glucocor-ticosteroids have to be restricted. Recently the use of
topicalty acting gluco-coiticosteroids has attracted great
interest. Among the various topically acting glucocorticosteroids
budesonide has emerged as the most promising. Budesonide is
highly potent, is readily water-soluble and has low systemic
bioavailability, thus reducing the risk of corticosteroid-related
side-effects. When given as enema to patients with proctitis or
proctosigmoiditis, the efficacy of budesonide is greater than
that of placebo and equal to that of prednisolone or
5-aminosalicylic acid enemas. In an enteric-coated formulation
budesonide is more effective than placebo in achieving and
maintaining remission in patients with ileocecal Crohn’s disease.
Although coiti-costeroidrelated side-effects are rare, some
suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis may occur.

C.B.H.W. Lamers, M.J. Wagtmans, A.
van der Sluys Veer, R.A. van Hozeland, G. Griffioen Department of
Gastroenterology-Hepatology, University Hospital Leiden,
Netherlands

Введение

  С середины 50-х
годов использование
глюкокортикостероидов является
ос-нованым направлением в терапии
активных воспалительных
заболеваний кишечника [1, 2]. Однако
такое лечение может вызывать
серьезные побочные явления, такие
как эмоциональные нарушения,
синдром Кушинга, остеопороз и т.д.,
что препятствует использованию
глюкокортикостероидов в течение
длительного времени или в высоких
дозах. В последние годы были
получены активные
глюко-кортикостероиды, вызывающие
меньше системных побочных явлений
[3-5].
   Теоретически для того, чтобы
сочетать высокую местную
эффективность с низким риском
системных побочных действий
стероидов, возможны несколько
подходов [3]. Во-первых, поиск
подтипов глюкокортикостероидных
рецепторов, раздельно отвечающих
за разные виды воздействий этих
препаратов. К сожалению, этот
подход не представляется
перспективным, поскольку
глюкокортико-стероидные рецепторы
во всем организме человека,
по-видимому, являются униформными,
в связи с чем один и тот же тип
рецепторов может опосредовать как
терапевтическую, так и побочную
реакцию. Другой
подход-использовать препараты
преднизолона с более крупными
молекулами, что позволит добиться
более медленного высвобождения
преднизолона. Преднизолона
метасульфобензо-ат является
наиболее известным представителем
крупных преднизолоновых молекул.
Вводимый ректально, этот препарат
достигает более высоких
концентраций в ректальной ткани,
чем быстро абсорбирующиеся
системные стероиды. Однако
соединение может индуцировать
сульфаподобные побочные явления, а
при использовании в виде губки
угнетается
гипоталамо-гипофизарно-адреналовая
система. Третий, наиболее
перспектвный подход-назначать
производные
глюкокортикостероидов, обладающие
высоким потенциалом местного
действия, быстро абсорбирующиеся и
инактивируемые посредством
биотрансформации ферментами
печени. Некоторые из этих
препаратов с местной активностью и
низкой системной биодоступностью в
течение нескольких лет
используются для лечения астмы и
ринита. В самом деле условия для
лечения с помощью местной клизмы
дистального язвенного колита даже
лучше, чем в случае астмы или
ринита, поскольку после абсорбации
почти все количество препарата
попадает прямо в печень через
портальную циркуляцию, тогда как
ингалируемые препараты должны
сначала пройти через сердце и
только одна треть проходит сразу
через печень. Уже доступны или
проходят испытания несколько
препаратов, пригодных для
использования в виде клизм, в том
числе будесонид, беклометазона дипропионат, тиксокортола пивалат и флутиказона
пропионат [3-5]. Будесонид-наиболее
тщательно изученный и, возможно,
наиболее перспективный из них. Он
оказался эффективным не только при
использовании в виде клизмы при
дистальном язвенном колите, но и
как медленно высвобождающийся
оральный препарат при
илеоцекальной болезни Крона [6, 7]. Будесонид обладает
высоким сродством к рецепторам,
свидетельствующим о высокой
внутренней активности, в 2,5 раза
превышающей таковую беклометазона
дипропионата, в 200
раз-тиксокортола пивалата и в 15
раз-преднизолона. Более того,
будесонид характеризуется в 100 раз
более высокой растворимостью в
воде, чем беклометазона
дипропионат и (рлутиказона
пропионат, облегчающей его
растворение и поступление в
кишечник. Будесонид эффективно
абсорбируется после ректального
введения, проникает в стенку
кишечника на несколько часов для
осуществления
противовоспалительного
воздействия и затем
транспортируется посредством
портальной циркуляции в печень, где
быстро биотрансформируется
окисляющими ферментами в
метаболиты, обладающие как минимум
в 100 раз меньшей внутренней
глюкокортикостероидной
активностью, чем исходное
соединение [3]. Однако с точки зрения
фармакологии имеются дискретные
различия между
глюкокортикостероидами местного
действия. Например, один из
метаболитов беклометазона
дипропионата сохраняет явную
глюкокортикостероидную
активность, а тиксокортола пивалат
быстро метаболизируется
посредством экстрапеченочных
механизмов, что может привести к
частичной инактивации в стенке
кишечника, флутиказона пропионат
же плохо абсорбируется [3].

Клинические
исследования с использованием
будесонида в виде клизмы

  Поскольку
будесонид является наиболее
изученным местным стероидом, этот
раздел будет посвящен в основном
ему. Оптимальная доза будесонида
при дистальном язвенном колите
составляет 2 мг на 100 мл клизмы [8]. В
нескольких исследованиях клизмы с
будесонидом, вводимые ежедневно
вечером, сравнивали с клизмами с
различными препаратами
преднизолона и гидрокортизоновыми
губками [5, 8-12].
   Симптоматику, данные эндоскопии
и ректальной биопсии, а также
побочные явления регистрировали
обычно через 2 и 4 нед лечения. Хотя
число пациентов, включенных в
большинство исследований,
относительно невелико, результаты
получены четкие. Клизмы с
будесонидом были по меньшей мере
столь же эффективны, как и клизмы с
преднизолоном, с точки зрения
симптоматики, результатов
эндоскопии и ректальной биопсии,
тогда как уровень кортизола в
плазме был явно снижен при лечении
преднизолоном и в меньшей степени —
при использовании будесонида.
Значительные побочные явления при
лечении клизмами с будесонидом
наблюдались редко, и только 2%
пациентов вынуждены были
прекратить участие в клиническом
исследовании. Хотя симптоматика,
результаты эндоскопии и ректальной
биопсии значительно улучшились при
лечении как преднизолоном, так и
будесонидом, относительно большой
процент пациентов не был полностью
излечен через 4 нед, что дает
основания предполагать
необходимость более длительного
лечения некоторых больных. Этот
вопрос был изучен только в
нескольких исследованиях, при этом
выяснилось , что еще 4 нед терапии
посредством клизм с будесонидом
приводят к дальнейшему улучшению
даже у пациентов, плохо
реагировавших на лечение
преднизолоном [10-12]. В. Porro и соавт. [12]
сообщают, что еще 4 нед лечения
будесонидом 37 пациентов, которые не
были излечены в течение предыдущих
4 нед, позволили добиться
симптоматической ремиссии у 65% и
заживления мукозы или
существенного улучшения по данным эндоскопии у 47%.
Клизмы с будесонидом сравнивали
также с удерживающими клизмами,
содержащими 1 или 4 г
5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) [13,
14].
   В обоих исследованиях клизмы,
содержащие 2 мг будесонида, были
равноценны клизмам с 5-АСК в плане
симптоматики, эндоскопии, биопсии и
побочных явлений.
   В пилотных исследованиях была
также оценена эффективность клизм
с будесонидом при резистентном к
лечению дистальном язвенном колите
и болезни Крона с поражением
толстой кишки [5]. В обоих
исследованиях лечение будесонидом
приводило к ремиссии или улучшению
приблизительно у 75% пациентов. В
открытом исследовании A. Belluzzi и
соавт. [15] лечили 10 пациентов с
воспалением брюшного кармана с
помощью суппозиториев с
будесонидом (0,5 мг) 3 раза в день в
течение 4 нед. V всех 10 пациентов
наблюдалось клиническое и
эндоскопическое улучшение, однако
у 6 развился рецидив через 4 нед
после прекращения лечения.

Исследования
орального будесонида

  Поскольку при
использовании оральных
глюкокортикостероидов риск
побочных явлений выше, чем при
лечении с помощью клизм,
исследования эффективности и
безопасности орального введения
будесонида пациентам с
воспалительными заболеваниями
кишечника представляют большой
интерес. Одна из основных проблем,
связанных с пероральным
применением препаратов местного
действия, заключается в том, что
трудно достичь максимальной
доступности соединения в месте
воспаления. Этого особенно трудно
добиться при болезни Крона, когда
воспалительный процесс может иметь
место в любом участке
желудочно-кишечного тракта, часто
протекает за мукозой и может
привести к небольшим кишечным
резекциям, препятствующим кишечной
проходимости и размещению
препарата. Чтобы достичь
максимальной доступности
будесонида в подвздошной кишке и
проксимальной части толстой кишки,
была использована специальная
оболочка для предотвращения
абсорбации в верхних отделах
желудочно-кишечного тракта.
Покрытый энтеросолюбильной
оболочкой будесонид использовался
для лечения пациентов с болезнью
Крона, поражающей илеоцекальный
отдел [6,7].
   В плацебоконтролированном
испытании с подбором дозы
оптимальная доза будесонида
оказалась равной 9 мг/день. После 8
нед лечения клническая ремиссия
была достигнута у 51% пациентов,
получавших 9 мг будесонида в день, у
43% получавших 15 мг/день, у 33%
получавших 3 мг/день и у 20%
получавших плацебо [6]. Побочные явления,
связанные с использованием
кортикостероидов, были редки, однако
уровень кортизола в плазме был
существенно снижен у пациентов,
получавших 9 мг будесонида в день [6]. В другом исследовании
будесонид в дозе 9 мг/день
сравнивали с преднизолоном в дозе 40
мг/день в течение 2 нед, после чего
дозу постепенно уменьшали до 5
мг/день в течение последней недели
[7]. Через 10 нед 53%
пациентов, получавших будесонид,
находились в состоянии ремиссии по
сравнению с 66% в группе
преднизолона. Как и ожидалось,
концентрация кортизола в плазме
была в меньшей степени снижена, и
побочные явления, связанные с
использованием кортикостероидов,
наблюдались менее часто у
пациентов, получавших будесонид. В
последующей работе будесонид в
дозе 3 и 6 мг сравнивали с плацебо у
пациентов, достигших клинической
ремисии в предыдущем испытании [16).
Орально назначаемый будесонид в
дозе 6 мг/день был значительно
лучше, чем плацебо, в плане
поддержания ремиссии, в то время
как побочные явления наблюдались
редко [16). Таким образом, оральный
будесонид более эффективен, чем
плаце-бо, с точки зрения достижения
и поддержания ремиссии у пациентов
с илеоце-кальной болезнью Крона.
Однако будесонид не
является панацеей для пациентов с
воспалительными заболеваниями
кишечника, поскольку ремиссия не
была достигнута почти у половины
включенных в исследования
пациентов с илеоцекальной болезнью
Крона.

Литература:

  1 . Peppercorn МА. Advances
in drug therapy for inflammatory bowel disease. Ann Intern Med
1990; 12:50-60.
   2. Landi В, Anh TN, Cortot A, et al. Endoscopic monitoring
of Crohn’s disease treatment: a prospective, random ized clinical
trial. Gastroenterology 1992; 1082:1647-53.
   3. Brattsand R. Overview of newer glucocorticos-teroid
preparations for inflammatory bowel disease. Can J Gastroenterol
1990;4:407-14.
   4. Mulder CJJ, Tytgat GNJ. Topical corticostieroids in
inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol ther 1993;7:125-30.
   5. Lamers CBHW. Future of topical steroid enemas. Eur J
Gastroenterol Hepatol 1994;6:121-3.
   6. Greenberg GR, Feagan BG, Martin F, et al. Oral budesonide
ror active Crohn’s disease. N Engi J Med 1994;331 :836-41 .
   7. Rutgeerts P, Lofberg R, Malchow H. et al. A comparison of
budesonide with prednisolone for active Crohn’s disease. N Engi J
Med 1994;331:842-5.
   8. Danish Budesonide Study Group. Budesonide Study Group.
Budesonid enema in Distal ulcerative colitis: a randomized
dose-response trial with prednisolone enema as positive control.
Scand J Gastroenterol 1991,•26:1225-30.
   9. Daninelsson A, Hellers G, Lyrenas E, et al. A controlled
randomized trial of budesonide versus prednisolone retention
enemas in active distal ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol
1987;22:987-92.
   10. Lofberg R, Ostergaard-Thomson 0, Langholz E, et al.
Budesonide versus prednisolone enema in active distal ulcerative
colitis. A comparative eight week study. Gut 1993;34 (suppi 1):
T62.
   1 1 . Thomson 0, Anderssen T, Langholz E, et at. Lack of
adrenal gland suppression with budesonide enema treatment in
active distal ulcerative colitis. A prednisotone controlled eight
week study. Gut 1993;34:S27.
   12. Bianchi Porro G, Prantera C, Campieri M., et al.
Comparative trial of budesonide and methylprednisolone enemas in
active distal ulcerative colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol
1994:6:125-30.
   13. Lamers CBHW, Meijer JL, Engels L, et al. Comparative
study of the topically acting glu-cocorticosteroid budesonide and
5-aminosali-cylic acid enema therapy of proctitis and
proctosigmoidtis. Gastroenterology 1991;100:A223.
   14. Lemann M, Rutgeers P, Van Heuverzwijn R, et al.
Comparison of budesonide enema and 5-ASA enema in the treatment
of active distal ulcerative colitis. Hell J Gastroenterol
1992;59(suppl):A776.
   15. Belluzzi A, Campieri M, Miglioli M, et al. Evaluation of
pntogistic pattern in pouchitis budesonide suppositories.
Gastroenterology 1992;102:A593.
   16. Lofberg R, Rutgeerts P, Malchow H, et al. Budesonide CVR
for maintenance of remission in ileocecal Crohns’s disease. A
European multicenter placebo controlled trial for 12 months.
Gastroenterology 1994;106:A722.
   Reprinted from the Netherlands Journal of Medicine
1996;48:60-3 by permission of the chief editor.

Источник
  • Архив журнала
    /
  • 2005
    /
  • №7

Глюкокортикоиды для местного применения при болезни Крона: опыт использования будесонида (Буденофалька) в России

А.Р. Златкина, Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина, И.В. Никулина

Для лечения болезни Крона традиционно используются глюкокортикоиды для системного применения, однако эти препараты вызывают ряд побочных эффектов. Этих недостатков лишены глюкокортикоиды для местного применения, в частности будесонид (Буденофальк). Препарат представляет собой желатиновые капсулы, содержащие будесонид в микрогранулах с кислотоустойчивым покрытием, растворяющимся в подвздошной и толстой кишке. Высвобождающийся будесонид обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам в слизистой оболочке кишки. Клинические исследования, в т. ч. проведенные в России, показали высокую эффективность и безопасность Буденофалька при лечении среднетяжелой болезни Крона. Частота клинического улучшения после 8-недельного приема Буденофалька в дозе 9 мг/сут достигала 71,4 %.

Болезнь Крона (БК) – это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся трансмуральным гранулематозным воспалением с сегментарным поражением разных отделов кишечника. Наиболее часто при БК поражаются терминальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка. Клинически БК проявляется тяжелым профузным поносом, болями в животе, лихорадкой, анемией и метаболическими нарушениями. Симптомы определяются морфологическими особенностями воспаления, локализацией и протяженностью процесса. Нередко БК сопровождается системными поражениями других органов. Характерны артропатии, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, узловатая эритема, гангренозная пиодермия, афтозный стоматит, иридоциклит. Глубокие поражения кишечной стенки и вовлечение в патологический процесс близлежащих кишечных петель и других органов приводят к тяжелым осложнениям: стриктурам с развитием кишечной непроходимости, межкишечным свищам и абсцессам [1, 2].

Трудности медикаментозной терапии БК

Лечение БК представляет значительные трудности даже при своевременной диагностике. Неудачи консервативной терапии БК обусловлены прежде всего особенностями течения болезни. Вместе с тем недостатки лечения связаны с низкой эффективностью или побочными реакциями существующих базисных лекарственных средств. Так, производные 5-аминосалициловой кислоты (АСК) сульфасалазин и месалазин не эффективны при тяжелой БК и малоэффективны при среднетяжелой БК. Даже при легком течении БК их эффективность сомнительна [3, 4]. Общая эффективность препаратов АСК не превышает 30 %. Не доказана целесообразность их использования в качестве противорецидивной терапии.

Глюкокортикоиды (ГК), в частности ГК для системного применения (ГКСП), остаются основными препаратами для лечения БК, но длительность их применения и возможность увеличения дозы лимитированы большим числом побочных эффектов [1, 2, 5–7]. Не подтверждена целесообразность применения ГКСП при рецидивах БК [8]. Существенными недостатками являются стероидозависимость и стероидорезистентность, развивающиеся в 25–50 % случаев [9–13].

Иммунодепрессанты (азатиоприн и метотрексат) используются как препараты резерва при стероидозависимости и стероидорезистентности, однако их эффективность недостаточна и составляет 40–70 %. Кроме того, применение иммунодепрссантов при БК ограничено высокой частотой побочных эффектов и медленным развитием лечебного эффекта [1, 2, 14]. Предложенные как альтернатива антибактериальные препараты – метронидазол и ципрофлоксацин – не эффективны ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими препаратами [15–17].

ГК для местного применения

Низкая эффективность препаратов АСК, невозможность отказа от ГК, необходимость их длительного применения и попытка избежать побочных эффектов послужили стимулом для создания препаратов ГК, являющихся безопасной альтернативой ГКСП, но не уступающих им по эффективности. Этими препаратами стали ГК для местного применения (ГКМП). Препараты ГКМП создают высокую концентрацию ГК в очаге поражения и практически лишены системных побочных эффектов [3, 5, 18, 19].

В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний кишечника применяется несколько ГКМП для приема внутрь и для ректального введения: будесонид, тиксокортола пиволат, беклометазон, флютиказон [5]. В России в 2004 г. зарегистрирован препарат Буденофальк (компании Dr. Falk, Германия) в форме капсул для приема внутрь. Одна капсула Буденофалька содержит 3 мг будесонида. При ряде заболеваний, например при бронхиальной астме и сезонном аллергическом рините, будесонид так же эффективен, как ГКСП, отличаясь при этом лучшей переносимостью и меньшим влиянием на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Это послужило основанием для применения будесонида при БК.

Буденофальк представляет собой желатиновые капсулы, содержащие будесонид в виде микрогранул с энтеросолюбильтным покрытием, растворяющимся только в щелочной среде. Микрогранулированная структура с рН-зависимым высвобождением будесонида обеспечивает его постоянную высокую концентрацию в просвете и слизистой терминального отдела подвздошной кишки и толстой кишки (при рН > 6,4).

Преимущества будесонида перед ГКСП заключаются в особенностях его фармакодинамики. Прежде всего будесонид обладает высоким сродством к рецепторам ГК в слизистой оболочке кишки, во много раз превышающим сродство традиционных ГК – преднизолона и гидрокортизона. Сродство будесонида к рецепторам ГК в 100 раз выше, чем у гидрокортизона, в 50 раз выше, чем у преднизолона, и примерно в 18 раз выше, чем у метилпреднизолона. Кроме того, будесонид почти не всасывается из кишечника, характеризуется низкой системной биодоступностью (не более 10 % по сравнению с преднизолоном и гидрокортизоном) и быстрым пресистемным метаболизмом. Последнее обеспечивает отсутствие токсичных метаболитов в крови после первого прохождения препарата через печень.

Указанные свойства будесонида позволяют в определенной мере повысить эффективность лечения больных, нуждающихся в гормональной терапии. Активность препарата повышается и благодаря микрогранулированной лекарственной форме, обеспечивающей создание высоких концентраций будесонида в терминальном отделе подвздошной кишки и толстой кишке. Отсутствие побочных эффектов, характерных для ГКСП, делает возможным длительный прием будесонида. Обсуждается вопрос о применении этого ГКМП для предупреждения рецидивов БК [20, 21].

Собственное исследование эффективности и безопасности Буденофалька при БК

Исследование проводили в 1996–97 гг. в рамках фазы III международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого испытания Буденофалька у больных БК в течение 8 недель. Основным критерием включения больных была легкая или среднетяжелая БК в форме терминального илеита или илеоколита с индексом активности БК Беста (ИАБК) между 175 и 350. Критерием эффективности считали снижение ИАБК на 70 пунктов за период наблюдения по сравнению с исходным показателем.

В исследование включили 28 больных (13 мужчин и 15 женщин) в возрасте 24–56 лет. Длительность БК составляла 2–15 лет. Пациенты были рандомизированы в четыре группы (по 7 человек), получавшие разные дозы Буденофалька (3, 9 или 18 мг/сут) либо плацебо. Средние ИАБК составляли: 215 в 1 группе (3 мг/сут Буденофалька), 259 во 2 группе (9 мг/сут), 247 в 3 группе (18 мг/сут) и 271 в 4 группе (плацебо). Результаты лечения оценивали через 2, 4 и 8 недель. В течение одного года регистрировали частоту рецидивов БК.

В 1 группе ИАБК через 8 недель снизился у 57 % больных. Во 2 и 3 группах снижение ИАБК начиналось на 4–6 неделе и достигало максимума к 8 неделе (у 71 и 67 % больных соответственно). В 4 группе ИАБК через 8 недель снизился у 17 % больных.

Частота снижения ИАБК в 1–3 группах была практически одинаковой, но достоверно выше, чем в 4 группе. Положительная динамика на фоне приема Буденофалька включала как клиническое улучшение, так и достижение ремиссии БК (ИАБК < 150). Отношение “улучшение/ремиссия” колебалось в группах 1–3 в пределах от 60/40 до 50/50 %.

Трое больных (по одному из групп 2, 4 и 4) были исключены из исследования через 4 и 6 недель в связи с нарастанием ИАБК. Еще одна пациентка была исключена в связи с аллергической реакцией после первого приема препарата, а один больной отказался от участия в исследовании на 5 неделе. На протяжении первого года частота рецидивов составила 48 % независимо от дозы Буденофалька. Обобщенные результаты исследования представлены в таблице.

Буденофальк хорошо переносился больными. У одной больной из 1 группы отмечалась крапивница на первой неделе лечения, в связи с чем пациентка была исключена из исследования. Побочных эффектов, свойственных ГКСП, не отмечалось ни в одном случае.

У больных, получавших разные дозы Буденофалька, частота достижения положительного эффекта превысила 50 % и достоверно отличалась от частоты улучшений у пациентов, получавших плацебо. Максимальная частота положительных результатов достигнута у больных, получавших 9 мг препарата (71,4 %), минимальная (57,1 %) отмечалась в группе, получавшей 3 мг. Отсутствие достоверных различий между частотами улучшения в группах 1–3 может быть связано с небольшой численностью групп. Обобщенные результаты международного испытания Буденофалька, в рамках которого мы проводили лечение своих больных, свидетельствуют о том, что доза 9 мг/сут эффективнее (по снижению ИАБК и частоте ремиссии), чем доза 3 мг/сут. Отсутствие лучших результатов у больных, получавших 18 мг/сут Буденофалька, коррелирует с данными других исследований, в которых было показано, что дозы выше 9 мг/сут не повышают эффективность лечения [22].

Полученные нами данные о частоте улучшения и ремиссии при приеме Буденофалька сопоставимы с данными других исследователей. Так, в работе Greenberg и соавт. частота улучшений у больных БК при приеме будесонида в дозах 3, 9 и 15 мг/сут и в группе плацебо составила соответственно 33, 51, 43 и 20 % [22]. В ряде других контролируемых сравнительных исследований частота улучшения на фоне приема 9 мг/сут будесонида колебалась в интервале 50–62 % [22–28]. Во всех исследованиях отмечались хорошая переносимость будесонида, отсутствие системных побочных реакций и эффективность, сравнимая с таковой преднизолона или метилпреднизолона [24–30].

Заключение

Клинические испытания, в т. ч. проведенные в России, показали высокую эффективность будесонида и минимум побочных эффектов даже при его длительном приеме. При терминальном илеите и поражении правой половины толстой кишки при БК преднизолон и будесонид сравнимы по эффективности, но побочные эффекты при применении будесонида встречаются реже [29, 30].

Показания к применению будесонида и рекомендуемые дозы обсуждались на Международном съезде по воспалительным заболеваниям кишечника в Мадриде (2000 г.) Подчеркивалось, что будесонид имеет существенные преимущества перед препаратами АСК при лечении атаки БК и в индукции ремиссии среднетяжелой БК. Рекомендуемая доза будесонида при среднетяжелой неосложненной БК составляет 9 мг/сут; более низкие дозы малоэффективны. Будесонид в дозе 9 мг/сут может с успехом заменить преднизолон при среднетяжелой БК подвздошной и толстой кишки, а при отсутствии эффекта препаратов АСК – и при легкой форме БК. По данным мета-анализа, будесонид может быть средством выбора при этих формах БК [4, 30]. Для ответа на вопрос о целесообразности использования будесонида для профилактики рецидивов БК данных пока недостаточно [20, 21].

Литература

  1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. Гэотар-Мед. 2001. 500 с.
  2. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Триада. 2002. 128 с.
  3. Белоусова Е.А. Фармакотерапия и алгоритм лечения болезни Крона легкой и средней степени тяжести с позиций медицины, основанной на доказательствах // Фарматека. 2004. № 13. С. 8-18.
  4. Sandborn WJ, Feagan BG. Mild to Moderate Crohn’s Disease — Defining the Basis for a New Treatment Algorithm. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:263-77.
  5. Румянцев В.Г. Старые и новые стероиды // Фарматека. 2002. № 9. С. 47-52
  6. Yang YX, Lichtenstein GR. Corticosteroids in Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2002; 97:803-3.
  7. Singleton JW, Law DH, Kelley ML, et al. National Cooperative Crohn’s Disease Study: adverse reactions to study drugs. Gastroenterology 1979;77:870-82.
  8. Smith RC, Rhodes J, Heatley RV, et al. Low dose steroids and clinical relapse in Crohn’s disease: A controlled trial. Gut 1978;19:606-10.
  9. Faubion WA, Loftus EV, Harmsen WS, et al. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population based study. Gastroenterology-2001;121:255-60.
  10. Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Frequency of glucocorticoid resistance and dependency in Crohn’s disease. Gut 1994;35:36062.
  11. Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Disease activity courses in a regional cogort of Crohn’s disease patients. Scand.J Gasrtroenterol 1995;30:699-706.
  12. Mechjian HS, Switz DM, Watts HD, et al. National Cooperative Crohn’s disease Study. Factors determining recurrence of Crohn’s disease after surgery. Gastroenterology 1979;77(4 Part 2): 907-13.
  13. Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, et al. Predictability of postoperative course of Crohn’s disease. Gastroenterology 1990;99:956-63.
  14. Inflammatory bowel disease. From bench to bedside. Ed. Targan S.R., Shanahan F., Karp L.C., second edition.-Kluwer Academic Publisher. 2003.
  15. Ambrose NS, Allan RN, Keighley MR, et al. Antibiotic therapy for treatment in relapse of intestinal Crohn’s disease. A prospective randomized study. Dis Colon Rectum 1985;28:81-85.
  16. Sutherland L, Singleton J, Sessions J, et al. Double blind placebo controlled trial of metronidazole in Crohn’s disease. Gut 1991;32:1071-5.
  17. Prantera C, Zannoni F, Scribano ML, et al. An antibiotic regimen for the treatment of active Crohn’s disease: a randomized, controlled clinical trial of metronidazole plus ciprofloxacin. Am J Gastroenterol 1996;91:328-32.
  18. Brattsand, R. Overview of newer glucocorticosteroid preparations for inflammatory bowel disease. Can J Gastroenterol 1990; 4:407. Dahlstrom, K, Edsbacker, S, et al. Rectal pharmacokinetics of budesonide. Eur J Clin Pharmacol 1996;49:293.
  19. Lyckegaard E, Hakansson K, Bengtsson B. Compassionate use of budesonide capsules (ENTOCORT EC) in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 2002;122:T1665.
  20. Lofberg, R, Rutgeerts, P, Malchow, H, et al. Budesonide prolongs time to relapse in ileal and ileocecal Crohn’s disease: A placebo controlled one year study. Gut 1996;39:82.
  21. Hellers, G, Cortot, A, Jewell, D, et al. Oral budesonide for prevention of postsurgical recurrence in Crohn’s disease. Gastroenterology 1999;116: 294.
  22. Greenberg GR, Feagan BG, Martin F, et al. Oral budesonide for active Crohn’s disease. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group. N Engl J Med 1994; 331:836-41.
  23. Tremaine WJ, Hanauer SB, Katz S, et al. Budesonide CIR capsules (once or twice daily divided-dose) in active Crohn’s disease: a randomized placebo-controlled study in the United States. Am J Gastroenterol 2002;97:1748-54.
  24. Thomsen OO, Cortot A, Jewell D, et al. A comparison of budesonide and mesalasine for active Crohn’s disease. International Budesonide-Mesalamine Study Group. N Engl J Med 1998;339: 370-4.
  25. Rutgeerts P, Lofberg R, Malchow H, et al. A comparison of budesonide with prednisolone for active Crohn’s disease. N Engl J Med 1994;331: 842-5.
  26. Bar-Meir, S, Chower, Y, Lavy, A, et al. Budesonide versus prednisone in the treatment of active Crohn’s disease. Gastroenterology 1998;115: 835-40.
  27. Gross V, Andus T, Caesar I, et al. Oral pH-modified release budesonide versus 6-methylprednisolone in active Crohn’s disease. German/Austrian Budesonide Study Group. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8:905-9.
  28. Campieri M, Ferguson A, Doe W, et al. Oral budesonide is as effective as oral prednisolone in active Crohn’s disease. The Global Budesonide Study Group. Gut 1997;41:209-14.
  29. Papi, C, Luchetti, R, Gili, L, et al. Budesonide in the treatment of Crohn’s disease: A meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:1419.
  30. Kane SV, Schoenfeld P, Sandborn WJ, et al. Systematic review: The effectiveness of budesonide therapy for Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1509-17.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще интересные новости по теме:

  • Инструкция по пожарной безопасности на молочной ферме
  • Должностная инструкция специалиста по информатизации в администрации района
  • Релакс спин тоне массажер инструкция по применению для чего
  • Пробиотики от атоми инструкция по применению
  • Артрофоон капсулы инструкция по применению цена отзывы

    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии